Estudio de seguridad y eficacia de TRO40303 para la reducción del daño por reperfusión en pacientes sometidos a intervención coronaria percutánea por infarto agudo de miocardio

Los objetivos del estudio de fase 2 prospectivo, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo son evaluar la seguridad y la eficacia de TRO40303 administrado justo antes del inflado del balón durante la intervención coronaria percutánea (ICP) para limitar el tamaño del infarto en pacientes tratados por infarto agudo de miocardio. infarto (IAM).

El estudio se está realizando en 9 centros de Suecia, Dinamarca, Noruega y Francia. Se incluirán ciento ochenta pacientes. Tendrá una duración de un mes por paciente y su duración global será de 11 meses.

La eficacia se evaluará por el tamaño del infarto expresado como área bajo la curva de creatina quinasa y troponina I (muestra de sangre en D1, D2 y D3), y también evaluada por Resonancia Magnética Cardíaca.

La seguridad será evaluada por

• evaluación clínica,
• muestras de sangre (hematología, bioquímica, función renal y hepática),
• Registro y seguimiento de los eventos adversos mayores ocurridos durante las primeras 48h tras la reperfusión (muerte, insuficiencia cardiaca, IAM, ictus, isquemia recurrente, necesidad de revascularización, renal o hepática, complicación vascular y hemorragia).
• electrocardiograma
• Registro de eventos cardíacos durante un mes después del IAM
• Seguimiento de la función ventricular izquierda global por ecocardiografía en D3 y D30.

Se registrarán los antecedentes demográficos y médicos al momento de la inclusión y los eventos no cardíacos ocurridos durante los primeros 30 días. La concentración plasmática de TRO40303 se evaluará a los 15 min, 6 h y 12 h después del final de la administración.

Cálculo del tamaño de la muestra asumiendo una reducción del 35% del AUC para la liberación de Troponina I, para una potencia estadística del 85% y una probabilidad de error tipo I de 0,05.

Análisis principal: las comparaciones entre grupos de las AUC para la troponina I sérica y la liberación de CK se realizarán utilizando el método de O'Brien para pruebas de puntos finales múltiples.

Análisis secundario: las comparaciones de los criterios CMR descritos anteriormente se realizarán utilizando el modelo mixto de ANCOVA.

Todos los análisis se realizarán en las poblaciones del conjunto de análisis completo y por protocolo.

Análisis de seguridad: Se realizará una comparación de la incidencia de eventos clínicos adversos acumulativos entre los grupos mediante pruebas exactas de Fisher.

Los sujetos se someterán a PCI primaria y recibirán medicamentos concomitantes de acuerdo con el estándar de atención actual.

Después de realizar la angiografía coronaria, pero justo antes de inflar el globo, los pacientes que cumplan con los criterios de inscripción serán asignados al azar al grupo de control o al grupo TRO40303. La aleatorización se asegura tomando las unidades de tratamiento en orden ascendente y consecutivo en cada estrato (anterior/posterior según lo determinado en el ECG). Justo antes del inflado del globo, idealmente menos de 5 minutos, y con un máximo de 15 minutos antes del inflado del globo y la colocación del stent, los pacientes del grupo TRO40303 recibirán una inyección intravenosa en bolo lento (35 ml/min) de 6 mg/kg de TRO40303 inyectado en IV periférico. Los pacientes del grupo de control recibirán un volumen equivalente del placebo. Los pacientes permanecerán hospitalizados mientras exista una indicación médica. En consecuencia, la RMC y la ecocardiografía se realizarán como paciente interno/ambulatorio entre el día 3 (idealmente) y el día 5. Se realizará una visita de seguimiento un mes después de la PCI.