Studio sulla sicurezza e sulla farmacocinetica dell'escalation della dose di iso-fludelone in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Conferma patologica di malignità al Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnosi di tumori solidi adulti in stadio avanzato, primitivi o metastatici refrattari alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard curativa
• Evidenza di malattia radiograficamente misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi precedente radioterapia, chemioterapia o procedura chirurgica devono essere risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤1
• L'età deve essere ≥ 18 anni
• L'ultima dose di terapia antineoplastica, ad eccezione della terapia ormonale, deve essere > 21 giorni.
• Pazienti con metastasi cerebrali che sono state trattate e clinicamente stabili dopo l'intervento con segni o sintomi neurologici risolti al grado CTCAEv4 ≤1
• Il performance status ECOG deve essere 0 o 1.
• I dati di laboratorio di base richiesti entro 14 giorni dalla somministrazione di iso-fludelone includono
• Emoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 /L
• Conta piastrinica ≥ 75 x 109 /L
• Bilirubina sierica < o = a 1,5 x ULN
• AST e ALT < o = a 2,5 x ULN
• Creatinina sierica < o = a 1,5 x ULN
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio.

Criteri di esclusione:

• Diarrea preesistente non controllata con cure di supporto. Precedente diarrea emorragica dovuta a colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale o altra causa. Malattia da ulcera peptica attiva e incontrollata (i pazienti mantenuti con ranitidina o il suo equivalente sono accettabili per l'arruolamento).
• Malattia neurologica preesistente (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, neuropatia sensoriale o motoria periferica, convulsioni, disturbi dell'andatura o tremori/movimenti involontari) di grado CTCAEv4 ≥ 2 dovuti a qualsiasi causa.
• Reazione di ipersensibilità (grado CTCAEv4 ≥ 2) a una precedente terapia contenente idrossipropil-β-ciclodestrina, etanolo, glicole propilenico o etanolo al paziente potrebbe non essere somministrato in modo sicuro (ad esempio, storia attuale di abuso di etanolo o somministrazione concomitante di Antabuse®).
• Terapia concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale.
• Donne incinte o che allattano. Le pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace, devono essere chirurgicamente sterili o devono essere in postmenopausa. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace o essere chirurgicamente sterili. La definizione di contraccezione efficace si baserà sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato. Tutte le pazienti di sesso femminile a rischio devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III o IV); precedente miocardite da qualsiasi causa; aritmie preesistenti di Grado 2 o superiore ("è indicata l'attenzione medica non urgente").
• Demenza o stato mentale alterato che vieterebbe il consenso informato.
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate.
• Pazienti con metastasi leptomeningee note
• Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio del Ricercatore principale, renderebbero il paziente inappropriato per questo studio.
• Condizioni oftalmologiche preesistenti (incluso glaucoma, anamnesi di malattia demielinizzante, vasculite, occlusione vascolare retinica e qualsiasi neuropatia ottica).
• Storia (o storia familiare) di sindrome del QT lungo o QTc > 450 msec all'ECG basale.