Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie CC-122 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti u pacientů s pokročilými solidními nádory, nehodgkinským lymfomem nebo mnohočetným myelomem

5. prosince 2023 aktualizováno: Celgene

Fáze 1a/1b, multicentrická, otevřená studie pro vyhledávání dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti modifikátoru pleiotropní dráhy CC-122 podávaného perorálně pacientům s pokročilými pevnými nádory, non-Hodgkinovým lymfomem, nebo mnohočetný myelom.

Hlavním účelem této první studie na lidech s CC-122 je vyhodnotit bezpečnost a působení nové třídy experimentálního léčiva (modulátor pleiotropní cesty) u pacientů s pokročilými nádory nereagujícími na standardní terapie a určit vhodnou úroveň dávkování a režim. pro pozdější fáze klinických studií.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zařazuje další subjekty mnohočetného myelomu (MM) do samostatné kohorty definované jako MM-2, aby se vyhodnotila snášenlivost, bezpečnost a předběžná účinnost CC-122 formulované tobolky samotné nebo v kombinaci s DEX v přerušovaném dávkovacím schématu (5 ze 7 dnů týden) u subjektů dosud neléčených pomalidomidem. Předběžné údaje o účinnosti u pacientů s mnohočetným myelomem zaručují další zkoumání CC-122 u MM v přerušovaných schématech, aby bylo možné posoudit, zda lze zlepšit intenzitu dávky a snášenlivost. Zpočátku budou pacienti léčeni perorálním CC-122 po dobu jednoho měsíce. Během této doby budou provedeny různé testy (včetně odběrů krve a moči, EKG atd.). Ti, jejichž nádory se stabilizují nebo ustoupí, mohou pokračovat v léčbě tak dlouho, dokud budou mít prospěch z CC-122. Různé úrovně dávek CC-122 budou testovány v designu studie zvyšující dávku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

271

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgie, 3000
        • Local Institution - 400
  • Francie
      • Caen Cedex, Francie, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Francie, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Francie, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Francie, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Francie, 94805
        • Local Institution - 200
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Itálie, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Itálie
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Itálie, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Itálie, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Itálie, 20089
        • Local Institution - 301
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Spojené státy, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Španělsko
      • Badalona (Barcelona), Španělsko, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Španělsko, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Local Institution - 100

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Porozumět a dobrovolně podepsat dokument informovaného souhlasu před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.

  2. Muži a ženy, 18 let nebo starší, s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými solidními nádory, non-Hodgkinskou lymfou (NHL), mnohočetným mylomem (MM) nebo pokročilými neresekovatelnými solidními nádory omezenými na níže uvedené typy nádorů.

    1. Subjekty, které progredovaly (nebo nebyly schopny tolerovat) standardní protinádorovou terapii nebo pro které žádná standardní protinádorová terapie neexistuje. Musí mít onemocnění, které je objektivně měřitelné

    2. Měřitelná kritéria onemocnění:

      • Subjekty s multiformním glioblastomem (GBM) nemusí mít při vstupu objektivně měřitelné onemocnění.
      • Pro MM, difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL): Subjekty musí mít onemocnění, které je objektivně měřitelné, měřitelné hladiny myelomového paraproteinu v séru (> 0,5 g/dl) nebo moči (> 0,2 g vyloučeného ve 24hodinovém odběrovém vzorku ) pro MM a měřitelné onemocnění Mezinárodní pracovní skupinou (IWG) pro NHL (s nejdelším průměrem alespoň jedné měřitelné léze ≥ 2 cm).
      • Pro primární lymfom centrálního nervového systému (CNS) (PCNSL): Subjekty musí mít onemocnění, které je objektivně měřitelné Mezinárodním workshopem pro standardizaci výchozího hodnocení a kritérií odezvy v cytologii primárního lymfomu CNS, mozkomíšního moku (CSF) (v případě pouze leptomeningeálního onemocnění) nebo sklivcová aspirační cytologie a/nebo fotografie sítnice (v případě očního lymfomu).

  3. Kritéria zařazení specifická pro nádor:

    • DLBCL-2 kohorta:

      • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
      • Histologicky prokázaný difuzní velkobuněčný B-nehodgkinský lymfom
      • Musí progredovat po nebo nebyl schopen tolerovat alespoň jeden předchozí režim obsahující antracykliny nebo alkylační činidlo (s nebo bez anti-CD20).
      • Krevní destičky ≥ 60 x 109/l.

