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Studio del CC-122 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia per i pazienti con tumori solidi avanzati, linfoma non Hodgkin o mieloma multiplo

5 dicembre 2023 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 1a/1b, multicentrico, in aperto, per la determinazione della dose per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare del modificatore del percorso pleiotropico CC-122 somministrato per via orale a soggetti con tumori solidi avanzati, linfoma non Hodgkin, o mieloma multiplo.

Lo scopo principale di questo primo studio sull'uomo con CC-122 è valutare la sicurezza e l'azione di una nuova classe di farmaci sperimentali (Pleiotropic Pathway Modulator) in pazienti con tumori avanzati che non rispondono alle terapie standard e determinare il livello di dosaggio e il regime appropriati per studi clinici in fase avanzata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio sta arruolando ulteriori soggetti con mieloma multiplo (MM) in una coorte separata definita come MM-2 per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare della capsula formulata con CC-122 da sola o in combinazione con DEX con un programma di dosaggio intermittente (5 giorni su 7 di la settimana) in soggetti naïve alla pomalidomide. I dati preliminari sull'efficacia nei soggetti con mieloma multiplo giustificano un'ulteriore esplorazione del CC-122 nel MM con programmi intermittenti per valutare se l'intensità e la tollerabilità della dose possono essere migliorate. Inizialmente, i pazienti saranno trattati con CC-122 orale per un mese. Durante questo periodo, verranno eseguiti vari test (che coinvolgono raccolte di sangue e urine, ECG, ecc.). Coloro i cui tumori si stabilizzano o regrediscono possono continuare a ricevere il trattamento finché beneficiano del CC-122. Diversi livelli di dose di CC-122 saranno testati in un progetto di studio con aumento della dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

271

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgio, 3000
        • Local Institution - 400
  • Francia
      • Caen Cedex, Francia, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Francia, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Francia, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Local Institution - 200
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Italia
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 301
  • Spagna
      • Badalona (Barcelona), Spagna, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Local Institution - 100
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Stati Uniti, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.

  2. Uomini e donne, di età pari o superiore a 18 anni, con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente, linfonodi non Hodgkin (NHL), miloma multiplo (MM) o tumori solidi avanzati non resecabili limitati ai seguenti tipi di tumore.

    1. Soggetti che sono progrediti con (o non sono stati in grado di tollerare) la terapia antitumorale standard o per i quali non esiste una terapia antitumorale standard. Deve avere una malattia oggettivamente misurabile

    2. Criteri di malattia misurabili:

      • I soggetti con Glioblastoma multiforme (GBM) non devono avere una malattia misurabile oggettivamente all'ingresso.
      • Per MM, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): i soggetti devono avere una malattia oggettivamente misurabile, livelli misurabili di paraproteina del mieloma nel siero (> 0,5 g/dL) o nelle urine (> 0,2 g escreti in un campione di raccolta delle 24 ore ) per MM e malattia misurabile dall'Internatonal Working Group (IWG) per NHL (con il diametro più lungo di almeno una lesione misurabile ≥ 2 cm).
      • Per il linfoma del sistema nervoso centrale primario (CNS) (PCNSL): i soggetti devono avere una malattia che sia oggettivamente misurabile dall'International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria in Primary CNS Lymphoma, Cerebrospinal Fluid (CSF) cilogy (in caso di solo malattia leptomeningea) , o citologia dell'aspirazione vitreale e/o fotografie della retina (in caso di linfoma oculare).

  3. Criteri di inclusione specifici del tumore:

    • Coorte DLBCL-2:

      • Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
      • Linfoma non-Hodgkin diffuso a grandi cellule B istologicamente provato
      • Deve essere progredito seguendo o non essere stato in grado di tollerare almeno un precedente regime contenente antracicline o agenti alchilanti (con o senza anti-CD20).
      • Piastrine ≥ 60 x 109/L.

    • Per la coorte PCNSL:

      • Performance Status ECOG di ≤ 2
      • Linfoma non-Hodgkin del SNC ricorrente/refrattario che coinvolge il SNC (cervello, liquido cerebrospinale (CSF) o compartimenti intraoculari)
      • Dose stabile di glucocorticoidi prima della terapia. Se i pazienti stanno assumendo glucocorticoidi, la dose non deve aumentare durante le 96 ore precedenti l'inizio della terapia.
      • Performance Status ECOG di ≤ 2.

