Étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique de l'escalade de dose de l'iso-fludélone chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Confirmation pathologique de la malignité au Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnostic de tumeurs solides adultes de stade avancé, primaires ou métastatiques réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles il n'existe pas de traitement standard curatif
• Preuve d'une maladie radiographiquement mesurable ou non mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Tous les effets toxiques aigus de toute radiothérapie, chimiothérapie ou intervention chirurgicale antérieures doivent être résolus selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) Grade ≤1
• L'âge doit être ≥ 18 ans
• La dernière dose de traitement antinéoplasique, à l'exception de l'hormonothérapie, doit être > 21 jours.
• Patients présentant des métastases cérébrales qui ont été traités et cliniquement stables après l'intervention avec des signes ou symptômes neurologiques résolus au grade CTCAEv4 ≤1
• Le statut de performance ECOG doit être 0 ou 1.
• Les données de laboratoire de base requises dans les 14 jours suivant l'administration d'iso-fludelone comprennent
• Hémoglobine ≥ 8,5 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 75 x 109 /L
• Bilirubine sérique < ou = à 1,5 x LSN
• AST et ALT < ou = à 2,5 x LSN
• Créatinine sérique < ou = à 1,5 x LSN
• Disposé et capable de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire.

Critère d'exclusion:

• Diarrhée préexistante non contrôlée avec des soins de soutien. Antécédents de diarrhée hémorragique due à une colite ulcéreuse, une maladie intestinale inflammatoire ou une autre cause. Ulcère gastro-duodénal actif et non contrôlé (les patients maintenus avec de la ranitidine ou son équivalent peuvent être recrutés).
• Maladie neurologique préexistante (y compris, mais sans s'y limiter, la neuropathie périphérique sensorielle ou motrice, les convulsions, les troubles de la marche ou les tremblements / mouvements involontaires) de grade CTCAEv4 ≥ 2 quelle qu'en soit la cause.
• Réaction d'hypersensibilité (grade CTCAEv4 ≥ 2) à un traitement antérieur contenant de l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine, de l'éthanol, du propylène glycol ou le patient peut ne pas recevoir d'éthanol en toute sécurité (par exemple, antécédents actuels d'abus d'éthanol ou administration concomitante d'Antabuse®).
• Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental.
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les patientes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace, doivent être chirurgicalement stériles ou doivent être ménopausées. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception efficace ou être chirurgicalement stériles. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement du chercheur principal ou d'un associé désigné. Toutes les patientes à risque doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Maladie cardiaque cliniquement significative (New York Heart Association, classe III ou IV); myocardite antérieure quelle qu'en soit la cause ; arythmies préexistantes de grade 2 ou plus (« soins médicaux non urgents indiqués »).
• Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
• Patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées.
• Patients présentant des métastases leptoméningées connues
• Autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis du chercheur principal, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.
• Conditions ophtalmologiques préexistantes (y compris glaucome ; antécédents de maladie démyélinisante ; vascularite ; occlusion vasculaire rétinienne et toute neuropathie optique).
• Antécédents (ou antécédents familiaux) de syndrome du QT long ou QTc > 450 msec à l'ECG initial.