Iso-Fludelonin annoksen suurentamisen turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologinen vahvistus pahanlaatuisuudesta Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä
• Pitkälle edenneiden, primaaristen tai metastaattisten aikuisten kiinteiden kasvainten diagnoosi, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa tai joille ei ole olemassa parantavaa standardihoitoa
• RECIST 1.1 -kriteereillä todisteet radiografisesti mitattavissa olevasta tai ei-mitattavasta sairaudesta.
• Kaikkien aikaisempien sädehoidon, kemoterapian tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) haitallisten tapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.0) mukaisesti, luokka ≤1
• Iän tulee olla ≥ 18 vuotta
• Viimeisen antineoplastisen hoidon annoksen hormonihoitoa lukuun ottamatta on oltava yli 21 päivää.
• Potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka on hoidettu ja jotka ovat kliinisesti stabiileja hoidon jälkeen ja joiden neurologiset merkit tai oireet ovat hävinneet CTCAEv4-asteeksi ≤1
• ECOG-suorituskyvyn tilan on oltava 0 tai 1.
• Vaaditut lähtötason laboratoriotiedot 14 päivän sisällä isofludelonin annosta ovat mm
• Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 x 109 /l
• Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109 /l
• Seerumin bilirubiini < tai = 1,5 x ULN
• AST ja ALT < tai = 2,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini < tai = 1,5 x ULN
• Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi ripuli, jota ei ole saatu hallintaan tukihoidolla. Aiempi verenvuotoripuli, joka johtuu haavaisesta paksusuolentulehduksesta, tulehduksellisesta suolistosairaudesta tai muusta syystä. Aktiivinen, hallitsematon peptinen haavatauti (potilaat, joita hoidetaan ranitidiinilla tai vastaavalla, voidaan ottaa mukaan).
• Aiempi neurologinen sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, kohtaukset, kävelyhäiriöt tai vapina/tahattomat liikkeet), CTCAEv4 Grade ≥ 2, joka johtuu mistä tahansa syystä.
• Yliherkkyysreaktio (CTCAEv4 Grade ≥ 2) aikaisempaan hydroksipropyyli-β-syklodekstriiniä, etanolia, propyleeniglykolia sisältävään hoitoon tai potilaalle ei välttämättä anneta turvallisesti etanolia (esim. nykyinen etanolin väärinkäyttö tai samanaikainen Antabuse®-annostelu).
• Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkittavan aineen kanssa.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naispotilaiden on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön, heidän on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia. Miespotilaiden tulee suostua tehokkaan ehkäisyn käyttöön tai olla kirurgisesti steriilejä. Tehokkaan ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon. Kaikilla riskiryhmiin kuuluvilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.
• kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Association, luokka III tai IV); aiempi sydänlihastulehdus mistä tahansa syystä; olemassa olevat asteen 2 tai korkeammat rytmihäiriöt ("ei kiireellistä lääketieteellistä apua tarpeen").
• Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen.
• Potilaat, joilla on hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä.
• Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaaliset etäpesäkkeet
• Muu vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja johtavan tutkijan arvion mukaan saattaisi potilaan sopimaton tähän tutkimukseen.
• Aiemmin olemassa olevat oftalmologiset sairaudet (mukaan lukien glaukooma; demyelinisoiva sairaus; vaskuliitti; verkkokalvon verisuonten tukos ja mikä tahansa optinen neuropatia).
• Pitkä QT-oireyhtymä (tai suvussa) tai QTc > 450 ms lähtötilanteen EKG:ssa.