Étude du CC-122 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité pour les patients atteints de tumeurs solides avancées, de lymphome non hodgkinien ou de myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation / procédure liée à l'étude ne soit effectuée.

2. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus, atteints de tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées, de lymphone non hodgkinien (LNH), de mylome multiple (MM) ou de tumeurs solides avancées non résécables limitées aux types de tumeurs ci-dessous.

   1. - Sujets qui ont progressé (ou n'ont pas été en mesure de tolérer) un traitement anticancéreux standard ou pour lesquels aucun traitement anticancéreux standard n'existe. Doit avoir une maladie objectivement mesurable

   2. Critères de maladie mesurables :

      • Les sujets atteints de glioblastome multiforme (GBM) n'ont pas besoin d'avoir une maladie objectivement mesurable à l'entrée.
      • Pour le MM, lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) : les sujets doivent avoir une maladie objectivement mesurable, des niveaux mesurables de paraprotéine de myélome dans le sérum (> 0,5 g/dL) ou l'urine (> 0,2 g excrété dans un échantillon prélevé sur 24 heures ) pour le MM et la maladie mesurable par le groupe de travail international (IWG) pour le LNH (avec au moins un diamètre le plus long de la lésion mesurable ≥ 2 cm).
      • Pour le lymphome primaire du système nerveux central (SNC) (PCNSL) : les sujets doivent avoir une maladie objectivement mesurable par l'atelier international pour normaliser l'évaluation de base et les critères de réponse dans le lymphome primaire du SNC, cytologie du liquide céphalo-rachidien (LCR) (en cas de maladie leptoméningée uniquement) , ou cytologie par aspiration vitréenne et/ou photographies rétiniennes (en cas de lymphome oculaire).

3. Critères d'inclusion spécifiques à la tumeur :

   • Cohorte DLBCL-2 :

     • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
     • Lymphome non hodgkinien diffus à grandes cellules B prouvé histologiquement
     • Doit avoir progressé après ou avoir été incapable de tolérer au moins un traitement antérieur contenant une anthracycline ou un agent alkylant (avec ou sans anti-CD20).
     • Plaquettes ≥ 60 x 109/L.

   • Pour la cohorte PCNSL :

     • Statut de performance ECOG de ≤ 2
     • Lymphome non hodgkinien récurrent/réfractaire du SNC impliquant le SNC (cerveau, liquide céphalo-rachidien (LCR) ou compartiments intraoculaires)
     • Dose stable de glucocorticoïdes avant la thérapie. Si les patients reçoivent des glucocorticoïdes, la dose ne doit pas augmenter pendant les 96 heures précédant le début du traitement.
     • Statut de performance ECOG ≤ 2.

   • Pour la cohorte de glioblastome multiforme (GBM-2) :

     • Statut de performance ECOG de ≤ 2
     • GBM primaire ou gliosarcome
     • Statut de performance ECOG ≤ 2.
     • A reçu un traitement antérieur comprenant une radiothérapie et une chimiothérapie, avec une radiothérapie terminée > 12 semaines avant le jour 1 (ou ≥ 4 semaines si la récidive se situe en dehors du champ de rayonnement antérieur).
     • Progression de la maladie après le dernier traitement démontrée par les critères RANO
     • Aucun traitement antérieur avec Avastin
     • Aucun implant de plaquette Gliadel® antérieur ou prévu à moins que la zone d'évaluation et de résection planifiée ne se trouve en dehors de la région précédemment implantée.
     • Aucune curiethérapie interstitielle antérieure ou radiochirurgie stéréotaxique à moins que la zone d'évaluation et de résection planifiée ne se trouve en dehors de la région précédemment traitée.
     • Aucun médicament antiépileptique inducteur enzymatique (EIAED) tel que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou la primidone dans les 14 jours précédant le jour 1.
     • Capable de subir une imagerie par résonance magnétique répétée (imagerie par résonance magnétique (IRM), tomodensitométrie (CT)).
     • Disponibilité de matériel tumoral d'archivage adéquat fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE).
     • Plaquettes (plt) ≥ 100 x 109/L.

   • Pour la cohorte myélome multiple

     • Statut de performance ECOG ≤ 1.
     • Avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et avoir une maladie récidivante et réfractaire.

   • Niveaux mesurables de paraprotéine de myélome (protéine M) dans le sérum (> 0,5 g/dL) ou l'urine (> 0,2 g excrété dans un échantillon prélevé sur 24 heures).