    • Pro kohortu PCNSL:

      • Stav výkonu ECOG ≤ 2
      • Recidivující/refrakterní non-Hodgkinův lymfom CNS postihující CNS (mozek, mozkomíšní mok (CSF) nebo nitrooční kompartmenty)
      • Stabilní dávka glukokortikoidů před léčbou. Pokud pacienti dostávají glukokortikoidy, dávka by se neměla zvyšovat během 96 hodin před zahájením léčby.
      • Stav výkonu ECOG ≤ 2.

    • Pro kohortu glioblastoma multiforme (GBM-2):

      • Stav výkonu ECOG ≤ 2
      • Primární GBM nebo gliosarkom
      • Stav výkonu ECOG ≤ 2.
      • Podstoupil předchozí léčbu včetně ozařování a chemoterapie, přičemž ozařování bylo dokončeno > 12 týdnů před 1. dnem (nebo ≥ 4 týdny, pokud je recidiva mimo předchozí radiační pole).
      • Progrese onemocnění po poslední terapii prokázána kritérii RANO
      • Žádná předchozí léčba Avastinem
      • Žádná předchozí nebo plánovaná implantace plátku Gliadel®, pokud není oblast hodnocení a plánovaná resekce mimo oblast dříve implantované.
      • Žádná předchozí intersticiální brachyterapie nebo stereotaktická radiochirurgie, pokud není oblast hodnocení a plánovaná resekce mimo dříve léčenou oblast.
      • Žádné enzymy indukující antiepileptické léky (EIAED), jako je karbamazepin, fenytoin, fenobarbital nebo primidon během 14 dnů před 1. dnem.
      • Schopnost podstoupit opakované zobrazování magnetickou rezonancí (magnetická rezonance (MRI), počítačová tomografie (CT)).
      • Dostupnost adekvátního archivního nádorového materiálu fixovaného ve formalínu, zalitého v parafínu (FFPE).
      • Krevní destičky (plt) ≥ 100 x 109/l.

    • Pro kohortu mnohočetného myelomu

      • Stav výkonu ECOG ≤ 1.
      • Mít zdokumentovanou diagnózu mnohočetného myelomu a mít relabující a refrakterní onemocnění.

    • Měřitelné hladiny myelomového paraproteinu (M-protein) v séru (> 0,5 g/dl) nebo moči (> 0,2 g vyloučeno ve 24hodinovém odběrovém vzorku).

      • Pacienti musí podstoupit alespoň 2 předchozí terapie.
      • U pacientů musí dojít k relapsu poté, co dosáhli alespoň stabilního onemocnění po dobu alespoň jednoho cyklu léčby na alespoň jeden předchozí režim a poté se u nich vyvinula PD.
      • Pacienti musí mít také zdokumentovaný důkaz PD během nebo do 60 dnů (měřeno od konce posledního cyklu) od dokončení léčby posledním antimyelomovým lékovým režimem použitým těsně před vstupem do studie (refrakterní onemocnění).
      • Pacienti musí také podstoupit předchozí léčbu alespoň 2 cykly lenalidomidu a alespoň 2 cykly inhibitorem proteosomu (buď v samostatných režimech nebo v rámci stejného režimu).
      • Musí to být naivní pomalidomid.
    • Poslední dávka terapeutických glukokortikosteroidů podaná déle než 14 dní před zahájením studijní léčby.
    • Krevní destičky (plt) ≥ 75 x 109/l u subjektů, u kterých < 50 % mononukleárních buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky, nebo ≥ 30 x 109/l u subjektů, u kterých ≥ 50 % mononukleárních buněk kostní dřeně jsou plazmatické buňky.
  4. Nejméně 4 týdny od poslední dávky terapeutických glukokortikosteroidů. Jsou povoleny adrenální substituční dávky glukokortikosteroidů (až do ekvivalentu 10 mg prednisonu denně).
  5. Biopsie (DLBLC, MM): Diagnostické archivní FFPE (buď v nádorových blocích nebo nařezaných/připevněných vzorcích) mohou být předloženy místo výzkumné biopsie před studiem, pokud byly získány ne více než 1 rok před zápisem a pouze po diskusi s Celgene Medical Monitor

