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Estudo do CC-122 para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia para pacientes com tumores sólidos avançados, linfoma não-Hodgkin ou mieloma múltiplo

5 de dezembro de 2023 atualizado por: Celgene

Um estudo de fase 1a/1b, multicêntrico, aberto, de descoberta de dose para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar do modificador de via pleiotrópica CC-122 administrado por via oral a indivíduos com tumores sólidos avançados, linfoma não-Hodgkin, ou Mieloma Múltiplo.

O principal objetivo deste primeiro estudo em humanos com o CC-122 é avaliar a segurança e a ação de uma nova classe de medicamento experimental (Pleiotropic Pathway Modulator) em pacientes com tumores avançados que não respondem às terapias padrão e determinar o nível de dosagem e regime apropriados para ensaios clínicos em estágio posterior.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo está inscrevendo indivíduos adicionais com Mieloma Múltiplo (MM) em uma coorte separada definida como MM-2 para avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia preliminar da cápsula formulada com CC-122 sozinha ou em combinação com DEX no esquema de dosagem intermitente (5 de 7 dias de a semana) em indivíduos virgens de pomalidomida. Os dados preliminares de eficácia em indivíduos com mieloma múltiplo justificam uma exploração mais aprofundada do CC-122 em MM em esquemas intermitentes para avaliar se a intensidade da dose e a tolerabilidade podem ser melhoradas. Inicialmente, os pacientes serão tratados com CC-122 oral por um mês. Durante este tempo, vários testes (envolvendo coletas de sangue e urina, ECGs, etc) serão realizados. Aqueles cujos tumores se estabilizam ou regridem podem continuar recebendo tratamento enquanto se beneficiarem do CC-122. Diferentes níveis de dose de CC-122 serão testados em um projeto de estudo de aumento de dose.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

271

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Local Institution - 400
  • Espanha
      • Badalona (Barcelona), Espanha, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Espanha, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Espanha, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Local Institution - 100
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • França
      • Caen Cedex, França, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, França, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, França, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, França, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, França, 94805
        • Local Institution - 200
  • Itália
      • Bologna, Itália, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Itália, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Itália
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Itália, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Itália, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Itália, 20089
        • Local Institution - 301

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Entenda e assine voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.

  2. Homens e mulheres, com 18 anos ou mais, com tumores sólidos avançados histológica ou citologicamente confirmados, Linfona Não-Hodgkin (NHL), Miloma Múltiplo (MM) ou tumores sólidos irressecáveis ​​avançados limitados aos tipos de tumor abaixo.

    1. Indivíduos que progrediram (ou não foram capazes de tolerar) a terapia anticancerígena padrão ou para os quais não existe terapia anticancerígena padrão. Deve ter doença que seja objetivamente mensurável

    2. Critérios de doença mensuráveis:

      • Indivíduos com Glioblastoma multiforme (GBM) não precisam ter doença mensurável objetivamente na entrada.
      • Para MM, linfoma difuso de grandes células B (DLBCL): Os indivíduos devem ter uma doença que seja objetivamente mensurável, níveis mensuráveis ​​de paraproteína de mieloma no soro (> 0,5 g/dL) ou na urina (> 0,2 g excretados em uma amostra de coleta de 24 horas ) para MM e doença mensurável pelo Grupo de Trabalho Internacional (IWG) para NHL (com diâmetro maior de pelo menos uma lesão mensurável ≥ 2cm).
      • Para linfoma primário do sistema nervoso central (SNC): os indivíduos devem ter doença que seja objetivamente mensurável pelo International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria in Primary CNS Linfoma, citologia do líquido cefalorraquidiano (LCR) (no caso de doença apenas leptomeníngea) , ou citologia aspirativa vítrea e/ou fotografias da retina (no caso de linfoma ocular).

  3. Critérios de inclusão específicos do tumor:

    • Coorte DLBCL-2:

      • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
      • Linfoma não Hodgkin difuso de grandes células B histologicamente comprovado
      • Deve ter progredido após ou ter sido incapaz de tolerar pelo menos um regime anterior contendo antraciclina ou agente alquilante (com ou sem anti-CD20).
      • Plaquetas ≥ 60 x 109/L.

