Immunoterapia sublinguale per l'allergia alle arachidi e l'induzione della tolleranza (SLIT-TLC)
17 maggio 2019 aggiornato da: University of North Carolina, Chapel Hill
Immunoterapia sublinguale alle arachidi e induzione della tolleranza clinica nei bambini allergici alle arachidi (SLIT Tolerance TLC) {Immunoterapia sublinguale per l'allergia alle arachidi}
L'obiettivo di questo studio sarà aumentare la soglia di reazione (desensibilizzazione) dei bambini allergici alle arachidi che utilizzano l'immunoterapia sublinguale alle arachidi e determinare se lo stato non reattivo del sistema immunitario persiste dopo l'interruzione del trattamento (tolleranza).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'allergia alle arachidi e alla frutta a guscio colpisce circa l'1,4% della popolazione. Le reazioni allergiche alle arachidi possono essere gravi e pericolose per la vita e rappresentano la stragrande maggioranza dei decessi dovuti all'anafilassi indotta dal cibo. Al momento, non ci sono opzioni terapeutiche valide per i pazienti con allergia alle arachidi. L'attuale standard di cura è l'eliminazione dietetica rigorosa e la preparazione alle emergenze con un kit di anafilassi in caso di reazione accidentale.
Il nostro gruppo e altri hanno dimostrato che l'immunoterapia orale può fornire protezione dall'anafilassi a una varietà di proteine alimentari. Inoltre, la nostra ricerca in corso ha dimostrato che l'immunoterapia sublinguale alle arachidi fornisce una modalità sicura e alternativa di immunoterapia per ridurre i tassi di reazione allergica (desensibilizzazione) durante la sfida alimentare orale (OFC) alle arachidi. L'obiettivo di questo studio sarà quello di desensibilizzare i bambini allergici alle arachidi utilizzando l'immunoterapia sublinguale alle arachidi e determinare se lo stato non reattivo del sistema immunitario persiste dopo l'interruzione del trattamento (tolleranza). I bambini di età compresa tra 1 e 11 anni saranno arruolati a seguito di una sfida alimentare in doppio cieco, controllata con placebo (DBPCFC).
Dopo almeno 48 mesi di farmaco in studio SLIT di arachidi, i soggetti saranno sottoposti a un secondo DBPCFC a 5000 mg di proteine di arachidi per valutare la desensibilizzazione.
- I soggetti che non sono desensibilizzati sono quelli che non sono in grado di consumare più del MCRT senza sintomi, che è stato definito come 300 mg di proteine di arachidi. I soggetti che consumano meno di 300 mg di proteine di arachidi senza sintomi interromperanno la SLIT di arachidi e concluderanno lo studio. Questi soggetti non saranno sottoposti ad alcuna procedura di studio aggiuntiva, incluso il restante protocollo DBPCFC e verrà raccomandato di riprendere una dieta rigorosa per evitare le arachidi.
- I soggetti che sono in grado di consumare più di 300 mg di proteine di arachidi saranno randomizzati a un intervallo compreso tra 1 e 17 settimane durante il quale tutte le arachidi, compreso il farmaco in studio SLIT, verranno interrotte. Questo periodo di evitamento sarà seguito da un terzo DBPCFC a 5000 mg di proteine di arachidi per valutare la perdita dell'effetto di desensibilizzazione. Dopo questo DBPCFC finale, lo studio sarà completato per questi soggetti. A discrezione clinica dei ricercatori primari, verrà loro raccomandato di passare a un alimento giornaliero equivalente alle arachidi per mantenere l'effetto desensibilizzato.