  6. Pokud není uvedeno výše jako parametr specifický pro nádor, subjekty musí mít následující laboratorní a hematologické parametry:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez podpory růstovým faktorem po dobu 7 dnů (14 dnů, pokud byl podáván pegfilgrastim).
    2. Hemoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    3. Krevní destičky (Plt) ≥100 x 109/l.
    4. Draslík v normálních mezích nebo korigovatelný doplňky.
    5. AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je přítomen nádor jater.
    6. Sérový kreatinin ≤ ULN (s hodnotou aplikovanou na Cockcroft-Gaultovu rovnici) nebo 24hodinová clearance ≥ 50 ml/min.
    7. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jiných karcinomů za posledních 5 let kromě vyléčeného nemelanomového karcinomu kůže, kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem (PSA)
  2. Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (kromě multiformního glioblastomu (GBM) a primárního lymfomu centrálního nervového systému (PCNSL). Subjekty s mozkovými metastázami, které byly dříve léčeny a jsou stabilní po dobu 6 týdnů, jsou povoleny.
  3. Známá symptomatická akutní nebo chronická pankreatitida.
  4. Jakákoli periferní neuropatie ≥ Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (NCI CTCAE) 2. stupně National Cancer Institute.
  5. Přetrvávající průjem nebo malabsorpce ≥ 2. stupně NCI CTCAE, navzdory lékařské péči.

  6. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

    1. ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 %, jak bylo stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiografií (ECHO).
    2. Kompletní levá větev svazku nebo bifasikulární blok.
    3. Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu.
    4. Přetrvávající nebo nekontrolované ventrikulární arytmie nebo fibrilace síní.
    5. QTcF > 460 ms na screeningové elektrokardiografii (EKG) (průměr trojitých záznamů).
    6. Nestabilní angina pectoris nebo infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením CC-122.

    7. Hodnota troponinu-T > 0,4 ​​ng/ml nebo BNP > 300 pg/ml.

      ° Subjekty s výchozí hodnotou troponinu-T >horní hranice normálu (ULN) nebo natriuretickým peptidem typu B (BNP) >100 pg/ml jsou způsobilé, ale před zařazením do studie musí podstoupit vyšetření kardiologem pro základní hodnocení a optimalizaci kardioprotektivní terapie .

