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Sublinguale Immuntherapie bei Erdnussallergie und Toleranzinduktion (SLIT-TLC)

17. Mai 2019 aktualisiert von: University of North Carolina, Chapel Hill

Sublinguale Erdnuss-Immuntherapie und Induktion der klinischen Toleranz bei erdnussallergischen Kindern (SLIT Tolerance TLC) {Sublinguale Immuntherapie bei Erdnussallergie}

Ziel dieser Studie ist es, die Reaktionsschwelle (Desensibilisierung) von Kindern mit Erdnussallergie unter sublingualer Erdnuss-Immuntherapie zu erhöhen und festzustellen, ob der nicht reaktive Zustand des Immunsystems nach Absetzen der Behandlung anhält (Toleranz).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Etwa 1,4 % der Bevölkerung sind von einer Allergie gegen Erdnüsse und Baumnüsse betroffen. Allergische Reaktionen auf Erdnüsse können schwerwiegend und lebensbedrohlich sein und sind für die überwiegende Mehrheit der Todesfälle aufgrund von nahrungsmittelinduzierter Anaphylaxie verantwortlich. Derzeit gibt es keine praktikablen Behandlungsoptionen für Patienten mit Erdnussallergie. Der aktuelle Behandlungsstandard ist eine strikte diätetische Elimination und eine Notfallvorsorge mit einem Anaphylaxie-Kit im Falle einer unbeabsichtigten Reaktion.

Unsere Gruppe und andere haben gezeigt, dass eine orale Immuntherapie gegen eine Vielzahl von Nahrungsproteinen Schutz vor Anaphylaxie bieten kann. Darüber hinaus hat unsere laufende Forschung gezeigt, dass die sublinguale Immuntherapie gegen Erdnuss eine sichere, alternative Form der Immuntherapie darstellt, um die allergischen Reaktionsraten (Desensibilisierung) während einer oralen Nahrungsmittelprovokation (OFC) gegen Erdnuss zu reduzieren. Das Ziel dieser Studie ist die Desensibilisierung von Kindern mit Erdnussallergie durch eine sublinguale Erdnuss-Immuntherapie und die Feststellung, ob der nicht reaktive Zustand des Immunsystems nach Absetzen der Behandlung anhält (Toleranz). Kinder im Alter von 1 bis 11 Jahren werden nach einer doppelblinden, placebokontrollierten Lebensmittelherausforderung (DBPCFC) aufgenommen.

Nach mindestens 48 Monaten Erdnuss-SLIT-Studienmedikament werden die Probanden einer zweiten DBPCFC mit 5000 mg Erdnussprotein unterzogen, um die Desensibilisierung zu beurteilen.

  • Personen, die nicht desensibilisiert sind, sind diejenigen, die nicht in der Lage sind, mehr als die MCRT ohne Symptome zu sich zu nehmen, die als 300 mg Erdnussprotein definiert wurde. Probanden, die weniger als 300 mg Erdnussprotein ohne Symptome konsumieren, beenden die Erdnuss-SLIT und schließen die Studie ab. Diese Probanden werden keinen zusätzlichen Studienverfahren unterzogen, einschließlich der verbleibenden DBPCFCs des Protokolls, und es wird ihnen empfohlen, eine strenge Erdnussvermeidungsdiät wieder aufzunehmen.
  • Probanden, die in der Lage sind, mehr als 300 mg Erdnussprotein zu konsumieren, werden randomisiert einem Intervall zwischen 1 und 17 Wochen zugeteilt, in dem alle Erdnuss-, einschließlich Erdnuss-SLIT-Studienmedikamente, abgesetzt werden. Auf diesen Vermeidungszeitraum folgt eine dritte DBPCFC zu 5000 mg Erdnussprotein, um den Verlust der Desensibilisierungswirkung zu bewerten. Nach diesem abschließenden DBPCFC ist das Studium für diese Fächer abgeschlossen. Nach klinischem Ermessen des primären Prüfarztes wird ihnen empfohlen, auf ein tägliches Erdnussnahrungsäquivalent umzusteigen, um die desensibilisierte Wirkung aufrechtzuerhalten.