    • Para coorte PCNSL:

      • Status de desempenho ECOG de ≤ 2
      • Linfoma não-Hodgkin do SNC recorrente/refratário envolvendo o SNC (cérebro, líquido cefalorraquidiano (LCR) ou compartimentos intraoculares)
      • Dose estável de glicocorticóides pré-terapia. Se os pacientes estiverem recebendo glicocorticóides, a dose não deve ser aumentada durante as 96 horas anteriores ao início da terapia.
      • Status de desempenho ECOG de ≤ 2.

    • Para coorte de glioblastoma multiforme (GBM-2):

      • Status de desempenho ECOG de ≤ 2
      • GBM primário ou gliossarcoma
      • Status de desempenho ECOG de ≤ 2.
      • Recebeu tratamento anterior, incluindo radiação e quimioterapia, com radiação concluída > 12 semanas antes do Dia 1 (ou ≥ 4 semanas se a recorrência estiver fora do campo de radiação anterior).
      • Progressão da doença após a última terapia demonstrada pelos critérios RANO
      • Nenhuma terapia prévia com Avastin
      • Nenhum implante prévio ou agendado de wafer Gliadel®, a menos que a área de avaliação e ressecção planejada esteja fora da região previamente implantada.
      • Nenhuma braquiterapia intersticial prévia ou radiocirurgia estereotáxica, a menos que a área de avaliação e ressecção planejada esteja fora da região previamente tratada.
      • Nenhum medicamento antiepiléptico indutor de enzimas (EIAED), como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital ou primidona, 14 dias antes do Dia 1.
      • Capaz de se submeter a ressonância magnética repetida (ressonância magnética (MRI), tomografia computadorizada (TC)).
      • Disponibilidade de material tumoral de arquivo adequado fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE).
      • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L.

    • Para coorte de mieloma múltiplo

      • Status de desempenho ECOG de ≤ 1.
      • Ter um diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença recidivante e refratária.

    • Níveis mensuráveis ​​de paraproteína do mieloma (proteína M) no soro (> 0,5 g/dL) ou na urina (> 0,2 g excretados em uma amostra de coleta de 24 horas).

      • Os pacientes devem ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores.
      • Os pacientes devem ter tido uma recaída depois de terem alcançado pelo menos uma doença estável por pelo menos um ciclo de tratamento para pelo menos um regime anterior e então desenvolveram DP.
      • Os pacientes também devem ter evidências documentadas de DP durante ou dentro de 60 dias (medidos a partir do final do último ciclo) após a conclusão do tratamento com o último regime de medicamento antimieloma usado imediatamente antes da entrada no estudo (doença refratária).
      • Os pacientes também devem ter sido submetidos a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de um inibidor de proteossoma (em regimes separados ou no mesmo regime).
      • Deve ser virgem de pomalidomida.
    • Última dose de glicocorticosteróides terapêuticos administrados mais de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
    • Plaquetas (plt) ≥ 75 x 109/L em indivíduos nos quais < 50% das células mononucleares da medula óssea são células plasmáticas ou ≥ 30 x 109/L em indivíduos nos quais ≥ 50% das células mononucleares da medula óssea são células plasmáticas.
  4. Pelo menos 4 semanas a partir da última dose de glicocorticosteróides terapêuticos. Doses de reposição adrenal de glicocorticosteróides (até o equivalente a 10 mg de prednisona por dia) são permitidas.
  5. Biópsias (DLBLC, MM): FFPE de arquivo diagnóstico (seja em blocos tumorais ou espécimes seccionados/montados) pode ser submetido no lugar de uma biópsia de pesquisa pré-estudo se tiver sido obtido não mais de 1 ano antes da inscrição e somente após discussão com o monitor médico Celgene

  6. Se não especificado acima como parâmetro específico do tumor, os indivíduos devem ter os seguintes parâmetros laboratoriais e hematológicos:

    1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sem suporte de fator de crescimento por 7 dias (14 dias se recebido pegfilgrastim).
    2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.
    3. Plaquetas (Plt) ≥100 x 109/L.
    4. Potássio dentro dos limites normais ou corrigível com suplementos.
    5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se houver tumor hepático.
    6. Creatinina sérica ≤ LSN (com valor aplicado à equação de Cockcroft-Gault) ou depuração em 24 horas ≥ 50mL/min.
    7. Teste de gravidez com soro negativo em mulheres com potencial para engravidar

