Podjęzykowa immunoterapia alergii na orzeszki ziemne i indukcja tolerancji (SLIT-TLC)
17 maja 2019 zaktualizowane przez: University of North Carolina, Chapel Hill
Immunoterapia podjęzykowa orzeszków ziemnych i indukcja tolerancji klinicznej u dzieci z alergią na orzeszki ziemne (SLIT Tolerance TLC) {Immunoterapia podjęzykowa w alergii na orzeszki ziemne}
Celem tego badania będzie zwiększenie progu reakcji (odczulania) dzieci z alergią na orzeszki ziemne stosując immunoterapię podjęzykową z orzeszkami ziemnymi oraz określenie, czy niereaktywny stan układu odpornościowego utrzymuje się po przerwaniu leczenia (tolerancja).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Alergia na orzeszki ziemne i orzechy drzewne dotyka około 1,4% populacji. Reakcje alergiczne na orzeszki ziemne mogą być ciężkie i zagrażać życiu oraz stanowią przyczynę ogromnej większości zgonów z powodu anafilaksji wywołanej pokarmem. Obecnie nie ma realnych opcji leczenia pacjentów z alergią na orzeszki ziemne. Obecnym standardem opieki jest ścisła eliminacja dietetyczna i gotowość w nagłych wypadkach z zestawem anafilaktycznym na wypadek przypadkowej reakcji.
Nasza grupa i inni wykazali, że immunoterapia doustna może zapewnić ochronę przed anafilaksją na różne białka pokarmowe. Ponadto nasze trwające badania wykazały, że immunoterapia podjęzykowa na orzeszki ziemne zapewnia bezpieczny, alternatywny sposób immunoterapii w celu zmniejszenia częstości reakcji alergicznych (odczulania) podczas doustnej prowokacji pokarmowej (OFC) na orzeszki ziemne. Celem tego badania będzie odczulenie dzieci z alergią na orzeszki ziemne za pomocą immunoterapii podjęzykowej z orzeszkami ziemnymi oraz określenie, czy niereaktywny stan układu odpornościowego utrzymuje się po przerwaniu leczenia (tolerancja). Dzieci w wieku od 1 do 11 lat zostaną zapisane po podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próbie jedzenia (DBPCFC).
Po co najmniej 48 miesiącach badania leku SLIT z orzeszków ziemnych, uczestnicy zostaną poddani drugiej DBPCFC do 5000 mg białka z orzeszków ziemnych w celu oceny odczulania.
- Pacjenci, którzy nie zostali odczuleni, to ci, którzy nie są w stanie spożywać więcej niż MCRT bez objawów, co zostało zdefiniowane jako 300 mg białka orzeszków ziemnych. Osoby, które spożywają mniej niż 300 mg białka orzeszków ziemnych bez objawów, przerwą stosowanie SLIT orzeszków ziemnych i zakończą badanie. Pacjenci ci nie będą poddawani żadnym dodatkowym procedurom badawczym, w tym pozostałym protokołom DBPCFC, i otrzymają zalecenie wznowienia ścisłej diety unikającej orzeszków ziemnych.
- Osoby, które są w stanie spożyć więcej niż 300 mg białka z orzeszków ziemnych, zostaną losowo przydzielone do przedziału od 1 do 17 tygodni, podczas którego wszystkie orzeszki ziemne, w tym badany lek SLIT z orzeszków ziemnych, zostaną przerwane. Po tym okresie unikania nastąpi trzeci DBPCFC do 5000 mg białka orzechowego w celu oceny utraty efektu odczulania. Po tym końcowym DBPCFC badanie zostanie zakończone dla tych przedmiotów. Według uznania klinicznego głównego badacza, zostanie im zalecone przejście na codzienny odpowiednik pokarmu z orzeszków ziemnych, aby utrzymać efekt odczulania.