Zu den interessierenden Ergebnisvariablen gehören das Ansprechen auf doppelblinde, placebokontrollierte Nahrungsmittelprovokationen, Haut-Prick-Tests, erdnussspezifisches Serum-Immunoglobin E (IgE), Immunoglobin G (IgG) und Immunoglobin G4 (IgG4) sowie Speichel-Immunoglobin A (IgA), T und B-Zell-Antworten, basophile Hyporeaktivität, Lebensqualität und unerwünschte Ereignisse.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • University of North Carolina

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 12 Jahre (KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Exklusiv zwischen 1 Jahr und 12 Jahren
  • Erdnussspezifisches IgE > 0,35 kU/L oder eine überzeugende klinische Anamnese einer allergischen Reaktion auf Erdnuss innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme
  • Positiver Eintrag DBPCFC zu 1 Gramm Erdnussprotein

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer schweren Anaphylaxie gegen Erdnuss, definiert als Hypoxie, Hypotonie oder neurologische Beeinträchtigung (Zyanose oder Sauerstoffsättigung < 92 % in jedem Stadium, Hypotonie, Verwirrtheit, Kollaps, Bewusstseinsverlust oder Inkontinenz)
  • Teilnahme an einer Interventionsstudie zur Behandlung von Nahrungsmittelallergien in den letzten 6 Monaten
  • Bekannte Hafer-, Weizen- oder Glycerinallergie
  • Eosinophile oder andere entzündliche (z. Zöliakie) Magen-Darm-Erkrankung
  • Schweres Asthma (2007 National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) Richtlinien Kriterien Schritte 5 oder 6 – Anhang 2)
  • Unfähigkeit, Antihistaminika für Hauttests und DBPCFCs abzusetzen
  • Anwendung von Omalizumab oder anderen nicht-traditionellen Formen der Allergen-Immuntherapie (z. B. oral oder sublingual) oder Immunmodulatortherapie (ohne Kortikosteroide) oder Biologika-Therapie innerhalb des letzten Jahres
  • Anwendung von Betablockern (oral), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) oder Kalziumkanalblockern
  • Signifikanter medizinischer Zustand (z. B. Leber-, Nieren-, Magen-Darm-, Herz-Kreislauf-, hämatologische oder Lungenerkrankung), der das Subjekt für die Induktion von Nahrungsmittelreaktionen ungeeignet machen würde

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Erdnuss (flüssiger Erdnussextrakt) SLIT
Alle Probanden erhalten bei der Einschreibung für mindestens die ersten 48 Monate Erdnuss-SLIT. Nach der Desensibilisierung DBPCFC nach mindestens 48-monatiger Behandlung werden die Patienten für 1 bis 17 Wochen aus der Behandlung randomisiert. Die Probanden werden dann einer weiteren DBPCFC unterzogen.
Arzneimittel: Flüssiger Erdnussextrakt (Peanut SLIT)
Flüssiger Erdnussextrakt wird unter die Zunge verabreicht
Andere Namen:
  • Peanut SLIT - aktiver Arm