Le variabili di esito di interesse includono la risposta a sfide alimentari in doppio cieco, controllate con placebo, test cutanei, immunoglobina sierica specifica per arachidi E (IgE), immunoglobina G (IgG) e immunoglobina G4 (IgG4) e immunoglobina salivare A (IgA), T e Risposte delle cellule B, iporeattività dei basofili, qualità della vita ed eventi avversi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
54
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 1 anno a 12 anni (BAMBINO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età compresa tra 1 anno e 12 anni esclusivi
- IgE specifiche per le arachidi > 0,35 kU/L o una storia clinica convincente di una reazione allergica alle arachidi entro 1 ora dall'ingestione
- Entrata positiva DBPCFC a 1 grammo di proteine di arachidi
Criteri di esclusione:
- Anamnesi di grave anafilassi all'arachide, definita come ipossia, ipotensione o compromissione neurologica (cianosi o saturazione di ossigeno <92% in qualsiasi stadio, ipotensione, confusione, collasso, perdita di coscienza o incontinenza)
- Partecipazione a qualsiasi studio interventistico per il trattamento dell'allergia alimentare negli ultimi 6 mesi
- Allergia nota all'avena, al grano o alla glicerina
- Eosinofilo o altro infiammatorio (ad es. celiaco) malattia gastrointestinale
- Asma grave (linee guida del 2007 National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Criteri Passaggi 5 o 6 - Appendice 2)
- Incapacità di interrompere gli antistaminici per test cutanei e DBPCFC
- Uso di omalizumab o altre forme non tradizionali di immunoterapia allergenica (ad es. orale o sublinguale) o terapia immunomodulante (esclusi i corticosteroidi) o terapia biologica nell'ultimo anno
- Uso di beta-bloccanti (orali), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), bloccanti del recettore dell'angiotensina (ARB) o calcio-antagonisti
- Condizione medica significativa (ad esempio, malattia epatica, renale, gastrointestinale, cardiovascolare, ematologica o polmonare) che renderebbe il soggetto inadatto all'induzione di reazioni alimentari
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Arachidi (estratto liquido di arachidi) SLIT
Tutti i soggetti riceveranno arachidi SLIT al momento dell'iscrizione per almeno i primi 48 mesi.
Dopo la desensibilizzazione DBPCFC dopo almeno 48 mesi di trattamento, i soggetti verranno randomizzati fuori dal trattamento da 1 a 17 settimane.
I soggetti saranno quindi sottoposti a un altro DBPCFC.
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L'estratto liquido di arachidi verrà somministrato sotto la lingua
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Soglia di sensibilizzazione della popolazione in mg di proteine di arachidi che si prevede possano provocare reazioni nel 5% della popolazione allergica alle arachidi
Lasso di tempo: 48 - 52 mesi
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Una stima della dose valutata dal DBPCFC al 48° mese riportata in mg di proteine di arachidi, chiamata anche soglia di sensibilizzazione della popolazione, prevedeva di provocare reazioni nel 5% della popolazione allergica alle arachidi.
Ciò fornirà anche a livello di popolazione il livello senza eventi avversi osservati (NOAEL) e il livello più basso di eventi avversi osservati (LOAEL) che definirebbero l'intervallo di livelli di dose somministrati consecutivi entro i quali si trova la soglia di sensibilizzazione della popolazione.
NOAEL è la dose più alta osservata per non produrre alcun effetto avverso e LOAEL è la dose più bassa che si osserva per produrre un effetto avverso.
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48 - 52 mesi
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Soglia di sensibilizzazione della popolazione in mg di proteine di arachidi che si prevede possano provocare reazioni nel 10% della popolazione allergica alle arachidi
Lasso di tempo: 48-52 mesi
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Una stima della dose valutata dal DBPCFC al 48° mese riportata in mg di proteine di arachidi, detta anche soglia di sensibilizzazione della popolazione, prevedeva di provocare reazioni nel 10% della popolazione allergica alle arachidi.
Ciò fornirà anche a livello di popolazione il livello senza eventi avversi osservati (NOAEL) e il livello più basso di eventi avversi osservati (LOAEL) che definirebbero l'intervallo di livelli di dose somministrati consecutivi entro i quali si trova la soglia di sensibilizzazione della popolazione.
NOAEL è la dose più alta osservata per non produrre alcun effetto avverso e LOAEL è la dose più bassa che si osserva per produrre un effetto avverso.
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48-52 mesi
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Stima della popolazione del tempo necessario per ridurre della metà la soglia di sensibilità effettiva di un soggetto.