Interesujące zmienne wynikowe obejmują odpowiedź na podwójnie ślepą, kontrolowaną placebo prowokację pokarmową, punktowe testy skórne, immunoglobinę E (IgE) w surowicy swoistą dla orzeszków ziemnych, immunoglobinę G (IgG) i immunoglobinę G4 (IgG4) oraz immunoglobinę A (IgA), T i Odpowiedzi limfocytów B, zmniejszona reaktywność bazofilów, jakość życia i zdarzenia niepożądane.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
54
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- University of North Carolina
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
1 rok do 12 lat (DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wyłącznie w wieku od 1 roku do 12 lat
- IgE swoiste dla orzeszków ziemnych > 0,35 kU/l lub przekonująca historia kliniczna reakcji alergicznej na orzeszki ziemne w ciągu 1 godziny od spożycia
- Pozytywny wpis DBPCFC do 1 grama białka orzechowego
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka reakcja anafilaktyczna na orzeszki ziemne w wywiadzie, definiowana jako niedotlenienie, niedociśnienie lub zaburzenia neurologiczne (sinica lub wysycenie tlenem < 92% na dowolnym etapie, niedociśnienie, splątanie, zapaść, utrata przytomności lub nietrzymanie moczu)
- Udział w jakimkolwiek badaniu interwencyjnym dotyczącym leczenia alergii pokarmowej w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znana alergia na owies, pszenicę lub glicerynę
- Eozynofilowe lub inne zapalne (np. celiakia) choroba przewodu pokarmowego
- Ciężka astma (wytyczne National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) z 2007 r. Kryteria Kroki 5 lub 6 — Załącznik 2)
- Niemożność odstawienia leków przeciwhistaminowych do testów skórnych i DBPCFC
- Stosowanie omalizumabu lub innych nietradycyjnych form immunoterapii alergenowej (np. doustnej lub podjęzykowej) lub terapii immunomodulacyjnej (z wyłączeniem kortykosteroidów) lub terapii biologicznej w ciągu ostatniego roku
- Stosowanie beta-blokerów (doustnych), inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE), blokerów receptora angiotensyny (ARB) lub blokerów kanału wapniowego
- Poważny stan medyczny (np. choroba wątroby, nerek, układu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, hematologicznego lub płuc), który sprawia, że osoba nie nadaje się do wywołania reakcji na pokarm
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Peanut (płynny ekstrakt z orzeszków ziemnych) SLIT
Wszyscy badani otrzymają SLIT orzeszków ziemnych po rejestracji przez co najmniej pierwsze 48 miesięcy.
Po odczulaniu DBPCFC po co najmniej 48 miesiącach leczenia, pacjenci będą losowo wyłączani z leczenia od 1 do 17 tygodni.
Następnie badani przejdą kolejną DBPCFC.
|
Płynny ekstrakt z orzeszków ziemnych zostanie podany pod język
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Próg uczulenia populacji w mg białka orzeszków ziemnych, który prawdopodobnie wywoła reakcje u 5% populacji uczulonej na orzeszki ziemne
Ramy czasowe: 48 - 52 miesiące
|
Szacunkowa dawka oszacowana na podstawie DBPCFC w 48. miesiącu, podana w mg białka orzeszków ziemnych, zwana także progiem uczulenia populacji, przewiduje się, że wywoła reakcje u 5% populacji uczulonej na orzeszki ziemne.
Da to również poziom populacji, przy którym nie obserwuje się zdarzeń niepożądanych (NOAEL) oraz poziom najniższego obserwowanego zdarzenia niepożądanego (LOAEL), który określałby przedział poziomów kolejnych podawanych dawek, w obrębie którego mieści się próg uczulenia populacji.
NOAEL to najwyższa obserwowana dawka, która nie powoduje żadnych skutków ubocznych, a LOAEL to najniższa dawka, przy której obserwuje się występowanie działań niepożądanych.
|
48 - 52 miesiące
|
|
Próg uczulenia populacji w mg białka orzeszków ziemnych, który prawdopodobnie wywoła reakcje u 10% populacji uczulonej na orzeszki ziemne
Ramy czasowe: 48-52 miesiące
|
Szacunkowa dawka oszacowana na podstawie DBPCFC w 48. miesiącu, podana w mg białka orzeszków ziemnych, zwana także progiem uczulenia populacji, przewiduje się, że wywoła reakcje u 10% populacji uczulonej na orzeszki ziemne.
Da to również poziom populacji, przy którym nie obserwuje się zdarzeń niepożądanych (NOAEL) oraz poziom najniższego obserwowanego zdarzenia niepożądanego (LOAEL), który określałby przedział poziomów kolejnych podawanych dawek, w obrębie którego mieści się próg uczulenia populacji.
NOAEL to najwyższa obserwowana dawka, która nie powoduje żadnych skutków ubocznych, a LOAEL to najniższa dawka, przy której obserwuje się występowanie działań niepożądanych.
|
48-52 miesiące
|
|
Szacowany przez populację czas, po którym próg prawdziwej wrażliwości podmiotu zmniejszy się o połowę.
