Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki zwiększania dawki izofludelonu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Patologiczne potwierdzenie złośliwości w Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnoza zaawansowanych, pierwotnych lub przerzutowych guzów litych u dorosłych, opornych na standardowe leczenie lub dla których nie istnieje standardowa terapia lecznicza
• Dowody na mierzalną lub niemierzalną radiograficznie chorobę według kryteriów RECIST 1.1.
• Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiejkolwiek wcześniejszej radioterapii, chemioterapii lub zabiegów chirurgicznych muszą ustąpić do stopnia ≤1 National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0)
• Wiek musi być ≥ 18 lat
• Ostatnia dawka terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem terapii hormonalnej, musi być > 21 dni.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli leczeni i stabilni klinicznie po interwencji, u których objawy neurologiczne ustąpiły do ​​stopnia ≤1 wg CTCAEv4
• Stan wydajności ECOG musi wynosić 0 lub 1.
• Wymagane podstawowe dane laboratoryjne w ciągu 14 dni od podania izofludelonu obejmują
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 109 /l
• Liczba płytek krwi ≥ 75 x 109 /l
• Stężenie bilirubiny w surowicy < lub = do 1,5 x GGN
• AST i ALT < lub = do 2,5 x GGN
• Stężenie kreatyniny w surowicy < lub = do 1,5 x GGN
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych.

Kryteria wyłączenia:

• Istniejąca wcześniej biegunka niekontrolowana za pomocą leczenia podtrzymującego. Wcześniejsza biegunka krwotoczna spowodowana wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, nieswoistym zapaleniem jelit lub inną przyczyną. Czynna, niekontrolowana choroba wrzodowa (pacjenci leczeni ranitydyną lub jej odpowiednikiem mogą zostać włączeni).
• Istniejąca wcześniej choroba neurologiczna (w tym między innymi obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa, drgawki, zaburzenia chodu lub drżenie/ruchy mimowolne) stopnia CTCAEv4 ≥ 2 z jakiejkolwiek przyczyny.
• Reakcja nadwrażliwości (stopień ≥ 2 wg CTCAEv4) na wcześniejszą terapię zawierającą hydroksypropylo-β-cyklodekstrynę, etanol, glikol propylenowy lub podanie pacjentowi etanolu może nie być bezpieczne (np. obecne nadużywanie etanolu lub jednoczesne podawanie produktu Antabuse®).
• Jednoczesna terapia z jakimkolwiek innym badanym lekiem.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, muszą być sterylne chirurgicznie lub być po menopauzie. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji lub poddać się chirurgicznej sterylności. Definicja skutecznej antykoncepcji będzie oparta na ocenie Głównego Badacza lub wyznaczonego współpracownika. Wszystkie pacjentki z grupy ryzyka muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Klinicznie istotna choroba serca (New York Heart Association, klasa III lub IV); wcześniejsze zapalenie mięśnia sercowego z jakiejkolwiek przyczyny; istniejące wcześniej arytmie stopnia 2 lub wyższego („niewskazana pilna pomoc medyczna”).
• Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby świadomą zgodę.
• Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych
• Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie głównego badacza, sprawiłyby, że pacjent nieodpowiednie do tego badania.
• Istniejące wcześniej choroby okulistyczne (w tym jaskra, choroba demielinizacyjna w wywiadzie, zapalenie naczyń, niedrożność naczyń siatkówki i jakakolwiek neuropatia nerwu wzrokowego).
• Historia (lub wywiad rodzinny) zespołu długiego QT lub QTc > 450 ms w wyjściowym EKG.