    • Per la coorte di glioblastoma multiforme (GBM-2):

      • Performance Status ECOG di ≤ 2
      • GBM primario o gliosarcoma
      • Performance Status ECOG di ≤ 2.
      • - Ha ricevuto un trattamento precedente, comprese radiazioni e chemioterapia, con radiazioni completate> 12 settimane prima del giorno 1 (o ≥ 4 settimane se la recidiva è al di fuori del campo di radiazioni precedente).
      • Progressione della malattia dopo l'ultima terapia dimostrata dai criteri RANO
      • Nessuna precedente terapia con Avastin
      • Nessun impianto di wafer Gliadel® precedente o programmato a meno che l'area di valutazione e la resezione pianificata non siano al di fuori della regione precedentemente impiantata.
      • Nessuna precedente brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica a meno che l'area di valutazione e la resezione pianificata non siano al di fuori della regione trattata in precedenza.
      • Nessun farmaco antiepilettico induttore enzimatico (EIAED) come carbamazepina, fenitoina, fenobarbital o primidone nei 14 giorni precedenti il ​​giorno 1.
      • In grado di sottoporsi a ripetute risonanze magnetiche (risonanza magnetica (MRI), tomografia computerizzata (TC)).
      • Disponibilità di materiale tumorale d'archivio adeguato fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE).
      • Piastrine (plt) ≥ 100 x 109/L.

    • Per la coorte di mieloma multiplo

      • Stato delle prestazioni ECOG di ≤ 1.
      • Avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia recidivante e refrattaria.

    • Livelli misurabili di paraproteina del mieloma (proteina M) nel siero (> 0,5 g/dL) o nelle urine (> 0,2 g escreti in un campione di raccolta delle 24 ore).

      • I pazienti devono aver ricevuto almeno 2 terapie precedenti.
      • I pazienti devono aver avuto una ricaduta dopo aver raggiunto una malattia almeno stabile per almeno un ciclo di trattamento ad almeno un regime precedente e quindi aver sviluppato PD.
      • I pazienti devono inoltre avere prove documentate di PD durante o entro 60 giorni (misurati dalla fine dell'ultimo ciclo) dal completamento del trattamento con l'ultimo regime farmacologico anti-mieloma utilizzato appena prima dell'ingresso nello studio (malattia refrattaria).
      • I pazienti devono anche essere stati sottoposti a trattamento precedente con almeno 2 cicli di lenalidomide e almeno 2 cicli di un inibitore del proteosoma (in regimi separati o all'interno dello stesso regime).
      • Deve essere naïve alla pomalidomide.
    • Ultima dose di glucocorticosteroidi terapeutici somministrata più di 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
    • Piastrine (plt) ≥ 75 x 109/L in soggetti in cui < 50% delle cellule mononucleate del midollo osseo sono plasmacellule o ≥ 30 x 109/L in soggetti in cui ≥ 50% delle cellule mononucleate del midollo osseo sono plasmacellule.
  4. Almeno 4 settimane dall'ultima dose di glucocorticosteroidi terapeutici. Sono consentite dosi sostitutive surrenali di glucocorticosteroidi (fino all'equivalente di 10 mg di prednisone al giorno).
  5. Biopsie (DLBLC, MM): l'archivio diagnostico FFPE (in blocchi tumorali o campioni sezionati/montati) può essere presentato al posto di una biopsia di ricerca pre-studio se è stato ottenuto non più di 1 anno prima dell'arruolamento e solo dopo discussione con il Celgene Medical Monitor

  6. Se non specificato sopra come parametro specifico del tumore, i soggetti devono avere i seguenti parametri di laboratorio ed ematologici come segue:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L senza supporto del fattore di crescita per 7 giorni (14 giorni se ricevuto pegfilgrastim).
    2. Emoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.
    3. Piastrine (Plt) ≥100 x 109/L.
    4. Potassio entro limiti normali o correggibile con integratori.
    5. AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 3 x limite superiore della norma (ULN) o ≤ 5,0 x ULN se è presente un tumore al fegato.
    6. Creatinina sierica ≤ ULN (con valore applicato all'equazione di Cockcroft-Gault) o clearance nelle 24 ore ≥ 50 ml/min.
    7. Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile

Criteri di esclusione:

  1. Storia di altri carcinomi negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, del cancro cervicale in situ trattato in modo curativo o del cancro della prostata localizzato con un antigene prostatico specifico (PSA) corrente di
  2. Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (esclusi Glioblastoma multiforme (GBM) e Linfoma primario del sistema nervoso centrale (PCNSL). Sono ammessi soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate e stabili da 6 settimane.
  3. Pancreatite sintomatica acuta o cronica nota.
  4. Qualsiasi neuropatia periferica ≥ grado 2 dei Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute.
  5. Diarrea persistente o malassorbimento ≥ NCI CTCAE grado 2, nonostante la gestione medica.

  6. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse le seguenti:

    1. frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 45% come determinato dalla scansione multigated di acquisizione (MUGA) o dall'ecocardiografia (ECHO).
    2. Ramo completo del fascio sinistro o blocco bifasico.
    3. Sindrome congenita del QT lungo.
    4. Aritmie ventricolari persistenti o incontrollate o fibrillazione atriale.
    5. QTcF > 460 msec allo screening Elettrocardiografia (ECG) (media di registrazioni triplicate).
    6. Angina pectoris instabile o infarto del miocardio ≤ 3 mesi prima dell'inizio del CC-122.

    7. Valore di troponina-T > 0,4 ​​ng/ml o BNP > 300 pg/ml.

      ° I soggetti con troponina-T al basale > Limite superiore della norma (ULN) o Peptide natriuretico di tipo B (BNP) > 100 pg/mL sono idonei ma devono sottoporsi a una valutazione cardiologica prima dell'arruolamento nello studio per la valutazione al basale e l'ottimizzazione della terapia cardioprotettiva .