Ramy czasowe: 52 miesiące
|
Oszacowany populacyjny czas do utraty odczulania zostanie obliczony dla zmniejszenia rzeczywistego progu wrażliwości (LOAEL) pacjenta o połowę, zwanego także okresem półtrwania progu wrażliwości.
Jest to obliczane na podstawie estymatora funkcji przeżycia Kaplana-Meiera z wykorzystaniem danych uczestników badania.
|
52 miesiące
|
|
Oszacowanie populacji dotyczące progu rzeczywistej wrażliwości osobnika, który należy utrzymać na tym samym poziomie dawki podczas DBPCFC
Ramy czasowe: 52 miesiące
|
Oszacowany populacyjny czas do utraty odczulania zostanie obliczony dla rzeczywistego progu wrażliwości osobnika (LOAEL), aby utrzymać się na tym samym poziomie dawki podczas podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo prowokacji pokarmowej.
Poziomy dawki prowokacji pokarmowej są następujące: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Jest to obliczane na podstawie estymatora funkcji przeżycia Kaplana-Meiera z wykorzystaniem danych uczestników badania.
|
52 miesiące
|
|
Oszacowanie populacji dotyczące progu rzeczywistej wrażliwości podmiotu do zmniejszenia o jeden poziom dawki podczas DBPCFC
Ramy czasowe: 52 miesiące
|
Oszacowany populacyjny czas do utraty odczulania zostanie obliczony dla rzeczywistego progu wrażliwości osobnika (LOAEL) w celu zmniejszenia o jeden poziom dawki podczas podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo prowokacji pokarmowej.
Poziomy dawki prowokacji pokarmowej są następujące: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Jest to obliczane na podstawie estymatora funkcji przeżycia Kaplana-Meiera z wykorzystaniem danych uczestników badania.
|
52 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi w trakcie badania.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) podczas części badania, w której zastosowano leczenie metodą SLIT.
|
48 miesięcy
|
|
Liczba uczestników z eozynofilowymi zdarzeniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego i możliwymi eozynofilami ze strony przewodu pokarmowego.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Z opublikowanymi obawami dotyczącymi rozwoju eozynofilowej choroby przewodu pokarmowego po immunoterapii pokarmowej, zgłoszona zostanie liczba uczestników z żołądkowo-jelitowymi i możliwymi eozynofilowymi zdarzeniami niepożądanymi podczas terapii SLIT
|
48 miesięcy
|
|
Zmiana bąbla testowego skóry orzecha ziemnego w czasie wśród osób, u których zastosowano kliniczną odczulanie, w porównaniu z tymi, którym się nie powiodło
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Porównawcze oszacowania zmian parametrów immunologicznych (wielkość bąbla w mm podczas testu skórnego orzeszków ziemnych) od wartości początkowej do końca leczenia wśród pacjentów, u których wywołano kliniczną odczulanie (przyjmowanie 5000 mg na DBPCFC bez objawów) w porównaniu z tymi, u których nie powiodło się (pojawienie się objawów klinicznych po spożyciu 5000 mg na DBPCFC).
|
48 miesięcy
|
|
Zmiana poziomu IgE orzeszków ziemnych w czasie wśród pacjentów, u których zastosowano kliniczną odczulanie w porównaniu z tymi, którym się nie powiodło
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Porównawcze oszacowania zmian parametrów immunologicznych (stężenia IgE swoistych dla orzeszków ziemnych w surowicy w kU/l) od wartości początkowej do końca leczenia wśród pacjentów, u których zastosowano kliniczne odczulanie (przyjmowanie 5000 mg na DBPCFC bez objawów) w porównaniu z pacjentami, u których nie powiodło się (objawy kliniczne spożycie 5000 mg na DBPCFC).
|
48 miesięcy
|
|
Zmiana poziomu IgG4 orzecha ziemnego w czasie wśród osób, u których zastosowano kliniczną desensytyzację w porównaniu z tymi, którym się nie powiodło
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Porównawcze oszacowania zmian parametrów immunologicznych (poziomy swoistej dla orzeszków ziemnych IgG4 w surowicy w mg/l) od wartości początkowej do końca leczenia wśród pacjentów, u których zastosowano kliniczną odczulanie (spożycie 5000 mg na DBPCFC bez objawów) w porównaniu z tymi, u których nie powiodło się (pojawienie się objawów klinicznych po spożyciu 5000mg na DBPCFC).
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 czerwca 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
16 kwietnia 2018
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
16 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 czerwca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 czerwca 2011
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
14 czerwca 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
12 czerwca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 maja 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .