Dosiseskalationssicherheit und pharmakokinetische Studie von Iso-Fludelon bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Pathologische Bestätigung der Malignität im Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnose von soliden Tumoren im fortgeschrittenen Stadium, primären oder metastasierten Erwachsenen, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind oder für die keine kurative Standardtherapie existiert
• Nachweis einer radiologisch messbaren oder nicht messbaren Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien.
• Alle akuten toxischen Wirkungen einer früheren Strahlentherapie, Chemotherapie oder eines chirurgischen Eingriffs müssen nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0) des National Cancer Institute (NCI) Grad ≤1 abgeklungen sein
• Das Alter muss ≥ 18 Jahre sein
• Die letzte Dosis der antineoplastischen Therapie mit Ausnahme der Hormontherapie muss > 21 Tage betragen.
• Patienten mit Hirnmetastasen, die nach einem Eingriff behandelt wurden und klinisch stabil sind, mit neurologischen Anzeichen oder Symptomen, die auf CTCAEv4-Grad ≤ 1 abgeklungen sind
• Der ECOG-Leistungsstatus muss 0 oder 1 sein.
• Erforderliche Baseline-Labordaten innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Isofludelon umfassen:
• Hämoglobin ≥ 8,5 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109 /l
• Thrombozytenzahl ≥ 75 x 109 /l
• Serumbilirubin < oder = bis 1,5 x ULN
• AST und ALT < oder = bis 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < oder = bis 1,5 x ULN
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorbestehender Durchfall, der mit unterstützender Behandlung nicht kontrolliert werden kann. Früherer hämorrhagischer Durchfall aufgrund von Colitis ulcerosa, entzündlicher Darmerkrankung oder einer anderen Ursache. Aktive, unkontrollierte Magengeschwüre (Patienten, die mit Ranitidin oder einem Äquivalent behandelt werden, können aufgenommen werden).
• Vorbestehende neurologische Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf periphere sensorische oder motorische Neuropathie, Krampfanfälle, Gangstörungen oder Tremor/unwillkürliche Bewegungen) von CTCAEv4-Grad ≥ 2 jeglicher Ursache.
• Überempfindlichkeitsreaktion (CTCAEv4-Grad ≥ 2) auf eine vorherige Therapie mit Hydroxypropyl-β-Cyclodextrin, Ethanol, Propylenglykol oder dem Patienten darf Ethanol nicht sicher verabreicht werden (z. B. aktueller Ethanolmissbrauch oder gleichzeitige Verabreichung von Antabus®).
• Gleichzeitige Therapie mit einem anderen Prüfpräparat.
• Schwangere oder stillende Frauen. Patientinnen müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen, chirurgisch steril oder postmenopausal sein. Männliche Patienten müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen oder chirurgisch steril sein. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters. Bei allen Risikopatientinnen muss innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftsserumtest vorliegen.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung (New York Heart Association, Klasse III oder IV); frühere Myokarditis jeglicher Ursache; Vorbestehende Arrhythmien Grad 2 oder höher („nicht dringende medizinische Hilfe angezeigt“).
• Demenz oder veränderter Geisteszustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde.
• Patienten mit unbehandelten Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
• Patienten mit bekannter leptomeningealer Metastasierung
• Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Hauptprüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden für diese Studie ungeeignet.
• Vorbestehende ophthalmologische Erkrankungen (einschließlich Glaukom; demyelinisierende Erkrankungen in der Vorgeschichte; Vaskulitis; retinaler Gefäßverschluss und jegliche Optikusneuropathie).
• Anamnese (oder Familienanamnese) eines Long-QT-Syndroms oder QTc > 450 ms im Ausgangs-EKG.