Critério de exclusão:

  1. História de outros carcinomas nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele não melanoma curado, câncer cervical in situ tratado curativamente ou câncer de próstata localizado com um antígeno específico da próstata (PSA) atual de
  2. Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (excluindo Glioblastoma multiforme (GBM) e linfoma primário do sistema nervoso central (PCNSL). Indivíduos com metástases cerebrais que foram previamente tratados e estão estáveis ​​por 6 semanas são permitidos.
  3. Pancreatite aguda ou crônica sintomática conhecida.
  4. Qualquer neuropatia periférica ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grau 2.
  5. Diarréia persistente ou má absorção ≥ NCI CTCAE grau 2, apesar do tratamento médico.

  6. Função cardíaca prejudicada ou doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 45% conforme determinado por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiografia (ECO).
    2. Ramo esquerdo completo ou bloqueio bifasicular.
    3. Síndrome do QT longo congênito.
    4. Arritmias ventriculares persistentes ou descontroladas ou fibrilação atrial.
    5. QTcF > 460 ms na triagem Eletrocardiografia (ECG) (média de registros triplicados).
    6. Angina pectoris instável ou infarto do miocárdio ≤ 3 meses antes de iniciar o CC-122.

    7. Valor de troponina-T > 0,4 ​​ng/ml ou BNP >300 pg/ml.

      ° Indivíduos com troponina-T basal > Limite Superior do Normal (LSN) ou Peptídeo Natriurético tipo B (BNP) >100 pg/mL são elegíveis, mas devem passar por avaliação cardiologista antes da inscrição no estudo para avaliação basal e otimização da terapia cardioprotetora .

