Estudio de seguridad y farmacocinética de aumento de dosis de iso-fludelona en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Confirmación patológica de malignidad en el Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
• Diagnóstico de tumores sólidos adultos primarios o metastásicos en etapa avanzada refractarios a la terapia estándar o para los cuales no existe una terapia estándar curativa
• Evidencia de enfermedad medible o no medible radiográficamente según los criterios RECIST 1.1.
• Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier radioterapia, quimioterapia o procedimientos quirúrgicos previos deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE, versión 4.0) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) Grado ≤1
• La edad debe ser ≥ 18 años
• La última dosis de terapia antineoplásica, excepto la terapia hormonal, debe ser > 21 días.
• Pacientes con metástasis cerebrales que han sido tratados y clínicamente estables después de la intervención con signos o síntomas neurológicos resueltos a CTCAEv4 Grado ≤1
• El estado de rendimiento de ECOG debe ser 0 o 1.
• Los datos de laboratorio de referencia requeridos dentro de los 14 días posteriores a la administración de iso-fludelona incluyen
• Hemoglobina ≥ 8,5 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 x 109 /L
• Recuento de plaquetas ≥ 75 x 109 /L
• Bilirrubina sérica < o = a 1,5 x LSN
• AST y ALT < o = a 2,5 x ULN
• Creatinina sérica < o = a 1,5 x LSN
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.

Criterio de exclusión:

• Diarrea preexistente no controlada con atención de apoyo. Diarrea hemorrágica previa por colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal u otra causa. Enfermedad de úlcera péptica activa, no controlada (los pacientes mantenidos con ranitidina o su equivalente son aceptables para inscribirse).
• Enfermedad neurológica preexistente (que incluye, entre otros, neuropatía sensorial o motora periférica, convulsiones, trastornos de la marcha o temblores/movimientos involuntarios) de CTCAEv4 Grado ≥ 2 debido a cualquier causa.
• Reacción de hipersensibilidad (CTCAEv4 Grado ≥ 2) a la terapia previa que contenía hidroxipropil-β-ciclodextrina, etanol, propilenglicol, o al paciente no se le puede administrar etanol de manera segura (p. ej., antecedentes actuales de abuso de etanol o administración concomitante de Antabuse®).
• Terapia concurrente con cualquier otro agente en investigación.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Las pacientes femeninas deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos, deben ser estériles quirúrgicamente o deben ser posmenopáusicas. Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos o ser estériles quirúrgicamente. La definición de anticoncepción efectiva se basará en el juicio del Investigador Principal o un asociado designado. Todas las pacientes de riesgo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (Asociación del Corazón de Nueva York, Clase III o IV); miocarditis previa por cualquier causa; arritmias preexistentes de grado 2 o superior ("atención médica no urgente indicada").
• Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
• Pacientes con metástasis del sistema nervioso central (SNC) no tratadas.
• Pacientes con metástasis leptomeníngea conocida
• Otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador principal, haría que el paciente inadecuado para este estudio.
• Condiciones oftalmológicas preexistentes (incluyendo glaucoma, antecedentes de enfermedad desmielinizante, vasculitis, oclusión vascular retiniana y cualquier neuropatía óptica).
• Antecedentes (o antecedentes familiares) de síndrome de QT prolongado o QTc > 450 mseg en el ECG inicial.