    8. Altre malattie cardiache clinicamente significative come insufficienza cardiaca congestizia che richiedono trattamento o ipertensione non controllata (pressione sanguigna ≥ 160/95 mmHg).
  7. Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata o malattia renale) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere la conformità al protocollo.
  8. Precedenti trattamenti sistemici diretti contro il cancro o modalità sperimentali ≤ 5 emivite o 4 settimane, a seconda di quale sia più breve, prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
  9. Intervento chirurgico maggiore ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o ancora in fase di recupero dagli effetti collaterali postoperatori.
  10. Donne in gravidanza o che allattano. Adulti con potenziale riproduttivo che non utilizzano due forme di controllo delle nascite come da Piano di gestione del rischio di prevenzione della gravidanza.
  11. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota.
  12. Infezione nota da virus dell'epatite cronica B o C (HBV/HCV), salvo comorbilità in soggetti con carcinoma epatocellulare (HCC).
  13. Stato post trapianto di organi solidi.
  14. Meno di 100 giorni per i soggetti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali ematologiche (HSCT); o 6 mesi per i soggetti sottoposti a HSCT allogenico o a entrambi i tipi di trapianto, se altrimenti non si sono completamente ripresi dalla tossicità correlata all'HSCT.
  15. Solo per la coorte MM-2: ipersensibilità (p. es., rash di grado 3 o 4) a talidomide, lenalidomide o desametasone (MM-2b).
  16. Qualsiasi condizione medica significativa, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di partecipare allo studio.
  17. Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio.
  18. Qualsiasi condizione che confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CC-122 MM-2
Verrà arruolata una nuova coorte MM (MM-2) al fine di valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare della capsula formulata con CC-122 somministrata su un programma intermittente (5/7 giorni alla settimana) in 2 coorti parallele di aumento della dose (MM -2a e MM-2b, rispettivamente) (DEX) in soggetti naïve con pomalidomide
Droga: CC-122
La dose di CC-122 in entrambi i bracci aumenterà con incrementi di 1 mg a partire da 3 mg 5/7 giorni utilizzando il disegno 3+3 nella fase di aumento della dose. Un livello di dose -1, con una dose iniziale di 2 mg, può anche essere valutato se il livello di dose iniziale non è tollerato. A tutti i livelli di dose nel braccio MM-2b, DEX sarà combinato con CC-122 a una dose iniziale dipendente dall'età del soggetto: per i soggetti di età ≤ 75 anni, DEX 40 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e per i soggetti di età > 75 anni, DEX 20 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Circa 33 soggetti saranno arruolati nella fase di incremento della dose (15 in ciascun braccio di trattamento). Un ulteriore programma intermittente di 21/28 giorni può essere valutato in base alla decisione del Safety Review Committee (SRC). In seguito all'aumento della dose, uno o due bracci verranno espansi a un massimo di 28 soggetti (14 soggetti in ciascun braccio) pari o inferiore all'MTD.
Droga: CC-122
Uno o più programmi intermittenti di CC-122 dati 5 giorni continui su 7 a settimana (5/7 giorni) o 21 giorni continui su 28 giorni per ciclo (21/28 giorni). Dopo l'aumento della dose, uno o più di questi programmi intermittenti saranno valutati a una dose iniziale di 4 mg.
Droga: CC-122
L'aumento della dose su un programma continuo sarà valutato a una dose iniziale di 4 mg. Nello specifico, i livelli di dose con incrementi di 1 mg (ad es. 4 mg, 5 mg, 6 mg ecc.) saranno valutati utilizzando un disegno 3+3 come dettagliato nella Parte A del protocollo.
Droga: CC-122
Fino a 10 soggetti con PCNSL recidivato o refrattario saranno arruolati in una coorte PCNSL per valutare i programmi intermittenti di CC-122 e per esplorare ulteriormente i segnali preliminari di efficacia e le ipotesi sui biomarcatori.
Sperimentale: CC-122-DLBCL-2
Una nuova coorte DLBCL (DLBCL-2) per valutare i programmi intermittenti di CC-122 (5 giorni continui su 7 giorni a settimana [5/7 giorni] e/o 21 giorni continui su 28 giorni per ciclo [21/ 28 giorni]). Le dosi da esplorare includono 4 mg e 5 mg su un programma intermittente utilizzando il disegno 3+3 descritto nella Parte A al fine di stabilire un MTD per i programmi di dosaggio intermittente. In seguito all'aumento della dose, uno o più programmi di dosaggio intermittente possono essere espansi in corrispondenza o al di sotto del nuovo programma intermittente MTD in almeno 20 soggetti totali per programma di dosaggio.
Droga: CC-122
La dose di CC-122 in entrambi i bracci aumenterà con incrementi di 1 mg a partire da 3 mg 5/7 giorni utilizzando il disegno 3+3 nella fase di aumento della dose. Un livello di dose -1, con una dose iniziale di 2 mg, può anche essere valutato se il livello di dose iniziale non è tollerato. A tutti i livelli di dose nel braccio MM-2b, DEX sarà combinato con CC-122 a una dose iniziale dipendente dall'età del soggetto: per i soggetti di età ≤ 75 anni, DEX 40 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e per i soggetti di età > 75 anni, DEX 20 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Circa 33 soggetti saranno arruolati nella fase di incremento della dose (15 in ciascun braccio di trattamento). Un ulteriore programma intermittente di 21/28 giorni può essere valutato in base alla decisione del Safety Review Committee (SRC). In seguito all'aumento della dose, uno o due bracci verranno espansi a un massimo di 28 soggetti (14 soggetti in ciascun braccio) pari o inferiore all'MTD.
Droga: CC-122
Uno o più programmi intermittenti di CC-122 dati 5 giorni continui su 7 a settimana (5/7 giorni) o 21 giorni continui su 28 giorni per ciclo (21/28 giorni). Dopo l'aumento della dose, uno o più di questi programmi intermittenti saranno valutati a una dose iniziale di 4 mg.
Droga: CC-122
L'aumento della dose su un programma continuo sarà valutato a una dose iniziale di 4 mg. Nello specifico, i livelli di dose con incrementi di 1 mg (ad es. 4 mg, 5 mg, 6 mg ecc.) saranno valutati utilizzando un disegno 3+3 come dettagliato nella Parte A del protocollo.
Droga: CC-122
Fino a 10 soggetti con PCNSL recidivato o refrattario saranno arruolati in una coorte PCNSL per valutare i programmi intermittenti di CC-122 e per esplorare ulteriormente i segnali preliminari di efficacia e le ipotesi sui biomarcatori.
Sperimentale: CC-122-GBM-2
Una nuova coorte GBM (GBM-2) al fine di valutare le dosi di CC-122 al di sopra dei 3 mg QD MTD determinati in tutti i partecipanti nella Parte A. La dose di CC-122 aumenterà con incrementi di 1 mg a partire da 4 mg al giorno su base continua programma utilizzando il disegno 3+3 descritto nella Parte A al fine di stabilire un MTD specifico per i soggetti GBM. Dopo l'escalation della dose, la coorte verrà ampliata a un massimo di 20 soggetti in totale, pari o inferiore al nuovo MTD.
Droga: CC-122
La dose di CC-122 in entrambi i bracci aumenterà con incrementi di 1 mg a partire da 3 mg 5/7 giorni utilizzando il disegno 3+3 nella fase di aumento della dose. Un livello di dose -1, con una dose iniziale di 2 mg, può anche essere valutato se il livello di dose iniziale non è tollerato. A tutti i livelli di dose nel braccio MM-2b, DEX sarà combinato con CC-122 a una dose iniziale dipendente dall'età del soggetto: per i soggetti di età ≤ 75 anni, DEX 40 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e per i soggetti di età > 75 anni, DEX 20 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Circa 33 soggetti saranno arruolati nella fase di incremento della dose (15 in ciascun braccio di trattamento). Un ulteriore programma intermittente di 21/28 giorni può essere valutato in base alla decisione del Safety Review Committee (SRC). In seguito all'aumento della dose, uno o due bracci verranno espansi a un massimo di 28 soggetti (14 soggetti in ciascun braccio) pari o inferiore all'MTD.
Droga: CC-122
Uno o più programmi intermittenti di CC-122 dati 5 giorni continui su 7 a settimana (5/7 giorni) o 21 giorni continui su 28 giorni per ciclo (21/28 giorni). Dopo l'aumento della dose, uno o più di questi programmi intermittenti saranno valutati a una dose iniziale di 4 mg.
Droga: CC-122
L'aumento della dose su un programma continuo sarà valutato a una dose iniziale di 4 mg. Nello specifico, i livelli di dose con incrementi di 1 mg (ad es. 4 mg, 5 mg, 6 mg ecc.) saranno valutati utilizzando un disegno 3+3 come dettagliato nella Parte A del protocollo.
Droga: CC-122
Fino a 10 soggetti con PCNSL recidivato o refrattario saranno arruolati in una coorte PCNSL per valutare i programmi intermittenti di CC-122 e per esplorare ulteriormente i segnali preliminari di efficacia e le ipotesi sui biomarcatori.
Sperimentale: Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale (PCNSL)
Durante l'espansione della dose di programmi intermittenti selezionati, verrà esplorata anche un'ulteriore coorte di un massimo di 10 soggetti con PCNSL alla stessa dose e programma di DLBCL per confermare alcuni segnali di sicurezza ed efficacia preliminari
Droga: CC-122
La dose di CC-122 in entrambi i bracci aumenterà con incrementi di 1 mg a partire da 3 mg 5/7 giorni utilizzando il disegno 3+3 nella fase di aumento della dose. Un livello di dose -1, con una dose iniziale di 2 mg, può anche essere valutato se il livello di dose iniziale non è tollerato. A tutti i livelli di dose nel braccio MM-2b, DEX sarà combinato con CC-122 a una dose iniziale dipendente dall'età del soggetto: per i soggetti di età ≤ 75 anni, DEX 40 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni e per i soggetti di età > 75 anni, DEX 20 mg/giorno verrà somministrato nei giorni 1, 8, 15 e 22 di un ciclo di 28 giorni. Circa 33 soggetti saranno arruolati nella fase di incremento della dose (15 in ciascun braccio di trattamento). Un ulteriore programma intermittente di 21/28 giorni può essere valutato in base alla decisione del Safety Review Committee (SRC). In seguito all'aumento della dose, uno o due bracci verranno espansi a un massimo di 28 soggetti (14 soggetti in ciascun braccio) pari o inferiore all'MTD.
Droga: CC-122
Uno o più programmi intermittenti di CC-122 dati 5 giorni continui su 7 a settimana (5/7 giorni) o 21 giorni continui su 28 giorni per ciclo (21/28 giorni). Dopo l'aumento della dose, uno o più di questi programmi intermittenti saranno valutati a una dose iniziale di 4 mg.
Droga: CC-122
L'aumento della dose su un programma continuo sarà valutato a una dose iniziale di 4 mg. Nello specifico, i livelli di dose con incrementi di 1 mg (ad es. 4 mg, 5 mg, 6 mg ecc.) saranno valutati utilizzando un disegno 3+3 come dettagliato nella Parte A del protocollo.
Droga: CC-122
Fino a 10 soggetti con PCNSL recidivato o refrattario saranno arruolati in una coorte PCNSL per valutare i programmi intermittenti di CC-122 e per esplorare ulteriormente i segnali preliminari di efficacia e le ipotesi sui biomarcatori.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28 circa