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Populationssensibilisierungsschwelle in mg Erdnussprotein, das voraussichtlich bei 5 % der erdnussallergischen Bevölkerung Reaktionen hervorrufen wird
Zeitfenster: 48 - 52 Monate
Eine Schätzung der Dosis, die anhand des 48. Monats DBPCFC in mg Erdnussprotein angegeben wurde, auch Bevölkerungssensibilisierungsschwelle genannt, provoziert voraussichtlich Reaktionen bei 5 % der Erdnussallergiker. Dies wird auch den Populationslevel No-Observed Adverse Event Level (NOAEL) und den Lowest Observed Adverse Event Level (LOAEL) angeben, der das Intervall von aufeinanderfolgend verabreichten Dosisniveaus definieren würde, innerhalb dessen die Populationssensibilisierungsschwelle liegt. NOAEL ist die höchste Dosis, bei der beobachtet wurde, dass sie keine nachteilige Wirkung hervorruft, und LOAEL ist die niedrigste Dosis, bei der beobachtet wurde, dass sie eine nachteilige Wirkung hervorruft.
48 - 52 Monate
Populationssensibilisierungsschwelle in mg Erdnussprotein, das voraussichtlich bei 10 % der erdnussallergischen Bevölkerung Reaktionen hervorrufen wird
Zeitfenster: 48-52 Monate
Eine Schätzung der Dosis, die anhand des DBPCFC im 48. Monat ermittelt wurde und in mg Erdnussprotein angegeben ist, wird auch als Bevölkerungssensibilisierungsschwelle bezeichnet und prognostiziert, dass sie bei 10 % der Bevölkerung mit Erdnussallergie Reaktionen hervorruft. Dies wird auch den Populationslevel No-Observed Adverse Event Level (NOAEL) und den Lowest Observed Adverse Event Level (LOAEL) angeben, der das Intervall von aufeinanderfolgend verabreichten Dosisniveaus definieren würde, innerhalb dessen die Populationssensibilisierungsschwelle liegt. NOAEL ist die höchste Dosis, bei der beobachtet wurde, dass sie keine nachteilige Wirkung hervorruft, und LOAEL ist die niedrigste Dosis, bei der beobachtet wurde, dass sie eine nachteilige Wirkung hervorruft.
48-52 Monate
Populationsschätzung der Zeit, bis sich die wahre Empfindlichkeitsschwelle eines Subjekts um die Hälfte reduziert.
Zeitfenster: 52 Monate
Eine Populationsschätzung der Zeit bis zum Verlust der Desensibilisierung wird berechnet, damit sich die wahre Empfindlichkeitsschwelle (LOAEL) eines Probanden um die Hälfte reduziert, auch Halbwertszeit der Empfindlichkeitsschwelle genannt. Diese wird auf Basis des Kaplan-Meier-Schätzers der Überlebensfunktion unter Verwendung von Studienteilnehmerdaten berechnet.
52 Monate
Populationsschätzung der wahren Empfindlichkeitsschwelle eines Probanden, um während DBPCFC auf der gleichen Dosisstufe zu bleiben
Zeitfenster: 52 Monate
Eine Populationsschätzung der Zeit bis zum Verlust der Desensibilisierung wird für die wahre Empfindlichkeitsschwelle (LOAEL) eines Probanden berechnet, um während der doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprovokation dieselbe Dosis zu halten. Die Expositionsdosen sind wie folgt: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg. Diese wird auf Basis des Kaplan-Meier-Schätzers der Überlebensfunktion unter Verwendung von Studienteilnehmerdaten berechnet.
52 Monate
Bevölkerungsschätzung der wahren Empfindlichkeitsschwelle eines Probanden zur Verringerung um eine Dosisstufe von während der DBPCFC
Zeitfenster: 52 Monate
Eine Populationsschätzung der Zeit bis zum Verlust der Desensibilisierung wird berechnet, damit die wahre Empfindlichkeitsschwelle (LOAEL) eines Probanden während der doppelblinden, placebokontrollierten Nahrungsmittelprovokation um eine Dosisstufe sinkt. Die Expositionsdosen sind wie folgt: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg. Diese wird auf Basis des Kaplan-Meier-Schätzers der Überlebensfunktion unter Verwendung von Studienteilnehmerdaten berechnet.
52 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen während der Studie.
Zeitfenster: 48 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) während des SLIT-Behandlungsabschnitts der Studie.
48 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit gastrointestinalen und möglichen gastrointestinalen eosinophilen Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 48 Monate
Angesichts veröffentlichter Bedenken hinsichtlich der Entwicklung einer eosinophilen Magen-Darm-Erkrankung nach einer Nahrungsmittel-Immuntherapie wird über die Anzahl der Teilnehmer mit gastrointestinalen und möglichen gastrointestinalen eosinophilen unerwünschten Ereignissen während der SLIT-Therapie berichtet
48 Monate
Veränderung der Erdnusshauttestquaddel im Laufe der Zeit bei Probanden, die mit klinischer Desensibilisierung induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten
Zeitfenster: 48 Monate
Vergleichende Schätzungen der Veränderungen der Immunparameter (Quaddelgröße in mm während des Erdnuss-Haut-Prick-Tests) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung bei Probanden, die durch eine klinische Desensibilisierung (Einnahme von 5000 mg auf DBPCFC ohne Symptome) induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten (Entwicklung klinischer Symptome nach der Einnahme). 5000 mg auf DBPCFC).
48 Monate
Veränderung des Erdnuss-IgE im Laufe der Zeit bei Probanden, die mit klinischer Desensibilisierung induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten
Zeitfenster: 48 Monate
Vergleichende Schätzungen der Veränderungen der Immunparameter (Serumspiegel von erdnussspezifischem IgE in kU/L) von der Baseline bis zum Ende der Behandlung bei Patienten, die durch eine klinische Desensibilisierung (Einnahme von 5000 mg auf DBPCFC ohne Symptome) induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten (später Entwicklung klinischer Symptome). Einnahme von 5000 mg auf DBPCFC).
48 Monate
Veränderung des Erdnuss-IgG4 im Laufe der Zeit bei Probanden, die mit klinischer Desensibilisierung induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten
Zeitfenster: 48 Monate
Vergleichende Schätzungen der Veränderungen der Immunparameter (Serumspiegel von erdnussspezifischem IgG4 in mg/l) vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung bei Patienten, die durch eine klinische Desensibilisierung (Einnahme von 5000 mg auf DBPCFC ohne Symptome) induziert wurden, im Vergleich zu denen, die versagten (Entwicklung klinischer Symptome). nach Einnahme von 5000 mg DBPCFC).
48 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Mitarbeiter

National Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

16. April 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

16. April 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juni 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

12. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 11-2308
  • 5R01AT004435-09 (NIH)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

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