Sublingual immunterapi for jordnøddeallergi og induktion af tolerance (SLIT-TLC)
17. maj 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill
Jordnøddesublingual immunterapi og induktion af klinisk tolerance hos jordnøddeallergiske børn (SLIT Tolerance TLC) {sublingual immunterapi mod jordnøddeallergi}
Målet med denne undersøgelse vil være at øge reaktionstærsklen (desensibilisering) for jordnøddeallergiske børn ved brug af peanut sublingual immunterapi og at bestemme, om den ikke-reaktive tilstand af immunsystemet varer ved efter behandlingen er afbrudt (tolerance).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Allergi over for jordnødder og trænødder påvirker cirka 1,4 % af befolkningen. Allergiske reaktioner på jordnødder kan være alvorlige og livstruende og tegner sig for langt de fleste dødsfald på grund af fødevareinduceret anafylaksi. På nuværende tidspunkt er der ingen brugbare behandlingsmuligheder for patienter med jordnøddeallergi. Den nuværende standard for pleje er streng diæteliminering og nødberedskab med et anafylaksi-kit i tilfælde af en utilsigtet reaktion.
Vores gruppe og andre har vist, at oral immunterapi kan give beskyttelse mod anafylaksi til en række fødevareproteiner. Derudover har vores igangværende forskning vist, at sublingual immunterapi mod jordnødder giver en sikker, alternativ immunterapiform for at reducere allergiske reaktionsrater (desensibilisering) under oral fødevareudfordring (OFC) mod jordnødder. Målet med denne undersøgelse vil være at desensibilisere jordnøddeallergiske børn ved hjælp af peanut sublingual immunterapi og at afgøre, om den ikke-reaktive tilstand af immunsystemet fortsætter efter behandlingen er afbrudt (tolerance). Børn i alderen 1-11 år vil blive tilmeldt efter en dobbeltblind, placebokontrolleret fødevareudfordring (DBPCFC).
Efter mindst 48 måneders peanut SLIT-studielægemiddel vil forsøgspersonerne gennemgå en anden DBPCFC til 5000 mg jordnøddeprotein for at vurdere desensibilisering.
- Forsøgspersoner, der ikke er desensibiliserede, er dem, der ikke er i stand til at indtage mere end MCRT uden symptomer, hvilket er blevet defineret som 300 mg jordnøddeprotein. Forsøgspersoner, der indtager mindre end 300 mg jordnøddeprotein uden symptomer, vil stoppe peanut SLIT og afslutte undersøgelsen. Disse forsøgspersoner vil ikke gennemgå yderligere undersøgelsesprocedurer, herunder de resterende protokol-DBPCFC'er, og vil blive anbefalet at genoptage en streng diæt, der undgår jordnødder.
- Forsøgspersoner, der er i stand til at indtage mere end 300 mg jordnøddeprotein, vil blive randomiseret til et interval mellem 1 og 17 uger, hvor alle jordnødder inklusive peanut SLIT-studielægemidlet vil blive afbrudt. Denne periode med undgåelse vil blive efterfulgt af en tredje DBPCFC til 5000 mg jordnøddeprotein for at evaluere tabet af desensibiliseringseffekten. Efter denne sidste DBPCFC vil undersøgelsen blive afsluttet for disse emner. Efter den primære efterforskers kliniske skøn vil de blive anbefalet at gå over til et dagligt jordnøddefoder svarende til for at bevare den desensibiliserede effekt.
