Imunoterapia sublingual para alergia a amendoim e indução de tolerância (SLIT-TLC)
17 de maio de 2019 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill
Imunoterapia sublingual de amendoim e indução de tolerância clínica em crianças alérgicas a amendoim (TLC de tolerância a amendoim) {Imunoterapia sublingual para alergia a amendoim}
O objetivo deste estudo será aumentar o limiar de reação (dessensibilização) de crianças alérgicas ao amendoim usando imunoterapia sublingual com amendoim e determinar se o estado não reativo do sistema imunológico persiste após a interrupção do tratamento (tolerância).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A alergia a amendoim e nozes afeta aproximadamente 1,4% da população. As reações alérgicas ao amendoim podem ser graves e potencialmente fatais e são responsáveis pela grande maioria das mortes devido à anafilaxia induzida por alimentos. Atualmente, não há opções de tratamento viáveis para pacientes com alergia ao amendoim. O padrão atual de tratamento é a eliminação estrita da dieta e preparação para emergências com um kit de anafilaxia no caso de uma reação acidental.
Nosso grupo e outros demonstraram que a imunoterapia oral pode fornecer proteção contra anafilaxia a uma variedade de proteínas alimentares. Além disso, nossa pesquisa em andamento demonstrou que a imunoterapia sublingual ao amendoim fornece um modo alternativo e seguro de imunoterapia para reduzir as taxas de reação alérgica (dessensibilização) durante o desafio alimentar oral (OFC) ao amendoim. O objetivo deste estudo será dessensibilizar crianças alérgicas ao amendoim usando imunoterapia sublingual com amendoim e determinar se o estado não reativo do sistema imunológico persiste após a interrupção do tratamento (tolerância). Crianças de 1 a 11 anos serão inscritas após um desafio alimentar duplo-cego, controlado por placebo (DBPCFC).
Após pelo menos 48 meses do medicamento do estudo SLIT de amendoim, os indivíduos serão submetidos a um segundo DBPCFC para 5.000 mg de proteína de amendoim para avaliar a dessensibilização.
- Indivíduos não dessensibilizados são aqueles que não conseguem consumir mais do que o MCRT sem sintomas, que foi definido como 300 mg de proteína de amendoim. Indivíduos que consomem menos de 300 mg de proteína de amendoim sem sintomas interromperão o SLIT de amendoim e concluirão o estudo. Esses indivíduos não serão submetidos a nenhum procedimento adicional do estudo, incluindo o restante do protocolo DBPCFCs e serão recomendados a retomar uma dieta estrita para evitar amendoim.
- Os indivíduos que são capazes de consumir mais de 300 mg de proteína de amendoim serão randomizados para um intervalo entre 1 e 17 semanas, durante o qual todos os amendoins, incluindo o fármaco do estudo SLIT de amendoim, serão descontinuados. Este período de evasão será seguido por um terceiro DBPCFC para 5000 mg de proteína de amendoim para avaliar a perda do efeito de dessensibilização. Após este DBPCFC final, o estudo será concluído para esses indivíduos. A critério clínico dos investigadores primários, eles serão recomendados a fazer a transição para um alimento diário equivalente a amendoim para manter o efeito dessensibilizado.
Variáveis de resultado de interesse incluem resposta a duplo-cego, desafios alimentares controlados por placebo, teste cutâneo, imunoglobulina E (IgE) sérica específica de amendoim, imunoglobina G (IgG) e imunoglobina G4 (IgG4) e imunoglobina salivar A (IgA), T e Respostas de células B, hiporesponsividade de basófilos, qualidade de vida e eventos adversos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
54
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 12 anos (CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre as idades de 1 ano a 12 anos exclusivo
- IgE específica para amendoim > 0,35kU/L ou história clínica convincente de reação alérgica ao amendoim dentro de 1 hora após a ingestão
- DBPCFC de entrada positiva para 1 grama de proteína de amendoim
Critério de exclusão:
- História de anafilaxia grave ao amendoim, definida como hipóxia, hipotensão ou comprometimento neurológico (cianose ou saturação de oxigênio < 92% em qualquer estágio, hipotensão, confusão, colapso, perda de consciência ou incontinência)
- Participação em qualquer estudo de intervenção para tratamento de alergia alimentar nos últimos 6 meses
- Alergia conhecida a aveia, trigo ou glicerina
- Eosinofílico ou outro inflamatório (p. doença celíaca) gastrointestinal
- Asma grave (Diretrizes do Instituto Nacional do Coração, Pulmão e Sangue de 2007 (NHLBI) Critério Etapas 5 ou 6 - Apêndice 2)
- Incapacidade de descontinuar anti-histamínicos para testes cutâneos e DBPCFCs
- Uso de omalizumabe ou outras formas não tradicionais de imunoterapia com alérgenos (por exemplo, oral ou sublingual) ou terapia imunomoduladora (não incluindo corticosteroides) ou terapia biológica no último ano
- Uso de betabloqueadores (oral), inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), bloqueadores dos receptores de angiotensina (BRA) ou bloqueadores dos canais de cálcio
- Condição médica significativa (por exemplo, doença hepática, renal, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica ou pulmonar) que tornaria o sujeito inadequado para indução de reações alimentares
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Amendoim (extrato líquido de amendoim) SLIT
Todos os indivíduos receberão SLIT de amendoim no momento da inscrição por pelo menos os primeiros 48 meses.
Após a dessensibilização DBPCFC após pelo menos 48 meses de tratamento, os indivíduos serão randomizados fora do tratamento de 1 a 17 semanas.
Os indivíduos passarão então por outro DBPCFC.
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O extrato líquido de amendoim será administrado sob a língua
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Limiar de sensibilização da população em mg de proteína de amendoim prevista para provocar reações em 5% da população alérgica a amendoim
Prazo: 48 - 52 meses
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Uma estimativa da dose avaliada pelo DBPCFC do 48º mês relatada em mg de proteína do amendoim, também chamada de limiar de sensibilização da população, previu provocar reações em 5% da população alérgica ao amendoim.
Isso também fornecerá nível populacional sem nível de evento adverso observado (NOAEL) e nível mais baixo de evento adverso observado (LOAEL) que definiria o intervalo de níveis de dose administrados consecutivos dentro do qual se encontra o limiar de sensibilização da população.
NOAEL é a dose mais alta observada para não produzir qualquer efeito adverso e LOAEL é a dose mais baixa que é observada para produzir um efeito adverso.
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48 - 52 meses
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Limite de Sensibilização da População em mg de Proteína do Amendoim Previsto para Provocar Reações em 10% da População Alérgica ao Amendoim
Prazo: 48-52 meses
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Uma estimativa da dose avaliada pelo DBPCFC do 48º mês relatada em mg de proteína do amendoim, também chamada de limiar de sensibilização da população, prevista para provocar reações em 10% da população alérgica ao amendoim.
Isso também fornecerá nível populacional sem nível de evento adverso observado (NOAEL) e nível mais baixo de evento adverso observado (LOAEL) que definiria o intervalo de níveis de dose administrados consecutivos dentro do qual se encontra o limiar de sensibilização da população.
NOAEL é a dose mais alta observada para não produzir qualquer efeito adverso e LOAEL é a dose mais baixa que é observada para produzir um efeito adverso.
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48-52 meses
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Estimativa de tempo da população para que o verdadeiro limiar de sensibilidade de um sujeito seja reduzido pela metade.
Prazo: 52 meses
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Uma estimativa da população do tempo até a perda da dessensibilização será calculada para que o verdadeiro limiar de sensibilidade de um indivíduo (LOAEL) seja reduzido pela metade, também chamado de meia-vida do limiar de sensibilidade.
Isso é calculado com base no estimador Kaplan-Meier da função de sobrevivência usando os dados dos participantes do estudo.
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52 meses
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Estimativa da população do verdadeiro limiar de sensibilidade de um sujeito para manter o mesmo nível de dose durante DBPCFC
Prazo: 52 meses
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Uma estimativa populacional de tempo para perda de dessensibilização será calculada para o verdadeiro limiar de sensibilidade de um indivíduo (LOAEL) para manter o mesmo nível de dose durante o desafio alimentar duplo-cego controlado por placebo.
Os níveis de dose de desafio alimentar são os seguintes: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Isso é calculado com base no estimador Kaplan-Meier da função de sobrevivência usando os dados dos participantes do estudo.
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52 meses
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Estimativa da população do verdadeiro limiar de sensibilidade de um sujeito para diminuir em um nível de dose durante o DBPCFC
Prazo: 52 meses
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Uma estimativa da população de tempo para perda de dessensibilização será calculada para o verdadeiro limiar de sensibilidade de um sujeito (LOAEL) para diminuir em um nível de dose durante o desafio alimentar duplo-cego, controlado por placebo.
Os níveis de dose de desafio alimentar são os seguintes: 100 mg, 200 mg, 500 mg, 800 mg, 1300 mg, 2100 mg.
Isso é calculado com base no estimador Kaplan-Meier da função de sobrevivência usando os dados dos participantes do estudo.
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52 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves durante o estudo.
Prazo: 48 meses
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Número de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) durante a porção de tratamento SLIT do estudo.
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48 meses
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Número de participantes com eventos adversos eosinofílicos gastrointestinais e possíveis.
Prazo: 48 meses
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Com preocupações publicadas para o desenvolvimento de doença gastrointestinal eosinofílica após imunoterapia alimentar, relataremos o número de participantes com eventos adversos gastrointestinais e eosinofílicos gastrointestinais possíveis durante a terapia SLIT
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48 meses
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Mudança na pápula do teste de pele de amendoim ao longo do tempo entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica versus aqueles que falharam
Prazo: 48 meses
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Estimativas comparativas de alterações nos parâmetros imunológicos (tamanho da pápula em mm durante o teste de picada de amendoim) desde o início até o final do tratamento entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica (ingerindo 5.000 mg em DBPCFC sem sintomas) versus aqueles que falharam (desenvolvendo sintomas clínicos após a ingestão 5000mg em DBPCFC).
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48 meses
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Mudança na IgE de amendoim ao longo do tempo entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica versus aqueles que falharam
Prazo: 48 meses
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Estimativas comparativas de alterações nos parâmetros imunológicos (níveis séricos de IgE específica de amendoim em kU/L) desde o início até o final do tratamento entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica (ingerindo 5.000 mg em DBPCFC sem sintomas) versus aqueles que falharam (desenvolvendo sintomas clínicos após ingerindo 5000mg em DBPCFC).
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48 meses
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Mudança no amendoim IgG4 ao longo do tempo entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica versus aqueles que falharam
Prazo: 48 meses
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Estimativas comparativas de alterações nos parâmetros imunológicos (níveis séricos de IgG4 específica de amendoim em mg/L) desde a linha de base até o final do tratamento entre indivíduos que foram induzidos com dessensibilização clínica (ingerindo 5.000 mg em DBPCFC sem sintomas) versus aqueles que falharam (desenvolvendo sintomas clínicos após ingerir 5000mg em DBPCFC).
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de junho de 2011
Conclusão Primária (REAL)
16 de abril de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
16 de abril de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de junho de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
14 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de maio de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 11-2308
- 5R01AT004435-09 (NIH)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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