Bezpečnost a farmakokinetická studie iso-fludelonu se zvyšováním dávky u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Patologické potvrzení malignity v Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnóza pokročilého stadia, primárních nebo metastatických dospělých solidních nádorů refrakterních na standardní terapii nebo pro které neexistuje žádná kurativní standardní terapie
• Důkaz radiograficky měřitelného nebo neměřitelného onemocnění podle kritérií RECIST 1.1.
• Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí radioterapie, chemoterapie nebo chirurgických postupů musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze 4.0) National Cancer Institute (NCI) Stupeň ≤1
• Věk musí být ≥ 18 let
• Poslední dávka antineoplastické terapie s výjimkou hormonální terapie musí být > 21 dní.
• Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli léčeni a klinicky stabilní po intervenci, s neurologickými známkami nebo symptomy vymizelými do CTCAEv4 stupně ≤1
• Stav výkonu ECOG musí být 0 nebo 1.
• Požadované základní laboratorní údaje do 14 dnů od podání iso-fludelonu zahrnují
• Hemoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109 /l
• Počet krevních destiček ≥ 75 x 109 /l
• Sérový bilirubin < nebo = do 1,5 x ULN
• AST a ALT < nebo = na 2,5 x ULN
• Sérový kreatinin < nebo = do 1,5 x ULN
• Ochotný a schopný dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy.

Kritéria vyloučení:

• Preexistující průjem nekontrolovaný podpůrnou péčí. Předchozí hemoragický průjem v důsledku ulcerózní kolitidy, zánětlivého onemocnění střev nebo jiné příčiny. Aktivní, nekontrolovaná vředová choroba (pacienti udržovaní ranitidinem nebo jeho ekvivalentem mohou být zařazeni).
• Preexistující neurologické onemocnění (včetně, ale bez omezení na periferní senzorickou nebo motorickou neuropatii, záchvaty, poruchy chůze nebo třes/mimovolní pohyby) CTCAEv4 stupně ≥ 2 z jakékoli příčiny.
• Hypersenzitivní reakce (CTCAEv4 stupeň ≥ 2) na předchozí terapii obsahující hydroxypropyl-β-cyklodextrin, ethanol, propylenglykol nebo pacientovi nemusí být bezpečně podán ethanol (např. aktuální anamnéza zneužívání etanolu nebo současné podávání Antabusu®).
• Souběžná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem.
• Těhotné nebo kojící ženy. Pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, musí být chirurgicky sterilní nebo musí být po menopauze. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nebo musí být chirurgicky sterilní. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Všechny rizikové pacientky musí mít negativní těhotenský test v séru do 10 dnů před zahájením studijní léčby.
• Klinicky významné srdeční onemocnění (New York Heart Association, třída III nebo IV); předchozí myokarditida z jakékoli příčiny; preexistující arytmie 2. nebo vyššího stupně („indikováno neurgentní lékařské ošetření“).
• Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
• Pacienti s neléčenými metastázami centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti se známou leptomeningeální metastázou
• Jiný vážný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku hlavního zkoušejícího by pacienta způsobily nevhodné pro tuto studii.
• Preexistující oftalmologické stavy (včetně glaukomu; anamnéza demyelinizačního onemocnění; vaskulitida; retinální vaskulární okluze a jakákoli optická neuropatie).
• Anamnéza (nebo rodinná anamnéza) syndromu dlouhého QT nebo QTc > 450 ms na výchozím EKG.