    8. Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, como insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento ou hipertensão não controlada (pressão arterial ≥ 160/95 mmHg).
  7. Outras condições médicas concomitantes graves e/ou não controladas (por exemplo, infecção ativa ou não controlada ou doença renal) que possam causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
  8. Tratamentos prévios direcionados ao câncer sistêmico ou modalidades de investigação ≤ 5 meias-vidas ou 4 semanas, o que for menor, antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
  9. Cirurgia de grande porte ≤ 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou ainda se recuperando de efeitos colaterais pós-operatórios.
  10. Mulheres grávidas ou amamentando. Adultos com potencial reprodutivo que não utilizam duas formas de controle de natalidade de acordo com o Plano de Gerenciamento de Riscos de Prevenção da Gravidez.
  11. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  12. Infecção crônica conhecida pelo vírus da hepatite B ou C (HBV/HCV), a menos que haja comorbidade em indivíduos com carcinoma hepatocelular (CHC).
  13. Status pós transplante de órgãos sólidos.
  14. Menos de 100 dias para indivíduos recebendo transplante autólogo de células-tronco hematológicas (HSCT); ou 6 meses para indivíduos recebendo HSCT alogênico ou qualquer outro tipo de transplante, se não totalmente recuperados da toxicidade relacionada ao HSCT.
  15. Somente para coorte MM-2: hipersensibilidade (por exemplo, erupção cutânea de grau 3 ou 4) à talidomida, lenalidomida ou dexametasona (MM-2b).
  16. Qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de participar do estudo.
  17. Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo.
  18. Qualquer condição que confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: CC-122 MM-2
Uma nova coorte MM (MM-2) será inscrita para avaliar a tolerabilidade, segurança e eficácia preliminar da cápsula formulada com CC-122 administrada em esquema intermitente (5/7 dias por semana) em 2 coortes paralelas de escalonamento de dose (MM -2a e MM-2b, respectivamente) (DEX) em indivíduos virgens de pomalidomida
Medicamento: CC-122
A dose de CC-122 em ambos os braços aumentará em incrementos de 1 mg começando com 3 mg 5/7 dias usando o projeto 3+3 na fase de escalonamento de dose. Um nível de dose -1, com dose inicial de 2mg, também pode ser avaliado se o nível de dose inicial não for tolerado. Em todos os níveis de dose no braço MM-2b, DEX será combinado com CC-122 em uma dose inicial dependente da idade do indivíduo: para indivíduos com ≤ 75 anos de idade, DEX 40 mg/dia será administrado nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias e para indivíduos com > 75 anos de idade, DEX 20 mg/dia será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Aproximadamente 33 indivíduos serão inscritos na fase de escalonamento de dose (15 em cada braço de tratamento). Um cronograma intermitente adicional de 21/28 dias pode ser avaliado por decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Após o aumento da dose, um ou dois braços serão expandidos em ou abaixo do MTD em até 28 indivíduos (14 indivíduos em cada braço).
Medicamento: CC-122
Um ou mais esquemas intermitentes de CC-122 dados 5 dias contínuos de 7 por semana (5/7 dias) ou 21 dias contínuos de 28 dias por ciclo (21/28 dias). Após o aumento da dose, um ou mais desses esquemas intermitentes serão avaliados com uma dose inicial de 4 mg.
Medicamento: CC-122
O escalonamento da dose em um esquema contínuo será avaliado com uma dose inicial de 4 mg. Especificamente, os níveis de dose com incrementos de 1 mg (por exemplo, 4 mg, 5 mg, 6 mg etc.) serão avaliados usando um projeto 3+3 conforme detalhado na Parte A do protocolo.
Medicamento: CC-122
Até 10 indivíduos com PCNSL recidivante ou refratário serão inscritos em uma coorte de PCNSL para avaliar esquemas intermitentes de CC-122 e explorar ainda mais os sinais preliminares de eficácia e hipóteses de biomarcadores.
Experimental: CC-122- DLBCL-2
Uma nova coorte DLBCL (DLBCL-2) para avaliar esquemas intermitentes de CC-122 (5 dias contínuos de 7 dias por semana [5/7 dias] e/ou 21 dias contínuos de 28 dias por ciclo [21/ 28 dias]). As doses a serem exploradas incluem 4 mg e 5 mg em esquema intermitente usando o esquema 3+3 descrito na Parte A, a fim de estabelecer um MTD para os esquemas de dosagem intermitente. Após o escalonamento da dose, um ou mais esquemas de dosagem intermitentes podem ser expandidos no ou abaixo do novo esquema intermitente MTD em pelo menos 20 indivíduos no total por esquema de dosagem.
Medicamento: CC-122
A dose de CC-122 em ambos os braços aumentará em incrementos de 1 mg começando com 3 mg 5/7 dias usando o projeto 3+3 na fase de escalonamento de dose. Um nível de dose -1, com dose inicial de 2mg, também pode ser avaliado se o nível de dose inicial não for tolerado. Em todos os níveis de dose no braço MM-2b, DEX será combinado com CC-122 em uma dose inicial dependente da idade do indivíduo: para indivíduos com ≤ 75 anos de idade, DEX 40 mg/dia será administrado nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias e para indivíduos com > 75 anos de idade, DEX 20 mg/dia será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Aproximadamente 33 indivíduos serão inscritos na fase de escalonamento de dose (15 em cada braço de tratamento). Um cronograma intermitente adicional de 21/28 dias pode ser avaliado por decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Após o aumento da dose, um ou dois braços serão expandidos em ou abaixo do MTD em até 28 indivíduos (14 indivíduos em cada braço).
