Badanie bezpieczeństwa i skuteczności TRO40303 w celu zmniejszenia uszkodzeń reperfuzyjnych u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego

Celem prospektywnego, wieloośrodkowego, randomizowanego badania fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności TRO40303 podawanego tuż przed napełnieniem balonu podczas przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI) w celu ograniczenia rozmiaru zawału u pacjentów leczonych z powodu ostrego zawału mięśnia sercowego. zawał (AMI).

Badanie prowadzone jest w 9 ośrodkach w Szwecji, Danii, Norwegii i Francji. Uwzględnionych zostanie stu osiemdziesięciu pacjentów. Będzie on trwał jeden miesiąc na pacjenta, a jego całkowity czas trwania wyniesie 11 miesięcy.

Skuteczność zostanie oceniona na podstawie rozmiaru zawału wyrażonego jako pole pod krzywą dla kinazy kreatynowej i troponiny I (pobieranie krwi w D1, D2 i D3), a także oceniona za pomocą rezonansu magnetycznego serca.

Bezpieczeństwo zostanie ocenione przez

• ocena kliniki,
• próbki krwi (hematologia, biochemia, czynność nerek i wątroby),
• Rejestracja i obserwacja głównych zdarzeń niepożądanych występujących w ciągu pierwszych 48h po reperfuzji (zgon, niewydolność serca, AMI, udar, nawracające niedokrwienie, konieczność powtórnej rewaskularyzacji, nerki lub wątroba, powikłania naczyniowe i krwawienia).
• EKG
• Rejestrowanie zdarzeń sercowych w ciągu jednego miesiąca po AMI
• Obserwacja globalnej funkcji lewej komory za pomocą echokardiografii w D3 i D30.

Rejestrowana będzie historia demograficzna i medyczna w chwili włączenia oraz zdarzenia niezwiązane z sercem występujące w ciągu pierwszych 30 dni. Stężenie TRO40303 w osoczu będzie oceniane po 15 minutach, 6 godzinach i 12 godzinach po zakończeniu podawania.

Obliczenie wielkości próby przy założeniu zmniejszenia o 35% AUC dla uwolnienia troponiny I, dla mocy statystycznej 85% i prawdopodobieństwa błędu typu I równego 0,05.

Analiza główna: porównania pomiędzy grupami AUC dla uwalniania troponiny I i CK w surowicy zostaną przeprowadzone przy użyciu metody O'Briena dla testowania wielu punktów końcowych.

Analiza wtórna: porównania opisanych powyżej kryteriów CMR zostaną przeprowadzone przy użyciu mieszanego modelu ANCOVA.

Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone na populacjach pełnego zbioru analiz i według protokołu.

Analiza bezpieczeństwa: Porównanie częstości występowania skumulowanych niepożądanych zdarzeń klinicznych między grupami zostanie przeprowadzone za pomocą dokładnych testów Fishera.

Pacjenci zostaną poddani pierwotnej PCI i otrzymają jednocześnie leki zgodnie z aktualnym standardem opieki.

Po wykonaniu koronarografii, ale tuż przed wykonaniem napełniania balonu, pacjenci spełniający kryteria włączenia zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub grupy TRO40303. Randomizacja jest zapewniona poprzez przyjęcie jednostek terapeutycznych w porządku rosnącym i kolejnym w każdej warstwie (przedniej/tylnej, jak określono w EKG). Tuż przed napełnieniem balonu, najlepiej mniej niż 5 minut i maksymalnie 15 minut przed napełnieniem balonu i założeniem stentu, pacjenci z grupy TRO40303 otrzymają dożylny powolny bolus (35 ml/min) w dawce 6 mg/kg mc. TRO40303 wstrzyknięty do obwodowego IV. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają równoważną objętość placebo. Pacjenci będą hospitalizowani tak długo, jak długo będą istniały wskazania medyczne. CMR i echokardiografia zostaną odpowiednio przeprowadzone jako pacjent przychodzący/wychodzący między dniem 3 (idealnie) a 5. Wizyta kontrolna odbędzie się miesiąc po PCI.