Udfaldsvariabler af interesse inkluderer respons på dobbeltblind, placebokontrollerede fødevareudfordringer, hudpriktest, jordnøddespecifikt serumimmunoglobin E (IgE), immunoglobin G (IgG) og immunglobin G4 (IgG4) og spytimmunoglobin A (IgA), T og B-celleresponser, basofil hyporesponsivitet, livskvalitet og uønskede hændelser.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
- University of North Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
1 år til 12 år (BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Eksklusivt mellem 1 år og 12 år
- Jordnøddespecifik IgE > 0,35 kU/L eller en overbevisende klinisk historie med en allergisk reaktion på jordnødder inden for 1 time efter indtagelse
- Positiv indgang DBPCFC til 1 gram jordnøddeprotein
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med svær anafylaksi til jordnødder, defineret som hypoksi, hypotension eller neurologisk kompromis (cyanose eller iltmætninger < 92 % på ethvert stadie, hypotension, forvirring, kollaps, bevidsthedstab eller inkontinens)
- Deltagelse i enhver interventionsundersøgelse til behandling af fødevareallergi inden for de seneste 6 måneder
- Kendt havre-, hvede- eller glycerinallergi
- Eosinofil eller anden inflammatorisk (f.eks. cøliaki) mave-tarmsygdom
- Svær astma (2007 National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) retningslinjer Kriterier Trin 5 eller 6 - Bilag 2)
- Manglende evne til at seponere antihistaminer til hudtest og DBPCFC'er
- Brug af omalizumab eller andre ikke-traditionelle former for allergen immunterapi (f.eks. oral eller sublingual) eller immunmodulatorbehandling (ikke inklusive kortikosteroider) eller biologisk behandling inden for det seneste år
- Brug af betablokkere (oral), angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, angiotensin-receptorblokkere (ARB) eller calciumkanalblokkere
- Betydelig medicinsk tilstand (f.eks. lever, nyre, mave-tarm, kardiovaskulær, hæmatologisk eller lungesygdom), som ville gøre individet uegnet til induktion af fødevarereaktioner
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Peanut (flydende jordnøddeekstrakt) SLIT
Alle forsøgspersoner vil modtage peanut SLIT ved tilmelding i mindst de første 48 måneder.
Efter desensibilisering DBPCFC efter mindst 48 måneders behandling vil forsøgspersoner blive randomiseret fra behandling fra 1 til 17 uger.
Emner vil derefter gennemgå endnu en DBPCFC.
|
Flydende jordnøddeekstrakt vil blive administreret under tungen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Befolkningssensibiliseringstærskel i mg jordnøddeprotein forudsagt at fremkalde reaktioner hos 5 % af den jordnøddeallergiske befolkning
Tidsramme: 48 - 52 måneder
|
Et estimat af dosis vurderet af den 48. måned DBPCFC rapporteret i mg jordnøddeprotein, også kaldet befolkningssensibiliseringstærskel, forudsagt at fremkalde reaktioner hos 5 % af den jordnøddeallergiske befolkning.
Dette vil også give populationsniveau ingen observeret bivirkningsniveau (NOAEL) og laveste observeret bivirkningsniveau (LOAEL), der ville definere intervallet for på hinanden følgende administrerede dosisniveauer, inden for hvilket befolkningsensibiliseringstærsklen ligger.
NOAEL er den højeste dosis, der er observeret ikke at have nogen uønsket virkning, og LOAEL er den laveste dosis, der er observeret for at give en negativ virkning.
|
48 - 52 måneder
|
|
Befolkningssensibiliseringstærskel i mg jordnøddeprotein forudsagt at fremkalde reaktioner hos 10 % af den jordnøddeallergiske befolkning
Tidsramme: 48-52 måneder
|
Et estimat af dosis vurderet af den 48. måned DBPCFC rapporteret i mg jordnøddeprotein, også kaldet befolkningssensibiliseringstærskel, forudsagt at fremkalde reaktioner hos 10 % af den jordnøddeallergiske befolkning.
Dette vil også give populationsniveau ingen observeret bivirkningsniveau (NOAEL) og laveste observeret bivirkningsniveau (LOAEL), der ville definere intervallet for på hinanden følgende administrerede dosisniveauer, inden for hvilket befolkningsensibiliseringstærsklen ligger.
NOAEL er den højeste dosis, der er observeret ikke at have nogen uønsket virkning, og LOAEL er den laveste dosis, der er observeret for at give en negativ virkning.
|
48-52 måneder
|
|
Befolkningsestimat af tid for et emnes sande følsomhedstærskel at reducere med det halve.
