Dosis-eskaleringssikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af iso-fludelon hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftelse af malignitet ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnose af fremskreden stadium, primære eller metastatiske voksne solide tumorer, som er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke findes helbredende standardterapi
• Evidens for radiografisk målbar eller ikke-målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier.
• Alle akutte toksiske virkninger af tidligere strålebehandling, kemoterapi eller kirurgiske procedurer skal være løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0) Grade ≤1
• Alder skal være ≥ 18 år
• Sidste dosis af antineoplastisk behandling med undtagelse af hormonbehandling skal være > 21 dage.
• Patienter med hjernemetastaser, der er blevet behandlet og klinisk stabile efter intervention med neurologiske tegn eller symptomer, der er løst til CTCAEv4 Grad ≤1
• ECOG-ydeevnestatus skal være 0 eller 1.
• Nødvendige baseline laboratoriedata inden for 14 dage efter iso-fludelon administration inkluderer
• Hæmoglobin ≥ 8,5 g/dL
• Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 109 /L
• Blodpladeantal ≥ 75 x 109 /L
• Serumbilirubin < eller = til 1,5 x ULN
• AST og ALT < eller = til 2,5 x ULN
• Serumkreatinin < eller = til 1,5 x ULN
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende diarré ukontrolleret med støttende behandling. Tidligere hæmoragisk diarré på grund af colitis ulcerosa, inflammatorisk tarmsygdom eller anden årsag. Aktiv, ukontrolleret mavesårsygdom (patienter, der behandles med ranitidin eller tilsvarende, kan tilmeldes).
• Eksisterende neurologisk sygdom (herunder men ikke begrænset til perifer sensorisk eller motorisk neuropati, kramper, gangforstyrrelser eller rystelser/ufrivillige bevægelser) af CTCAEv4 Grad ≥ 2, uanset årsag.
• Overfølsomhedsreaktion (CTCAEv4 Grade ≥ 2) på tidligere behandling indeholdende hydroxypropyl-β-cyclodextrin, ethanol, propylenglycol eller patienten kan muligvis ikke administreres sikkert ethanol (f.eks. nuværende historie med ethanolmisbrug eller samtidig administration af Antabuse®).
• Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel.
• Gravide eller ammende kvinder. Kvindelige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention, skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale. Mandlige patienter skal acceptere at bruge effektiv prævention eller være kirurgisk sterile. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på vurdering fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Alle kvindelige risikopatienter skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 10 dage før starten af ​​studiebehandlingen.
• Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association, klasse III eller IV); tidligere myokarditis af enhver årsag; allerede eksisterende arytmier af grad 2 eller højere ("ikke akut lægehjælp indiceret").
• Demens eller ændret mental status, der ville forbyde informeret samtykke.
• Patienter med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Patienter med kendt leptomeningeal metastase
• Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter hovedforskerens vurdering, ville få patienten til at upassende for denne undersøgelse.
• Eksisterende oftalmologiske tilstande (herunder glaukom; historie med demyeliniserende sygdom; vaskulitis; retinal vaskulær okklusion og enhver optisk neuropati).
• Anamnese (eller familiehistorie) med langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek på baseline-EKG.