Medicamento: CC-122
Um ou mais esquemas intermitentes de CC-122 dados 5 dias contínuos de 7 por semana (5/7 dias) ou 21 dias contínuos de 28 dias por ciclo (21/28 dias). Após o aumento da dose, um ou mais desses esquemas intermitentes serão avaliados com uma dose inicial de 4 mg.
Medicamento: CC-122
O escalonamento da dose em um esquema contínuo será avaliado com uma dose inicial de 4 mg. Especificamente, os níveis de dose com incrementos de 1 mg (por exemplo, 4 mg, 5 mg, 6 mg etc.) serão avaliados usando um projeto 3+3 conforme detalhado na Parte A do protocolo.
Medicamento: CC-122
Até 10 indivíduos com PCNSL recidivante ou refratário serão inscritos em uma coorte de PCNSL para avaliar esquemas intermitentes de CC-122 e explorar ainda mais os sinais preliminares de eficácia e hipóteses de biomarcadores.
Experimental: CC-122- GBM-2
Uma nova coorte de GBM (GBM-2) para avaliar as doses de CC-122 acima dos 3 mg QD MTD determinados em todos os participantes na Parte A. A dose de CC-122 aumentará em incrementos de 1 mg começando com 4 mg diariamente em um contínuo cronograma usando o design 3+3 descrito na Parte A, a fim de estabelecer um MTD específico para assuntos GBM. Após o aumento da dose, a coorte será expandida no ou abaixo do novo MTD em até 20 indivíduos no total.
Medicamento: CC-122
A dose de CC-122 em ambos os braços aumentará em incrementos de 1 mg começando com 3 mg 5/7 dias usando o projeto 3+3 na fase de escalonamento de dose. Um nível de dose -1, com dose inicial de 2mg, também pode ser avaliado se o nível de dose inicial não for tolerado. Em todos os níveis de dose no braço MM-2b, DEX será combinado com CC-122 em uma dose inicial dependente da idade do indivíduo: para indivíduos com ≤ 75 anos de idade, DEX 40 mg/dia será administrado nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias e para indivíduos com > 75 anos de idade, DEX 20 mg/dia será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Aproximadamente 33 indivíduos serão inscritos na fase de escalonamento de dose (15 em cada braço de tratamento). Um cronograma intermitente adicional de 21/28 dias pode ser avaliado por decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Após o aumento da dose, um ou dois braços serão expandidos em ou abaixo do MTD em até 28 indivíduos (14 indivíduos em cada braço).
Medicamento: CC-122
Um ou mais esquemas intermitentes de CC-122 dados 5 dias contínuos de 7 por semana (5/7 dias) ou 21 dias contínuos de 28 dias por ciclo (21/28 dias). Após o aumento da dose, um ou mais desses esquemas intermitentes serão avaliados com uma dose inicial de 4 mg.
Medicamento: CC-122
O escalonamento da dose em um esquema contínuo será avaliado com uma dose inicial de 4 mg. Especificamente, os níveis de dose com incrementos de 1 mg (por exemplo, 4 mg, 5 mg, 6 mg etc.) serão avaliados usando um projeto 3+3 conforme detalhado na Parte A do protocolo.
Medicamento: CC-122
Até 10 indivíduos com PCNSL recidivante ou refratário serão inscritos em uma coorte de PCNSL para avaliar esquemas intermitentes de CC-122 e explorar ainda mais os sinais preliminares de eficácia e hipóteses de biomarcadores.
Experimental: Linfoma Primário do Sistema Nervoso Central (PCNSL)
Durante a expansão da dose de esquemas intermitentes selecionados, uma coorte adicional de até 10 indivíduos com PCNSL também será explorada na mesma dose e esquema de DLBCL para confirmar algum sinal de segurança e eficácia preliminar
Medicamento: CC-122
A dose de CC-122 em ambos os braços aumentará em incrementos de 1 mg começando com 3 mg 5/7 dias usando o projeto 3+3 na fase de escalonamento de dose. Um nível de dose -1, com dose inicial de 2mg, também pode ser avaliado se o nível de dose inicial não for tolerado. Em todos os níveis de dose no braço MM-2b, DEX será combinado com CC-122 em uma dose inicial dependente da idade do indivíduo: para indivíduos com ≤ 75 anos de idade, DEX 40 mg/dia será administrado nos Dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias e para indivíduos com > 75 anos de idade, DEX 20 mg/dia será administrado nos dias 1, 8, 15 e 22 de um ciclo de 28 dias. Aproximadamente 33 indivíduos serão inscritos na fase de escalonamento de dose (15 em cada braço de tratamento). Um cronograma intermitente adicional de 21/28 dias pode ser avaliado por decisão do Comitê de Revisão de Segurança (SRC). Após o aumento da dose, um ou dois braços serão expandidos em ou abaixo do MTD em até 28 indivíduos (14 indivíduos em cada braço).
Medicamento: CC-122
Um ou mais esquemas intermitentes de CC-122 dados 5 dias contínuos de 7 por semana (5/7 dias) ou 21 dias contínuos de 28 dias por ciclo (21/28 dias). Após o aumento da dose, um ou mais desses esquemas intermitentes serão avaliados com uma dose inicial de 4 mg.
Medicamento: CC-122
O escalonamento da dose em um esquema contínuo será avaliado com uma dose inicial de 4 mg. Especificamente, os níveis de dose com incrementos de 1 mg (por exemplo, 4 mg, 5 mg, 6 mg etc.) serão avaliados usando um projeto 3+3 conforme detalhado na Parte A do protocolo.
Medicamento: CC-122
Até 10 indivíduos com PCNSL recidivante ou refratário serão inscritos em uma coorte de PCNSL para avaliar esquemas intermitentes de CC-122 e explorar ainda mais os sinais preliminares de eficácia e hipóteses de biomarcadores.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Toxicidade Limitante de Dose (DLT)
Prazo: Até aproximadamente o dia 28

