TRO40303:n turvallisuus- ja tehokkuustutkimus reperfuusiovaurioiden vähentämiseksi potilailla, joille tehdään perkutaaninen sepelvaltimon interventio akuutin sydäninfarktin vuoksi

Vaiheen 2 prospektiivisen, monikeskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen tavoitteena on arvioida juuri ennen pallon täyttämistä perkutaanisen sepelvaltimon (PCI) aikana annetun TRO40303:n turvallisuutta ja tehoa infarktin koon rajoittamiseksi potilailla, joita hoidetaan akuutin sydänlihaksen takia. infarkti (AMI).

Tutkimusta tehdään 9 keskuksessa Ruotsissa, Tanskassa, Norjassa ja Ranskassa. Mukana on satakahdeksankymmentä potilasta. Se kestää yhden kuukauden potilasta kohti ja sen kokonaiskesto on 11 kuukautta.

Teho arvioidaan infarktin koon perusteella, joka ilmaistaan ​​kreatiinikinaasin ja troponiini I:n käyrän alla olevana pinta-alana (verinäytteet D1, D2 ja D3), ja arvioidaan myös sydämen magneettiresonanssilla.

Turvallisuutta arvioi

• klinikan arviointi,
• verinäytteet (hematologia, biokemia, munuaisten ja maksan toiminta),
• Merkittävien haittatapahtumien kirjaaminen ja seuranta ensimmäisten 48 tunnin aikana reperfuusion jälkeen (kuolema, sydämen vajaatoiminta, AMI, aivohalvaus, toistuva iskemia, toistuvan revaskularisoinnin tarve, munuaisten tai maksan, verisuonikomplikaatiot ja verenvuoto).
• EKG
• Sydäntapahtumien tallentaminen kuukauden aikana AMI:n jälkeen
• Vasemman kammion globaalin toiminnan seuranta kaikukardiografialla päivinä D3 ja D30.

Demografinen ja lääketieteellinen historia sisällyttämishetkellä sekä ei-sydäntapahtumat ensimmäisten 30 päivän aikana kirjataan. TRO40303:n plasmapitoisuus arvioidaan 15 minuuttia, 6 tuntia ja 12 tuntia annon päättymisen jälkeen.

Näytteen kokolaskelma olettaen, että troponiini I:n vapautumisen AUC pienenee 35 %, tilastollisella teholla 85 % ja tyypin I virheen todennäköisyydellä 0,05.

Pääanalyysi: seerumin troponiini I:n ja CK:n vapautumisen AUC-arvojen ryhmien väliset vertailut suoritetaan käyttämällä O'Brienin menetelmää useiden päätepisteiden testaamiseen.

Toissijainen analyysi: edellä kuvattujen CMR-kriteerien vertailut suoritetaan käyttämällä ANCOVAn sekamallia.

Kaikki analyysit suoritetaan Full Analysis Set- ja Per protocol -populaatioille.

Turvallisuusanalyysi: Kumulatiivisten haitallisten kliinisten tapahtumien ilmaantuvuuden vertailu ryhmien välillä suoritetaan Fisherin täsmällisillä testeillä.

Koehenkilöille suoritetaan ensisijainen PCI ja he saavat samanaikaisia ​​lääkkeitä nykyisen hoitostandardin mukaisesti.

Kun sepelvaltimon angiografia on suoritettu, mutta juuri ennen ilmapallon täyttämistä, potilaat, jotka täyttävät ilmoittautumiskriteerit, jaetaan satunnaisesti joko kontrolliryhmään tai TRO40303-ryhmään. Satunnaistaminen varmistetaan ottamalla hoitoyksiköt nousevassa ja peräkkäisessä järjestyksessä kustakin kerroksesta (EKG:ssä määritetty anterior/posterior). Juuri ennen pallon täyttöä, mieluiten alle 5 minuuttia, ja enintään 15 minuuttia ennen pallon täyttöä ja stentointia, TRO40303-ryhmän potilaat saavat laskimonsisäisen hitaan bolusinjektion (35 ml/min) 6 mg/kg TRO40303 injektoitu perifeeriseen IV. Kontrolliryhmän potilaat saavat vastaavan määrän lumelääkettä. Potilaat ovat sairaalahoidossa niin kauan kuin on lääketieteellistä aihetta. CMR ja kaikukardiografia suoritetaan vastaavasti sisään/ulos potilaalle päivän 3 (ihanteellisesti) ja 5 välillä. Seurantakäynti tehdään kuukausi PCI:n jälkeen.