    8. Jiné klinicky významné srdeční onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu nebo nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak ≥ 160/95 mmHg).
  7. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované doprovodné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce nebo onemocnění ledvin), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu.
  8. Předchozí systémové léčby zaměřené na rakovinu nebo vyšetřovací modality ≤ 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
  9. Velký chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před zahájením studie s lékem nebo se stále zotavuje z pooperačních vedlejších účinků.
  10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají dvě formy antikoncepce podle plánu řízení rizik prevence těhotenství.
  11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  12. Známá chronická infekce virem hepatitidy B nebo C (HBV/HCV), pokud nejde o komorbiditu u subjektů s hepatocelulárním karcinomem (HCC).
  13. Stav po transplantaci solidních orgánů.
  14. Méně než 100 dnů pro subjekty, které dostávají autologní transplantaci hematologických kmenových buněk (HSCT); nebo 6 měsíců pro subjekty, které dostávají alogenní HSCT nebo kterýkoli typ transplantátu, pokud se jinak plně nezotavil z toxicity související s HSCT.
  15. Pouze pro kohortu MM-2: Hypersenzitivita (např. vyrážka stupně 3 nebo 4) na thalidomid, lenalidomid nebo dexamethason (MM-2b).
  16. Jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo v účasti ve studii.
  17. Jakýkoli stav včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl studie zúčastnit.
  18. Jakákoli podmínka, která narušuje schopnost interpretovat data ze studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CC-122 MM-2
Bude zařazena nová kohorta MM (MM-2), aby se vyhodnotila snášenlivost, bezpečnost a předběžná účinnost tobolky CC-122 podávané v přerušovaném režimu (5/7 dní v týdnu) ve 2 paralelních kohortách s eskalací dávky (MM -2a a MM-2b, v tomto pořadí) (DEX) u subjektů dosud neléčených pomalidomidem
Lék: CC-122
Dávka CC-122 v obou ramenech se bude zvyšovat o 1 mg počínaje 3 mg 5/7 dní s použitím 3+3 ve fázi eskalace dávky. Úroveň dávky -1 s počáteční dávkou 2 mg může být také vyhodnocena, pokud není počáteční dávka tolerována. Při všech úrovních dávek v rameni MM-2b bude DEX kombinován s CC-122 v počáteční dávce závislé na věku subjektu: subjektům ve věku ≤ 75 let bude DEX 40 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu a subjektům starším 75 let bude DEX 20 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu. Do fáze eskalace dávky bude zařazeno přibližně 33 subjektů (15 v každé léčebné větvi). Dodatečný přerušovaný plán 21/28 dnů může být vyhodnocen na základě rozhodnutí výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Po zvýšení dávky se jedno nebo dvě ramena rozšíří na nebo pod MTD až na 28 subjektů (14 subjektů v každém rameni).
Lék: CC-122
Jeden nebo více přerušovaných režimů CC-122 buď 5 nepřetržitých dnů ze 7 v týdnu (5/7 dnů) nebo 21 nepřetržitých dnů z 28 dnů na cyklus (21/28 dnů). Po zvýšení dávky bude vyhodnocen jeden nebo více z těchto přerušovaných režimů při počáteční dávce 4 mg.
Lék: CC-122
Eskalace dávky podle kontinuálního schématu bude hodnocena při počáteční dávce 4 mg. Konkrétně, úrovně dávek s přírůstky 1 mg (např. 4 mg, 5 mg, 6 mg atd.) budou vyhodnoceny pomocí návrhu 3+3, jak je podrobně popsáno v části A protokolu.
Lék: CC-122
Až 10 subjektů s relabující nebo refrakterní PCNSL bude zařazeno do PCNSL kohorty k vyhodnocení intermitentních schémat CC-122 a k dalšímu prozkoumání předběžných signálů účinnosti a hypotéz biomarkerů.
Experimentální: CC-122- DLBCL-2
Nová kohorta DLBCL (DLBCL-2) za účelem vyhodnocení přerušovaných rozvrhů CC-122 (5 nepřetržitých dnů ze 7 dnů v týdnu [5/7 dnů] a/nebo 21 nepřetržitých dnů z 28 dnů na cyklus [21/ 28 dní]). Dávky, které mají být prozkoumány, zahrnují 4 mg a 5 mg v přerušovaném schématu s použitím návrhu 3+3 popsaného v části A za účelem stanovení MTD pro přerušované dávkovací schémata. Po eskalaci dávky může být jeden nebo více přerušovaných dávkovacích schémat rozšířeno na nebo pod nový přerušovaný rozvrh MTD u alespoň 20 celkem subjektů na dávkovací schéma.
Lék: CC-122
Dávka CC-122 v obou ramenech se bude zvyšovat o 1 mg počínaje 3 mg 5/7 dní s použitím 3+3 ve fázi eskalace dávky. Úroveň dávky -1 s počáteční dávkou 2 mg může být také vyhodnocena, pokud není počáteční dávka tolerována. Při všech úrovních dávek v rameni MM-2b bude DEX kombinován s CC-122 v počáteční dávce závislé na věku subjektu: subjektům ve věku ≤ 75 let bude DEX 40 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu a subjektům starším 75 let bude DEX 20 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu. Do fáze eskalace dávky bude zařazeno přibližně 33 subjektů (15 v každé léčebné větvi). Dodatečný přerušovaný plán 21/28 dnů může být vyhodnocen na základě rozhodnutí výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Po zvýšení dávky se jedno nebo dvě ramena rozšíří na nebo pod MTD až na 28 subjektů (14 subjektů v každém rameni).