Lasso di tempo: 52 mesi
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Verrà calcolata una stima della popolazione del tempo alla perdita della desensibilizzazione affinché la soglia di sensibilità reale (LOAEL) di un soggetto si riduca della metà, chiamata anche emivita della soglia di sensibilità.
Questo viene calcolato in base allo stimatore di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza utilizzando i dati dei partecipanti allo studio.
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52 mesi
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Stima della popolazione della vera soglia di sensibilità di un soggetto da mantenere allo stesso livello di dose durante DBPCFC
Lasso di tempo: 52 mesi
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Verrà calcolata una stima della popolazione del tempo alla perdita della desensibilizzazione affinché la vera soglia di sensibilità di un soggetto (LOAEL) si mantenga allo stesso livello di dose durante la sfida alimentare in doppio cieco, controllata con placebo.
I livelli di dose di sfida alimentare sono i seguenti: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Questo viene calcolato in base allo stimatore di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza utilizzando i dati dei partecipanti allo studio.
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52 mesi
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Stima della popolazione della vera soglia di sensibilità di un soggetto da diminuire di un livello di dose durante il DBPCFC
Lasso di tempo: 52 mesi
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Verrà calcolata una stima della popolazione del tempo alla perdita della desensibilizzazione affinché la soglia di sensibilità reale (LOAEL) di un soggetto diminuisca di un livello di dose durante la sfida alimentare in doppio cieco, controllata con placebo.
I livelli di dose di sfida alimentare sono i seguenti: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Questo viene calcolato in base allo stimatore di Kaplan-Meier della funzione di sopravvivenza utilizzando i dati dei partecipanti allo studio.
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52 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi durante lo studio.
Lasso di tempo: 48 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE) durante la porzione di trattamento SLIT dello studio.
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48 mesi
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Numero di partecipanti con eventi avversi eosinofili gastrointestinali e possibili eventi avversi gastrointestinali.
Lasso di tempo: 48 mesi
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Con le preoccupazioni pubblicate per lo sviluppo della malattia gastrointestinale eosinofila dopo l'immunoterapia alimentare, riporterà il numero di partecipanti con eventi avversi gastrointestinali e possibili eventi avversi eosinofilici gastrointestinali durante la terapia SLIT
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48 mesi
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Variazione del pomfo nel test della pelle di arachidi nel tempo tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica rispetto a quelli che hanno fallito
Lasso di tempo: 48 mesi
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Stime comparative delle variazioni dei parametri immunitari (dimensione del pomfo in mm durante il prick test della pelle di arachidi) dal basale fino alla fine del trattamento tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica (ingestione di 5000 mg su DBPCFC senza sintomi) rispetto a quelli che hanno fallito (sviluppando sintomi clinici dopo l'ingestione 5000mg su DBPCFC).
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48 mesi
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Variazione delle IgE alle arachidi nel tempo tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica rispetto a quelli che hanno fallito
Lasso di tempo: 48 mesi
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Stime comparative delle variazioni dei parametri immunitari (livelli sierici di IgE specifiche per le arachidi in kU/L) dal basale fino alla fine del trattamento tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica (ingestione di 5000 mg su DBPCFC senza sintomi) rispetto a quelli che hanno fallito (sviluppando sintomi clinici dopo ingerendo 5000 mg su DBPCFC).
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48 mesi
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Variazione nel tempo delle IgG4 di arachidi tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica rispetto a quelli che hanno fallito
Lasso di tempo: 48 mesi
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Stime comparative delle variazioni dei parametri immunitari (livelli sierici di IgG4 specifiche per le arachidi in mg/L) dal basale fino alla fine del trattamento tra i soggetti che sono stati indotti con desensibilizzazione clinica (ingestione di 5000 mg su DBPCFC senza sintomi) rispetto a quelli che hanno fallito (sviluppando sintomi clinici dopo aver ingerito 5000 mg su DBPCFC).
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48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 giugno 2011
Completamento primario (EFFETTIVO)
16 aprile 2018
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
16 aprile 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 giugno 2011
Primo Inserito (STIMA)
14 giugno 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
12 giugno 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 maggio 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2018
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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