Toxicidades limitantes de dose (DLTs) serão avaliadas usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE):

  • Um EA clinicamente relevante que se suspeita estar relacionado ao CC-122 e começa ≤ 30 dias da primeira dose (Ciclo 1) e ≥ grau (Gr) 3, exceto para Alopecia, erupção cutânea Gr3 do tipo acneiforme ou maculopapular < 4 dias de duração, Gr 3 diarreia ou vómitos com duração < 72 horas
  • Anormalidade laboratorial clinicamente relevante suspeita de estar relacionada ao CC-122 e que começa dentro de 30 dias após a primeira dose e ≥ Gr3.
  • Toxicidades hematológicas como segue: Qualquer neutropenia febril (NP), Gr4 NP > 7 dias, Gr 4 trombocitopenia > 24 horas, Qualquer Gr 3/4 trombocitopenia com sangramento clinicamente significativo.
  • Testes de função hepática Gr 4 (LFTs) ou Gr 3 ALT com ≥ Gr2 bilirrubina
  • Qualquer EA suspeito de estar relacionado ao CC-122 e necessitar de redução de dose durante o Ciclo 1.
Até aproximadamente o dia 28
Farmacocinética - Cmax
Prazo: Até dia 22
Concentração máxima observada no plasma (Cmax)
Até dia 22
Farmacocinética - AUC
Prazo: Até dia 22
Área sob a curva concentração-tempo
Até dia 22
Farmacocinética- tmáx
Prazo: Até dia 22
Tempo para concentração máxima
Até dia 22
Farmacocinética - t1/2
Prazo: Até dia 22
Meia-vida terminal
Até dia 22
Farmacocinética - CL/F
Prazo: Até dia 22
Depuração corporal total aparente
Até dia 22
Farmacocinética - Vz/F
Prazo: Até dia 22
Volume aparente de distribuição
Até dia 22
Dose não tolerada (NTD)
Prazo: Até dia 28
É definido como o nível de dose no qual ≥2 de 6 indivíduos avaliáveis ​​em qualquer coorte de dose com DLT.
Até dia 28
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Até dia 28
É definido como o último nível de dose abaixo do NTD com ≤1 de 6 indivíduos avaliáveis ​​com DLT) durante o Ciclo (C) 1.
Até dia 28

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta
Prazo: até aproximadamente 6 meses
A taxa de resposta de cada tipo de tumor com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1), Critérios de Workshop Internacional (IWC) para Linfoma Não-Hodgkin (NHL), Critérios de Resposta Uniforme Internacional para Mieloma Múltiplo (IURC) ou Avaliação de Respostas para Grupo de trabalho de Neuro-Oncologia (RANO) para Glioblastama multiforme (GBM)
até aproximadamente 6 meses
Concentração tecidual de CC-122
Prazo: até aproximadamente 6 meses
Concentração tecidual de CC-122 em espécimes de ressecção de resgate de indivíduos com GBM (tumor primário do SNC) ou no líquido cefalorraquidiano (CSF) de indivíduos submetidos a punção lombar.
até aproximadamente 6 meses
Taxa de sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS) para GBM chort
Prazo: Até aproximadamente 6 meses
A variável de eficácia primária para a coorte de GBM é a sobrevida livre de progressão de 6 meses (PFS).
Até aproximadamente 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Celgene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de setembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

21 de novembro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

21 de novembro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de agosto de 2011

Primeira postagem (Estimado)

23 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de novembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Identificador de registro: WHO)

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