Lék: CC-122
Jeden nebo více přerušovaných režimů CC-122 buď 5 nepřetržitých dnů ze 7 v týdnu (5/7 dnů) nebo 21 nepřetržitých dnů z 28 dnů na cyklus (21/28 dnů). Po zvýšení dávky bude vyhodnocen jeden nebo více z těchto přerušovaných režimů při počáteční dávce 4 mg.
Lék: CC-122
Eskalace dávky podle kontinuálního schématu bude hodnocena při počáteční dávce 4 mg. Konkrétně, úrovně dávek s přírůstky 1 mg (např. 4 mg, 5 mg, 6 mg atd.) budou vyhodnoceny pomocí návrhu 3+3, jak je podrobně popsáno v části A protokolu.
Lék: CC-122
Až 10 subjektů s relabující nebo refrakterní PCNSL bude zařazeno do PCNSL kohorty k vyhodnocení intermitentních schémat CC-122 a k dalšímu prozkoumání předběžných signálů účinnosti a hypotéz biomarkerů.
Experimentální: CC-122- GBM-2
Nová kohorta GBM (GBM-2) za účelem vyhodnocení dávek CC-122 nad 3 mg QD MTD stanovenou ve všech oblastech v části A. Dávka CC-122 se bude zvyšovat o 1 mg počínaje 4 mg denně při nepřetržitém rozvrh pomocí návrhu 3+3 popsaného v části A, aby se stanovila MTD specifická pro subjekty GBM. Po zvýšení dávky bude kohorta rozšířena na nebo pod novou MTD až na celkem 20 subjektů.
Lék: CC-122
Dávka CC-122 v obou ramenech se bude zvyšovat o 1 mg počínaje 3 mg 5/7 dní s použitím 3+3 ve fázi eskalace dávky. Úroveň dávky -1 s počáteční dávkou 2 mg může být také vyhodnocena, pokud není počáteční dávka tolerována. Při všech úrovních dávek v rameni MM-2b bude DEX kombinován s CC-122 v počáteční dávce závislé na věku subjektu: subjektům ve věku ≤ 75 let bude DEX 40 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu a subjektům starším 75 let bude DEX 20 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu. Do fáze eskalace dávky bude zařazeno přibližně 33 subjektů (15 v každé léčebné větvi). Dodatečný přerušovaný plán 21/28 dnů může být vyhodnocen na základě rozhodnutí výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Po zvýšení dávky se jedno nebo dvě ramena rozšíří na nebo pod MTD až na 28 subjektů (14 subjektů v každém rameni).
Lék: CC-122
Jeden nebo více přerušovaných režimů CC-122 buď 5 nepřetržitých dnů ze 7 v týdnu (5/7 dnů) nebo 21 nepřetržitých dnů z 28 dnů na cyklus (21/28 dnů). Po zvýšení dávky bude vyhodnocen jeden nebo více z těchto přerušovaných režimů při počáteční dávce 4 mg.
Lék: CC-122
Eskalace dávky podle kontinuálního schématu bude hodnocena při počáteční dávce 4 mg. Konkrétně, úrovně dávek s přírůstky 1 mg (např. 4 mg, 5 mg, 6 mg atd.) budou vyhodnoceny pomocí návrhu 3+3, jak je podrobně popsáno v části A protokolu.
Lék: CC-122
Až 10 subjektů s relabující nebo refrakterní PCNSL bude zařazeno do PCNSL kohorty k vyhodnocení intermitentních schémat CC-122 a k dalšímu prozkoumání předběžných signálů účinnosti a hypotéz biomarkerů.
Experimentální: Primární lymfom centrálního nervového systému (PCNSL)
Během rozšiřování dávky vybraných přerušovaných schémat bude také zkoumána další kohorta až 10 subjektů s PCNSL ve stejné dávce a schématu jako DLBCL, aby se potvrdil určitý signál o bezpečnosti a předběžné účinnosti
Lék: CC-122
Dávka CC-122 v obou ramenech se bude zvyšovat o 1 mg počínaje 3 mg 5/7 dní s použitím 3+3 ve fázi eskalace dávky. Úroveň dávky -1 s počáteční dávkou 2 mg může být také vyhodnocena, pokud není počáteční dávka tolerována. Při všech úrovních dávek v rameni MM-2b bude DEX kombinován s CC-122 v počáteční dávce závislé na věku subjektu: subjektům ve věku ≤ 75 let bude DEX 40 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu a subjektům starším 75 let bude DEX 20 mg/den podáván ve dnech 1, 8, 15 a 22 28denního cyklu. Do fáze eskalace dávky bude zařazeno přibližně 33 subjektů (15 v každé léčebné větvi). Dodatečný přerušovaný plán 21/28 dnů může být vyhodnocen na základě rozhodnutí výboru pro kontrolu bezpečnosti (SRC). Po zvýšení dávky se jedno nebo dvě ramena rozšíří na nebo pod MTD až na 28 subjektů (14 subjektů v každém rameni).
Lék: CC-122
Jeden nebo více přerušovaných režimů CC-122 buď 5 nepřetržitých dnů ze 7 v týdnu (5/7 dnů) nebo 21 nepřetržitých dnů z 28 dnů na cyklus (21/28 dnů). Po zvýšení dávky bude vyhodnocen jeden nebo více z těchto přerušovaných režimů při počáteční dávce 4 mg.
Lék: CC-122
Eskalace dávky podle kontinuálního schématu bude hodnocena při počáteční dávce 4 mg. Konkrétně, úrovně dávek s přírůstky 1 mg (např. 4 mg, 5 mg, 6 mg atd.) budou vyhodnoceny pomocí návrhu 3+3, jak je podrobně popsáno v části A protokolu.
Lék: CC-122
Až 10 subjektů s relabující nebo refrakterní PCNSL bude zařazeno do PCNSL kohorty k vyhodnocení intermitentních schémat CC-122 a k dalšímu prozkoumání předběžných signálů účinnosti a hypotéz biomarkerů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: Přibližně do 28. dne

