Segurança de escalonamento de dose e estudo farmacocinético de isofludelona em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Confirmação patológica de malignidade no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnóstico de estágio avançado, tumores sólidos primários ou metastáticos adultos refratários à terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão curativa
• Evidência de doença mensurável radiograficamente ou não mensurável pelos critérios RECIST 1.1.
• Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer radioterapia, quimioterapia ou procedimentos cirúrgicos anteriores devem ter sido resolvidos de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versão 4.0) Grau ≤1
• A idade deve ser ≥ 18 anos
• A última dose da terapia antineoplásica, exceto a terapia hormonal, deve ser > 21 dias.
• Pacientes com metástase cerebral que foram tratados e clinicamente estáveis ​​após intervenção com sinais ou sintomas neurológicos resolvidos para CTCAEv4 Grau ≤1
• O status de desempenho ECOG deve ser 0 ou 1.
• Os dados laboratoriais basais necessários dentro de 14 dias após a administração de isofludelona incluem
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L
• Contagem de plaquetas ≥ 75 x 109 /L
• Bilirrubina sérica < ou = a 1,5 x LSN
• AST e ALT < ou = a 2,5 x LSN
• Creatinina sérica < ou = a 1,5 x LSN
• Disposto e capaz de cumprir as consultas agendadas, o plano de tratamento e os exames laboratoriais.

Critério de exclusão:

• Diarréia pré-existente não controlada com cuidados de suporte. Diarréia hemorrágica prévia devido a colite ulcerativa, doença inflamatória intestinal ou outra causa. Doença ulcerosa péptica ativa e não controlada (pacientes mantidos com ranitidina ou equivalente podem ser incluídos).
• Doença neurológica pré-existente (incluindo, entre outros, neuropatia sensorial ou motora periférica, convulsões, distúrbios da marcha ou tremores/movimentos involuntários) de grau CTCAEv4 ≥ 2 devido a qualquer causa.
• Reação de hipersensibilidade (CTCAEv4 Grau ≥ 2) à terapia anterior contendo hidroxipropil-β-ciclodextrina, etanol, propilenoglicol ou paciente não pode receber etanol com segurança (por exemplo, história atual de abuso de etanol ou administração concomitante de Antabuse®).
• Terapia concomitante com qualquer outro agente experimental.
• Mulheres grávidas ou lactantes. Pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção eficaz, devem ser cirurgicamente estéreis ou devem estar na pós-menopausa. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes ou ser cirurgicamente estéreis. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do Investigador Principal ou de um associado designado. Todas as pacientes do sexo feminino em risco devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 10 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Doença cardíaca clinicamente significativa (New York Heart Association, Classe III ou IV); miocardite prévia de qualquer causa; arritmias pré-existentes de Grau 2 ou superior ("indicado atendimento médico não urgente").
• Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
• Pacientes com metástases não tratadas do sistema nervoso central (SNC).
• Pacientes com metástase leptomeníngea conhecida
• Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, na opinião do Investigador Principal, tornaria o paciente inadequada para este estudo.
• Condições oftalmológicas pré-existentes (incluindo glaucoma; história de doença desmielinizante; vasculite; oclusão vascular retiniana e qualquer neuropatia óptica).
• História (ou história familiar) de síndrome do QT longo ou QTc > 450 ms no ECG inicial.