Tidsramme: 52 måneder
|
Et populationsestimat af tid til tab af desensibilisering vil blive beregnet for et forsøgspersons sande sensitivitetstærskel (LOAEL) for at reducere til det halve, også kaldet halveringstid af sensitivitetstærskel.
Dette er beregnet ud fra Kaplan-Meier-estimatoren af overlevelsesfunktionen ved hjælp af data fra undersøgelsesdeltagere.
|
52 måneder
|
|
Populationsestimat af et emnes sande følsomhedstærskel, der skal opretholdes på samme dosisniveau under DBPCFC
Tidsramme: 52 måneder
|
Et populationsestimat af tid til tab af desensibilisering vil blive beregnet for en forsøgspersons sande sensitivitetstærskel (LOAEL) for at opretholde det samme dosisniveau under den dobbeltblindede, placebokontrollerede fødevareudfordring.
Fødevareudfordringsdosisniveauer er som følger: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Dette er beregnet ud fra Kaplan-Meier-estimatoren af overlevelsesfunktionen ved hjælp af data fra undersøgelsesdeltagere.
|
52 måneder
|
|
Befolkningsestimat af et forsøgspersons sande følsomhedstærskel for at falde med ét dosisniveau under DBPCFC
Tidsramme: 52 måneder
|
Et populationsestimat af tid til tab af desensibilisering vil blive beregnet for en forsøgspersons sande sensitivitetstærskel (LOAEL) til at falde med ét dosisniveau under den dobbeltblindede, placebokontrollerede fødevareudfordring.
Fødevareudfordringsdosisniveauer er som følger: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Dette er beregnet ud fra Kaplan-Meier-estimatoren af overlevelsesfunktionen ved hjælp af data fra undersøgelsesdeltagere.
|
52 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser og alvorlige uønskede hændelser i løbet af undersøgelsen.
Tidsramme: 48 måneder
|
Antal deltagere med bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) under SLIT-behandlingsdelen af undersøgelsen.
|
48 måneder
|
|
Antal deltagere med gastrointestinale og mulige gastrointestinale eosinofile bivirkninger.
Tidsramme: 48 måneder
|
Med offentliggjorte bekymringer for udviklingen af eosinofil gastrointestinal sygdom efter fødevareimmunterapi, vil rapportere antallet af deltagere med gastrointestinale og mulige gastrointestinale eosinofile bivirkninger under SLIT-behandling
|
48 måneder
|
|
Ændring i peanut Hud Test Wheal over tid blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering versus dem, der fejlede
Tidsramme: 48 måneder
|
Sammenlignende estimater af ændringer i immunparametre (hvalstørrelse i mm under peanut skin prik test) fra baseline til afslutning af behandlingen blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering (indtagelse af 5000 mg på DBPCFC uden symptomer) versus dem, der fejlede (udviklede kliniske symptomer efter indtagelse). 5000mg på DBPCFC).
|
48 måneder
|
|
Ændring i peanut IgE over tid blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering versus dem, der fejlede
Tidsramme: 48 måneder
|
Sammenlignende estimater af ændringer i immunparametre (serumniveauer af jordnøddespecifikt IgE i kU/L) fra baseline til afslutning af behandlingen blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering (indtagelse af 5000 mg på DBPCFC uden symptomer) versus dem, der svigtede (udviklede kliniske symptomer efter indtagelse af 5000mg på DBPCFC).
|
48 måneder
|
|
Ændring i peanut IgG4 over tid blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering versus dem, der fejlede
Tidsramme: 48 måneder
|
Sammenlignende estimater af ændringer i immunparametre (serumniveauer af jordnøddespecifik IgG4 i mg/L) fra baseline til afslutning af behandlingen blandt forsøgspersoner, der blev induceret med klinisk desensibilisering (indtagelse af 5000 mg på DBPCFC uden symptomer) versus dem, der svigtede (udviklede kliniske symptomer) efter indtagelse af 5000mg på DBPCFC).
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juni 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
16. april 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
16. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. juni 2011
Først opslået (SKØN)
14. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
12. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. maj 2019
Sidst verificeret
1. oktober 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .