Studie bezpečnosti a účinnosti TRO40303 pro snížení reperfuzního poškození u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci pro akutní infarkt myokardu

Cílem prospektivní, multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie fáze 2 je posoudit bezpečnost a účinnost TRO40303 podávaného těsně před nafouknutím balónku během perkutánní koronární intervence (PCI) pro omezení velikosti infarktu u pacientů léčených pro akutní myokard infarktu (AMI).

Studie probíhá v 9 centrech ve Švédsku, Dánsku, Norsku a Francii. Zahrnuto bude sto osmdesát pacientů. Bude trvat jeden měsíc na pacienta a jeho celková délka bude 11 měsíců.

Účinnost bude hodnocena podle velikosti infarktu vyjádřené jako plocha pod křivkou pro kreatinkinázu a troponin I (odběr krve v D1, D2 a D3) a také hodnocena pomocí srdeční magnetické rezonance.

Bezpečnost posoudí

• klinické hodnocení,
• odběry krve (hematologie, biochemie, funkce ledvin a jater),
• Záznam a sledování závažných nežádoucích příhod vyskytujících se během prvních 48 hodin po reperfuzi (smrt, srdeční selhání, AIM, cévní mozková příhoda, recidivující ischemie, nutnost opakované revaskularizace, renální nebo jaterní, vaskulární komplikace a krvácení).
• EKG
• Záznam srdečních příhod během jednoho měsíce po AIM
• Sledování globální funkce levé komory echokardiografií v D3 a D30.

Bude zaznamenána demografická a lékařská anamnéza při zařazení a nekardiální příhody vyskytující se během prvních 30 dnů. Plazmatická koncentrace TRO40303 bude hodnocena 15 minut, 6 hodin a 12 hodin po ukončení podávání.

Výpočet velikosti vzorku za předpokladu snížení AUC pro uvolňování troponinu I o 35 %, pro statistickou sílu 85 % a pravděpodobnost chyby typu I 0,05.

Hlavní analýza: Srovnání AUC mezi skupinami pro uvolňování sérového troponinu I a CK bude provedeno pomocí O'Brienovy metody pro testování více koncových bodů.

Sekundární analýza: srovnání CMR kritérií popsaných výše bude provedeno pomocí smíšeného modelu ANCOVA.

Všechny analýzy budou provedeny na populacích Full Analysis Set a Per protokol.

Analýza bezpečnosti: Porovnání výskytu kumulativních nežádoucích klinických příhod mezi skupinami bude provedeno pomocí Fisherových exaktních testů.

Subjekty podstoupí primární PCI a dostanou souběžnou medikaci podle současného standardu péče.

Po provedení koronární angiografie, ale těsně před provedením nafouknutí balónku, budou pacienti, kteří splňují kritéria pro zařazení, náhodně zařazeni buď do kontrolní skupiny, nebo do skupiny TRO40303. Randomizace je zajištěna odebíráním léčebných jednotek ve vzestupném a po sobě jdoucím pořadí v každé vrstvě (přední/zadní podle určení na EKG). Těsně před nafouknutím balónku, ideálně méně než 5 minut a maximálně 15 minut před nafouknutím balónku a zavedením stentu, dostanou pacienti ve skupině TRO40303 intravenózní pomalý bolus (35 ml/min) injekci 6 mg/kg TRO40303 vstřikován do periferní IV. Pacienti v kontrolní skupině dostanou ekvivalentní objem placeba. Pacienti budou hospitalizováni tak dlouho, dokud to bude zdravotní indikace. CMR a echokardiografie budou proto mezi 3. (ideálně) a 5. dnem prováděny jako pacient u pacienta/mimo něj. Následná návštěva bude provedena měsíc po PCI.