Le tossicità dose-limitanti (DLT) saranno valutate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute:

  • Un evento avverso clinicamente rilevante che si sospetta essere correlato a CC-122 e che inizia ≤ 30 giorni dalla prima dose (ciclo 1) e ≥ grado (Gr) 3 ad eccezione di alopecia, rash Gr3 di tipo acneiforme o maculopapulare <4 giornidurata, Gr 3 diarrea o vomito di durata < 72 ore
  • Anomalia di laboratorio clinicamente rilevante sospettata di essere correlata a CC-122 e che inizia entro 30 giorni dalla prima dose e ≥ Gr3.
  • Tossicità ematologiche come segue: Qualsiasi neutropenia febbrile (NP), Gr4 NP > 7 giorni, Gr4 trombocitopenia > 24 ore, Qualsiasi Gr3/4 trombocitopenia con sanguinamento clinicamente significativo.
  • Test di funzionalità epatica Gr 4 (LFT) o ALT Gr 3 con bilirubina ≥ Gr2
  • Qualsiasi evento avverso sospettato di essere correlato al CC-122 e che richieda una riduzione della dose durante il Ciclo 1.
Fino al giorno 28 circa
Farmacocinetica - Cmax
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Concentrazione massima osservata nel plasma (Cmax)
Fino al giorno 22
Farmacocinetica - AUC
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Area sotto la curva concentrazione-tempo
Fino al giorno 22
Farmacocinetica- tmax
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Tempo alla massima concentrazione
Fino al giorno 22
Farmacocinetica- t1/2
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Emivita terminale
Fino al giorno 22
Farmacocinetica - CL/F
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Gioco totale apparente del corpo
Fino al giorno 22
Farmacocinetica - Vz/F
Lasso di tempo: Fino al giorno 22
Volume apparente di distribuzione
Fino al giorno 22
Dose non tollerata (NTD)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
È definito come il livello di dose al quale ≥2 su 6 soggetti valutabili in qualsiasi coorte di dose con DLT.
Fino al giorno 28
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Fino al giorno 28
È definito come l'ultimo livello di dose al di sotto del NTD con ≤1 su 6 soggetti valutabili con DLT) durante il Ciclo (C) 1.
Fino al giorno 28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: fino a circa 6 mesi
Il tasso di risposta di ciascun tipo di tumore in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), ai criteri del workshop internazionale (IWC) per il linfoma non Hodgkin (NHL), ai criteri uniformi di risposta internazionale per il mieloma multiplo (IURC) o alla valutazione delle risposte per Gruppo di lavoro di Neuro-Oncologia (RANO) per Glioblastama multiforme (GBM)
fino a circa 6 mesi
Concentrazione tissutale di CC-122
Lasso di tempo: fino a circa 6 mesi
Concentrazione tissutale di CC-122 in campioni di resezione di salvataggio da soggetti con GBM (tumore primario del SNC) o nel liquido cerebrospinale (CSF) da soggetti sottoposti a puntura lombare.
fino a circa 6 mesi
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi per GBM chort
Lasso di tempo: Fino a circa 6 mesi
La variabile primaria di efficacia per la coorte GBM è la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi.
Fino a circa 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 settembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

21 novembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

21 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 agosto 2011

Primo Inserito (Stimato)

23 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 novembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Identificatore di registro: WHO)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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