     • Les patients doivent avoir reçu au moins 2 traitements antérieurs.
     • Les patients doivent avoir rechuté après avoir atteint au moins une maladie stable pendant au moins un cycle de traitement à au moins un régime antérieur, puis avoir développé la MP.
     • Les patients doivent également avoir des preuves documentées de la maladie de Parkinson pendant ou dans les 60 jours (mesurés à partir de la fin du dernier cycle) suivant la fin du traitement avec le dernier schéma thérapeutique anti-myélome utilisé juste avant l'entrée dans l'étude (maladie réfractaire).
     • Les patients doivent également avoir suivi un traitement préalable avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles d'un inhibiteur du protéosome (soit dans des schémas thérapeutiques séparés, soit dans le même schéma thérapeutique).
     • Doit être naïf de Pomalidomide.
   • Dernière dose de glucocorticostéroïdes thérapeutiques administrée plus de 14 jours avant le début du traitement à l'étude.
   • Plaquettes (plt) ≥ 75 x 109/L chez les sujets dont < 50 % des cellules mononucléaires de la moelle osseuse sont des plasmocytes ou ≥ 30 x 109/L chez les sujets dont ≥ 50 % des cellules mononucléaires de la moelle osseuse sont des plasmocytes.
4. Au moins 4 semaines après la dernière dose de glucocorticostéroïdes thérapeutiques. Des doses de remplacement surrénalien de glucocorticostéroïdes (jusqu'à l'équivalent de 10 mg de prednisone par jour) sont autorisées.
5. Biopsies (DLBLC, MM) : la FFPE d'archives diagnostiques (soit dans des blocs tumoraux, soit dans des échantillons sectionnés/montés) peut être soumise à la place d'une biopsie de recherche pré-étude si elle a été obtenue pas plus d'un an avant l'inscription et seulement après discussion avec le moniteur médical Celgene

6. S'ils ne sont pas spécifiés ci-dessus comme paramètres spécifiques à la tumeur, les sujets doivent avoir les paramètres de laboratoire et hématologiques suivants :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sans facteur de croissance pendant 7 jours (14 jours si le pegfilgrastim a été administré).
   2. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL.
   3. Plaquettes (Plt) ≥100 x 109/L.
   4. Potassium dans les limites normales ou corrigeable avec des suppléments.
   5. AST/SGOT et ALT/SGPT ≤ 3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN si une tumeur au foie est présente.
   6. Créatinine sérique ≤ LSN (avec valeur appliquée à l'équation de Cockcroft-Gault) ou clairance sur 24 heures ≥ 50 ml/min.
   7. Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres carcinomes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome guéri, d'un cancer du col de l'utérus in situ traité curativement ou d'un cancer localisé de la prostate avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) actuel de
2. Métastases symptomatiques du système nerveux central (à l'exception du glioblastome multiforme (GBM) et du lymphome primaire du système nerveux central (PCNSL). Les sujets présentant des métastases cérébrales qui ont été préalablement traités et qui sont stables depuis 6 semaines sont autorisés.
3. Pancréatite aiguë ou chronique symptomatique connue.
4. Toute neuropathie périphérique ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grade 2.
5. Diarrhée persistante ou malabsorption ≥ NCI CTCAE grade 2, malgré la prise en charge médicale.

6. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

   1. fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 45 %, déterminée par acquisition multigate (MUGA) ou échocardiographie (ECHO).
   2. Branche gauche complète du faisceau, ou bloc bifasiculaire.
   3. Syndrome du QT long congénital.
   4. Arythmies ventriculaires persistantes ou incontrôlées ou fibrillation auriculaire.
   5. QTcF > 460 msec sur dépistage Électrocardiographie (ECG) (moyenne des enregistrements en triple).
   6. Angine de poitrine instable ou infarctus du myocarde ≤ 3 mois avant le début du CC-122.

   7. Valeur de troponine-T > 0,4 ​​ng/ml ou BNP > 300 pg/ml.

      ° Les sujets avec troponine-T de base> Limite supérieure de la normale (LSN) ou Peptide natriurétique de type B (BNP)> 100 pg / ml sont éligibles mais doivent avoir une évaluation par un cardiologue avant l'inscription à l'essai pour une évaluation de base et l'optimisation du traitement cardioprotecteur .

   8. Autre maladie cardiaque cliniquement significative telle qu'une insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement ou une hypertension non contrôlée (pression artérielle ≥ 160/95 mmHg).
7. Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par exemple, infection ou maladie rénale active ou non contrôlée) qui pourraient entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole.
8. Traitements systémiques antérieurs dirigés contre le cancer ou modalités expérimentales ≤ 5 demi-vies ou 4 semaines, selon la période la plus courte, avant de commencer le médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement.
9. Chirurgie majeure ≤ 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou encore en convalescence des effets secondaires postopératoires.
10. Les femmes enceintes ou qui allaitent. Adultes en âge de procréer n'utilisant pas deux formes de contraception conformément au plan de gestion des risques de prévention de la grossesse.
11. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
12. Infection chronique connue par le virus de l'hépatite B ou C (VHB/VHC), sauf comorbidité chez les sujets atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC).
13. Statut post greffe d'organe solide.
14. Moins de 100 jours pour les sujets recevant une greffe de cellules souches hématologiques autologues ; ou 6 mois pour les sujets recevant une GCSH allogénique ou l'un ou l'autre type de greffe, s'ils ne se sont pas complètement remis de la toxicité liée à la GCSH.
15. Pour la cohorte MM-2 uniquement : hypersensibilité (p. ex., éruption cutanée de grade 3 ou 4) à la thalidomide, au lénalidomide ou à la dexaméthasone (MM-2b).
16. Toute condition médicale importante, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique qui empêcherait le sujet de participer à l'étude.
17. Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude.
18. Toute condition qui perturbe la capacité d'interpréter les données de l'étude.