Toxicita omezující dávku (DLT) bude vyhodnocena pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) National Cancer Institute:

  • Klinicky relevantní AE, u kterého je podezření, že souvisí s CC-122 a začíná ≤ 30 dnů po první dávce (1. cyklus) a ≥ stupeň (Gr) 3 s výjimkou alopecie, Gr3 vyrážky akneiformního nebo makulopapulárního typu < ​​4 dny trvání, Gr 3 průjem nebo zvracení trvající < 72 hodin
  • Klinicky relevantní laboratorní abnormalita s podezřením na souvislost s CC-122, která začíná do 30 dnů po první dávce a ≥ Gr3.
  • Hematologické toxicity: jakákoli febrilní neutropenie (NP), Gr4 NP > 7 dní, Gr 4 trombocytopenie > 24 hodin, jakákoli Gr 3/4 trombocytopenie s klinicky významným krvácením.
  • Testy jaterních funkcí Gr 4 (LFT) nebo Gr 3 ALT s ≥ Gr2 bilirubinem
  • Jakákoli AE, u níž je podezření, že souvisí s CC-122 a vyžaduje snížení dávky během cyklu 1.
Přibližně do 28. dne
Farmakokinetika - Cmax
Časové okno: Až do dne 22
Maximální pozorovaná koncentrace v plazmě (Cmax)
Až do dne 22
Farmakokinetika - AUC
Časové okno: Až do dne 22
Oblast pod křivkou koncentrace-čas
Až do dne 22
Farmakokinetika - tmax
Časové okno: Až do dne 22
Čas na maximální soustředění
Až do dne 22
Farmakokinetika- t1/2
Časové okno: Až do dne 22
Terminální poločas
Až do dne 22
Farmakokinetika - CL/F
Časové okno: Až do dne 22
Zjevná celková tělesná vůle
Až do dne 22
Farmakokinetika- Vz/F
Časové okno: Až do dne 22
Zdánlivý distribuční objem
Až do dne 22
Netolerovaná dávka (NTD)
Časové okno: Až do dne 28
Je definována jako hladina dávky, při které ≥2 ze 6 hodnotitelných subjektů v jakékoli dávkové kohortě s DLT.
Až do dne 28
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až do dne 28
Je definována jako poslední úroveň dávky pod NTD s ≤1 ze 6 hodnotitelných subjektů s DLT) během cyklu (C) 1.
Až do dne 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: do cca 6 měsíců
Míra odpovědi každého typu nádoru na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1), kritérií mezinárodního workshopu (IWC) pro non-Hodgkinův lymfom (NHL), mezinárodních kritérií jednotné odpovědi pro mnohočetný myelom (IURC) nebo hodnocení odpovědí na Neuro-onkologická (RANO) pracovní skupina pro Glioblastama multiforme (GBM)
do cca 6 měsíců
Tkáňová koncentrace CC-122
Časové okno: do cca 6 měsíců
Tkáňová koncentrace CC-122 ve vzorcích záchranné resekce od subjektů s GBM (primární tumor CNS) nebo v mozkomíšním moku (CSF) od subjektů podstupujících lumbální punkci.
do cca 6 měsíců
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS) pro GBM chort
Časové okno: Přibližně do 6 měsíců
Primární proměnnou účinnosti pro GBM chohort je 6měsíční přežití bez progrese (PFS).
Přibližně do 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celgene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

21. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

21. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. srpna 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

23. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Identifikátor registru: WHO)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit