Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CC-122 w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi, chłoniakiem nieziarniczym lub szpiczakiem mnogim

5 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Celgene

Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1a/1b mające na celu określenie dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności modyfikatora szlaku plejotropowego CC-122 podawanego doustnie pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi, chłoniakiem nieziarniczym, lub szpiczak mnogi.

Głównym celem tego pierwszego badania na ludziach z CC-122 jest ocena bezpieczeństwa i działania nowej klasy leku eksperymentalnego (Pleiotropic Pathway Modulator) u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami niereagującymi na standardowe terapie oraz określenie odpowiedniego poziomu dawkowania i schematu do późniejszych etapów badań klinicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie obejmuje dodatkowych pacjentów ze szpiczakiem mnogim (MM) w osobnej kohorcie zdefiniowanej jako MM-2 w celu oceny tolerancji, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności kapsułki zawierającej formułę CC-122 samą lub w połączeniu z DEX w przerywanym schemacie dawkowania (5 z 7 dni w tygodniu) u osób nieleczonych wcześniej pomalidomidem. Wstępne dane dotyczące skuteczności u pacjentów ze szpiczakiem mnogim uzasadniają dalsze badanie CC-122 w szpiczaku mnogim w okresowych schematach, aby ocenić, czy można poprawić intensywność dawki i tolerancję. Początkowo pacjenci będą leczeni doustnym CC-122 przez jeden miesiąc. W tym czasie wykonywane będą różne badania (pobieranie krwi i moczu, EKG itp.). Osoby, u których guzy się ustabilizują lub cofną, mogą kontynuować leczenie tak długo, jak długo odnoszą korzyści z CC-122. Różne poziomy dawek CC-122 zostaną przetestowane w projekcie badania ze zwiększaniem dawki.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

271

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Local Institution - 400
  • Francja
      • Caen Cedex, Francja, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Francja, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Francja, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Francja, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Francja, 94805
        • Local Institution - 200
  • Hiszpania
      • Badalona (Barcelona), Hiszpania, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Hiszpania, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Local Institution - 100
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stany Zjednoczone, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Stany Zjednoczone, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Włochy, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Włochy
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Włochy, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Włochy, 20089
        • Local Institution - 301

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać dokument świadomej zgody przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.

  2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi, z potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie zaawansowanymi guzami litymi, chłoniakiem nieziarniczym (NHL), szpiczakiem mnogim (MM) lub zaawansowanymi nieoperacyjnymi guzami litymi, ograniczonymi do poniższych typów nowotworów.

    1. Pacjenci, u których nastąpiła progresja (lub nie byli w stanie tolerować) standardowej terapii przeciwnowotworowej lub dla których nie istnieje standardowa terapia przeciwnowotworowa. Musi mieć chorobę, która jest obiektywnie mierzalna

    2. Mierzalne kryteria choroby:

      • Pacjenci z glejakiem wielopostaciowym (GBM) nie muszą mieć obiektywnie mierzalnej choroby przy wejściu.
      • W przypadku szpiczaka mnogiego, chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL): Pacjenci muszą mieć obiektywnie mierzalną chorobę, mierzalne poziomy paraproteiny szpiczaka w surowicy (> 0,5 g/dl) lub w moczu (> 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce pobranej ) dla szpiczaka mnogiego i mierzalnej choroby przez Międzynarodową Grupę Roboczą (IWG) dla NHL (z co najmniej jedną mierzalną zmianą o najdłuższej średnicy ≥ 2 cm).
      • W przypadku pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL): Pacjenci muszą cierpieć na chorobę, którą można obiektywnie zmierzyć za pomocą międzynarodowych warsztatów standaryzujących wyjściową ocenę i kryteria odpowiedzi w pierwotnym chłoniaku ośrodkowego układu nerwowego, cytologię płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) (tylko w przypadku choroby opon mózgowo-rdzeniowych) lub cytologia aspiracyjna ciała szklistego i/lub zdjęcia siatkówki (w przypadku chłoniaka oka).

  3. Kryteria włączenia specyficzne dla guza:

    • Kohorta DLBCL-2:

      • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
      • Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy rozlany z dużych komórek B
      • Musiała nastąpić progresja po zastosowaniu co najmniej jednego wcześniejszego schematu zawierającego antracyklinę lub środek alkilujący (z przeciwciałami anty-CD20 lub bez) lub nie można ich było tolerować.
      • Płytki krwi ≥ 60 x 109/l.

    • Dla kohorty PCNSL:

      • Stan sprawności ECOG ≤ 2
      • Nawracający/oporny chłoniak nieziarniczy OUN obejmujący OUN (mózg, płyn mózgowo-rdzeniowy (CSF) lub przedziały wewnątrzgałkowe)
      • Stabilna dawka glikokortykosteroidów przed terapią. Jeśli pacjenci otrzymują glikokortykosteroidy, dawki nie należy zwiększać w ciągu 96 godzin przed rozpoczęciem leczenia.
      • Stan sprawności ECOG ≤ 2.

    • Dla kohorty glejaka wielopostaciowego (GBM-2):

      • Stan sprawności ECOG ≤ 2
      • Pierwotny GBM lub glejak
      • Stan sprawności ECOG ≤ 2.
      • Otrzymał wcześniejsze leczenie, w tym radioterapię i chemioterapię, z radioterapią zakończoną > 12 tygodni przed Dniem 1 (lub ≥ 4 tygodnie, jeśli nawrót wystąpił poza wcześniejszym polem napromieniania).
      • Progresja choroby po ostatniej terapii wykazana według kryteriów RANO
      • Brak wcześniejszej terapii produktem Avastin
      • Brak wcześniejszego lub planowanego implantu waflowego Gliadel®, chyba że oceniany obszar i planowana resekcja znajdują się poza obszarem, w którym wszczepiono wcześniej.
      • Brak wcześniejszej brachyterapii śródmiąższowej lub radiochirurgii stereotaktycznej, chyba że obszar oceny i planowana resekcja znajdują się poza obszarem wcześniej leczonym.
      • Brak leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy (EIAED), takich jak karbamazepina, fenytoina, fenobarbital lub prymidon w ciągu 14 dni przed dniem 1.
      • Możliwość poddania się wielokrotnemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (rezonans magnetyczny (MRI), tomografia komputerowa (CT)).
      • Dostępność odpowiedniego archiwalnego materiału guza utrwalonego w formalinie i zatopionego w parafinie (FFPE).
      • Płytki krwi (plt) ≥ 100 x 109/l.

    • Dla kohorty szpiczaka mnogiego

      • Stan sprawności ECOG ≤ 1.
      • Mieć udokumentowaną diagnozę szpiczaka mnogiego oraz nawrotową i oporną na leczenie chorobę.

    • Mierzalne poziomy paraproteiny szpiczaka (białka M) w surowicy (> 0,5 g/dl) lub w moczu (> 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce).

      • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie.
      • Pacjenci muszą mieć nawrót po osiągnięciu co najmniej stabilnej choroby przez co najmniej jeden cykl leczenia do co najmniej jednego wcześniejszego schematu, a następnie rozwinęła się PD.
      • Pacjenci muszą również posiadać udokumentowane dowody wystąpienia PD w trakcie lub w ciągu 60 dni (liczonych od końca ostatniego cyklu) od zakończenia leczenia ostatnim schematem leczenia lekiem przeciwszpiczakowym zastosowanym tuż przed włączeniem do badania (choroba oporna na leczenie).
      • Pacjenci musieli również wcześniej przejść leczenie co najmniej 2 cyklami lenalidomidu i co najmniej 2 cyklami inhibitora proteosomu (w oddzielnych schematach lub w ramach tego samego schematu).
      • Musi być naiwny pomalidomidem.
    • Ostatnia dawka terapeutycznych glikokortykosteroidów podana wcześniej niż 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
    • Liczba płytek krwi (plt) ≥ 75 x 109/l u osób, u których < 50% komórek jednojądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne lub ≥ 30 x 109/l u osób, u których ≥ 50% komórek jednojądrzastych szpiku kostnego to komórki plazmatyczne.
  4. Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej dawki terapeutycznych glikokortykosteroidów. Dozwolone są zastępcze dawki glikokortykosteroidów w nadnerczach (do równoważnika 10 mg prednizonu na dobę).
  5. Biopsje (DLBLC, MM): diagnostyczne archiwalne FFPE (w blokach guza lub w skrawkach/zamontowanych próbkach) mogą być przedłożone zamiast biopsji badawczej przed badaniem, jeśli zostały uzyskane nie wcześniej niż 1 rok przed włączeniem do badania i tylko po omówieniu z Celgene Medical Monitor

  6. Jeśli nie określono powyżej jako parametru specyficznego dla nowotworu, pacjenci muszą mieć następujące parametry laboratoryjne i hematologiczne:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bez wspomagania czynnikiem wzrostu przez 7 dni (14 dni w przypadku przyjmowania pegfilgrastymu).
    2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    3. Płytki krwi (Plt) ≥100 x 109/l.
    4. Potas w granicach normy lub możliwy do skorygowania za pomocą suplementów.
    5. AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 3 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli obecny jest guz wątroby.
    6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ GGN (z wartością zastosowaną do równania Cockcrofta-Gaulta) lub 24-godzinny klirens ≥ 50 ml/min.
    7. Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym

Kryteria wyłączenia:

  1. Historia innych raków w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym antygenem swoistym dla prostaty (PSA)
  2. Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (z wyłączeniem glejaka wielopostaciowego (GBM) i pierwotnego chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL). Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy byli wcześniej leczeni i są stabilni przez 6 tygodni, są dopuszczeni.
  3. Znane objawowe ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki.
  4. Dowolna neuropatia obwodowa ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) stopień 2.
  5. Uporczywa biegunka lub zespół złego wchłaniania ≥ stopnia 2 wg NCI CTCAE, pomimo postępowania medycznego.

  6. Upośledzona czynność serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych:

    1. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45%, jak określono za pomocą wielobramkowej akwizycji (MUGA) lub echokardiografii (ECHO).
    2. Kompletna lewa gałąź pęczka Hisa lub blok dwuwiązkowy.
    3. Wrodzony zespół długiego QT.
    4. Uporczywe lub niekontrolowane arytmie komorowe lub migotanie przedsionków.
    5. QTcF > 460 ms w badaniu przesiewowym Elektrokardiografia (EKG) (średnia z potrójnych zapisów).
    6. Niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego ≤ 3 miesiące przed rozpoczęciem CC-122.

    7. Wartość troponiny-T > 0,4 ​​ng/ml lub BNP > 300 pg/ml.

      ° Osoby z wyjściową troponiną-T >górną granicą normy (GGN) lub peptydem natriuretycznym typu B (BNP) >100 pg/mL kwalifikują się, ale muszą przejść ocenę kardiologiczną przed włączeniem do badania w celu oceny wyjściowej i optymalizacji terapii kardioprotekcyjnej .

    8. Inne istotne klinicznie choroby serca, takie jak zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia lub niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi ≥ 160/95 mmHg).
  7. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane współistniejące stany medyczne (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja lub choroba nerek), które mogą spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem.
  8. Wcześniejsze ogólnoustrojowe leczenie ukierunkowane na raka lub metody badawcze ≤ 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed rozpoczęciem badania leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej terapii.
  9. Poważny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub powrót do zdrowia po pooperacyjnych skutkach ubocznych.
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują dwóch form antykoncepcji zgodnie z Planem Zarządzania Ryzykiem Zapobiegania Ciąży.
  11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  12. Znane przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C (HBV/HCV), z wyjątkiem chorób współistniejących u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC).
  13. Stan po przeszczepie narządu miąższowego.
  14. Mniej niż 100 dni w przypadku osób otrzymujących autologiczny przeszczep hematologicznych komórek macierzystych (HSCT); lub 6 miesięcy w przypadku osobników otrzymujących allogeniczny HSCT lub którykolwiek rodzaj przeszczepu, jeśli w inny sposób nie w pełni wyzdrowiali po toksyczności związanej z HSCT.
  15. Tylko dla kohorty MM-2: nadwrażliwość (np. wysypka stopnia 3. lub 4.) na talidomid, lenalidomid lub deksametazon (MM-2b).
  16. Każdy istotny stan medyczny, nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub choroba psychiczna, które uniemożliwiłyby uczestnikowi udział w badaniu.
  17. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu.
  18. Każdy stan, który utrudnia interpretację danych z badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: CC-122 MM-2
Zostanie włączona nowa kohorta MM (MM-2) w celu oceny tolerancji, bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności kapsułki formuły CC-122 podawanej w schemacie przerywanym (5/7 dni w tygodniu) w 2 równoległych kohortach zwiększania dawki (MM -2a i MM-2b) (DEX) u osób nieleczonych wcześniej pomalidomidem
Lek: CC-122
Dawka CC-122 w obu ramionach będzie zwiększana o 1 mg, zaczynając od 3 mg 5/7 dni, stosując schemat 3+3 w fazie zwiększania dawki. Poziom dawki -1, z dawką początkową 2 mg, można również ocenić, jeśli poziom dawki początkowej nie jest tolerowany. Przy wszystkich poziomach dawek w grupie MM-2b DEX będzie łączony z CC-122 w dawce początkowej zależnej od wieku pacjenta: pacjentom w wieku ≤ 75 lat DEX 40 mg/dobę będzie podawany w 1. dniu, 8, 15 i 22 z 28-dniowego cyklu, a pacjentom w wieku > 75 lat, DEX 20 mg/dobę podaje się w 1, 8, 15 i 22 dniu 28-dniowego cyklu. Około 33 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki (15 w każdym ramieniu leczenia). Dodatkowy przerywany harmonogram 21/28 dni może zostać oceniony na podstawie decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Po zwiększeniu dawki jedno lub dwa ramiona zostaną rozszerzone na poziomie lub poniżej MTD u maksymalnie 28 pacjentów (14 pacjentów w każdym ramieniu).
Lek: CC-122
Jeden lub więcej przerywanych schematów CC-122 albo z 5 ciągłymi dniami z 7 w tygodniu (5/7 dni) albo 21 ciągłymi dniami z 28 dni na cykl (21/28 dni). Po zwiększeniu dawki jeden lub więcej z tych schematów przerywanych zostanie ocenionych przy dawce początkowej 4 mg.
Lek: CC-122
Zwiększanie dawki w schemacie ciągłym będzie oceniane przy dawce początkowej 4 mg. Konkretnie, poziomy dawek z przyrostami co 1 mg (np. 4 mg, 5 mg, 6 mg itp.) będą oceniane przy użyciu schematu 3+3, jak wyszczególniono w części A protokołu.
Lek: CC-122
Maksymalnie 10 pacjentów z nawracającym lub opornym PCNSL zostanie włączonych do kohorty PCNSL w celu oceny przerywanych schematów CC-122 i dalszego zbadania wstępnych sygnałów skuteczności i hipotez dotyczących biomarkerów.
Eksperymentalny: CC-122-DLBCL-2
Nowa kohorta DLBCL (DLBCL-2) w celu oceny przerywanych schematów CC-122 (5 nieprzerwanych dni z 7 dni w tygodniu [5/7 dni] i/lub 21 nieprzerwanych dni z 28 dni w cyklu [21/ 28 dni]). Dawki, które należy zbadać, obejmują dawki 4 mg i 5 mg w schemacie przerywanym z zastosowaniem schematu 3+3 opisanego w części A w celu ustalenia MTD dla schematów dawkowania przerywanego. Po zwiększeniu dawki, jeden lub więcej przerywanych schematów dawkowania można rozszerzyć na lub poniżej nowego przerywanego schematu MTD u co najmniej 20 osobników ogółem na schemat dawkowania.
Lek: CC-122
Dawka CC-122 w obu ramionach będzie zwiększana o 1 mg, zaczynając od 3 mg 5/7 dni, stosując schemat 3+3 w fazie zwiększania dawki. Poziom dawki -1, z dawką początkową 2 mg, można również ocenić, jeśli poziom dawki początkowej nie jest tolerowany. Przy wszystkich poziomach dawek w grupie MM-2b DEX będzie łączony z CC-122 w dawce początkowej zależnej od wieku pacjenta: pacjentom w wieku ≤ 75 lat DEX 40 mg/dobę będzie podawany w 1. dniu, 8, 15 i 22 z 28-dniowego cyklu, a pacjentom w wieku > 75 lat, DEX 20 mg/dobę podaje się w 1, 8, 15 i 22 dniu 28-dniowego cyklu. Około 33 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki (15 w każdym ramieniu leczenia). Dodatkowy przerywany harmonogram 21/28 dni może zostać oceniony na podstawie decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Po zwiększeniu dawki jedno lub dwa ramiona zostaną rozszerzone na poziomie lub poniżej MTD u maksymalnie 28 pacjentów (14 pacjentów w każdym ramieniu).
Lek: CC-122
Jeden lub więcej przerywanych schematów CC-122 albo z 5 ciągłymi dniami z 7 w tygodniu (5/7 dni) albo 21 ciągłymi dniami z 28 dni na cykl (21/28 dni). Po zwiększeniu dawki jeden lub więcej z tych schematów przerywanych zostanie ocenionych przy dawce początkowej 4 mg.
Lek: CC-122
Zwiększanie dawki w schemacie ciągłym będzie oceniane przy dawce początkowej 4 mg. Konkretnie, poziomy dawek z przyrostami co 1 mg (np. 4 mg, 5 mg, 6 mg itp.) będą oceniane przy użyciu schematu 3+3, jak wyszczególniono w części A protokołu.
Lek: CC-122
Maksymalnie 10 pacjentów z nawracającym lub opornym PCNSL zostanie włączonych do kohorty PCNSL w celu oceny przerywanych schematów CC-122 i dalszego zbadania wstępnych sygnałów skuteczności i hipotez dotyczących biomarkerów.
Eksperymentalny: CC-122-GBM-2
Nowa kohorta GBM (GBM-2) w celu oceny dawek CC-122 powyżej 3 mg QD MTD określonych u wszystkich chętnych w części A. Dawka CC-122 będzie wzrastać w krokach co 1 mg, zaczynając od 4 mg dziennie w sposób ciągły harmonogram z wykorzystaniem schematu 3+3 opisanego w części A w celu ustalenia MTD specyficznego dla przedmiotów GBM. Po zwiększeniu dawki kohorta zostanie rozszerzona na poziomie lub poniżej nowej MTD do maksymalnie 20 osób.
Lek: CC-122
Dawka CC-122 w obu ramionach będzie zwiększana o 1 mg, zaczynając od 3 mg 5/7 dni, stosując schemat 3+3 w fazie zwiększania dawki. Poziom dawki -1, z dawką początkową 2 mg, można również ocenić, jeśli poziom dawki początkowej nie jest tolerowany. Przy wszystkich poziomach dawek w grupie MM-2b DEX będzie łączony z CC-122 w dawce początkowej zależnej od wieku pacjenta: pacjentom w wieku ≤ 75 lat DEX 40 mg/dobę będzie podawany w 1. dniu, 8, 15 i 22 z 28-dniowego cyklu, a pacjentom w wieku > 75 lat, DEX 20 mg/dobę podaje się w 1, 8, 15 i 22 dniu 28-dniowego cyklu. Około 33 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki (15 w każdym ramieniu leczenia). Dodatkowy przerywany harmonogram 21/28 dni może zostać oceniony na podstawie decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Po zwiększeniu dawki jedno lub dwa ramiona zostaną rozszerzone na poziomie lub poniżej MTD u maksymalnie 28 pacjentów (14 pacjentów w każdym ramieniu).
Lek: CC-122
Jeden lub więcej przerywanych schematów CC-122 albo z 5 ciągłymi dniami z 7 w tygodniu (5/7 dni) albo 21 ciągłymi dniami z 28 dni na cykl (21/28 dni). Po zwiększeniu dawki jeden lub więcej z tych schematów przerywanych zostanie ocenionych przy dawce początkowej 4 mg.
Lek: CC-122
Zwiększanie dawki w schemacie ciągłym będzie oceniane przy dawce początkowej 4 mg. Konkretnie, poziomy dawek z przyrostami co 1 mg (np. 4 mg, 5 mg, 6 mg itp.) będą oceniane przy użyciu schematu 3+3, jak wyszczególniono w części A protokołu.
Lek: CC-122
Maksymalnie 10 pacjentów z nawracającym lub opornym PCNSL zostanie włączonych do kohorty PCNSL w celu oceny przerywanych schematów CC-122 i dalszego zbadania wstępnych sygnałów skuteczności i hipotez dotyczących biomarkerów.
Eksperymentalny: Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (PCNSL)
Podczas zwiększania dawki w wybranych przerywanych schematach, dodatkowa kohorta do 10 pacjentów z PCNSL zostanie również zbadana przy tej samej dawce i schemacie co DLBCL, aby potwierdzić pewne sygnały dotyczące bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności
Lek: CC-122
Dawka CC-122 w obu ramionach będzie zwiększana o 1 mg, zaczynając od 3 mg 5/7 dni, stosując schemat 3+3 w fazie zwiększania dawki. Poziom dawki -1, z dawką początkową 2 mg, można również ocenić, jeśli poziom dawki początkowej nie jest tolerowany. Przy wszystkich poziomach dawek w grupie MM-2b DEX będzie łączony z CC-122 w dawce początkowej zależnej od wieku pacjenta: pacjentom w wieku ≤ 75 lat DEX 40 mg/dobę będzie podawany w 1. dniu, 8, 15 i 22 z 28-dniowego cyklu, a pacjentom w wieku > 75 lat, DEX 20 mg/dobę podaje się w 1, 8, 15 i 22 dniu 28-dniowego cyklu. Około 33 pacjentów zostanie włączonych do fazy zwiększania dawki (15 w każdym ramieniu leczenia). Dodatkowy przerywany harmonogram 21/28 dni może zostać oceniony na podstawie decyzji Komitetu Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC). Po zwiększeniu dawki jedno lub dwa ramiona zostaną rozszerzone na poziomie lub poniżej MTD u maksymalnie 28 pacjentów (14 pacjentów w każdym ramieniu).
Lek: CC-122
Jeden lub więcej przerywanych schematów CC-122 albo z 5 ciągłymi dniami z 7 w tygodniu (5/7 dni) albo 21 ciągłymi dniami z 28 dni na cykl (21/28 dni). Po zwiększeniu dawki jeden lub więcej z tych schematów przerywanych zostanie ocenionych przy dawce początkowej 4 mg.
Lek: CC-122
Zwiększanie dawki w schemacie ciągłym będzie oceniane przy dawce początkowej 4 mg. Konkretnie, poziomy dawek z przyrostami co 1 mg (np. 4 mg, 5 mg, 6 mg itp.) będą oceniane przy użyciu schematu 3+3, jak wyszczególniono w części A protokołu.
Lek: CC-122
Maksymalnie 10 pacjentów z nawracającym lub opornym PCNSL zostanie włączonych do kohorty PCNSL w celu oceny przerywanych schematów CC-122 i dalszego zbadania wstępnych sygnałów skuteczności i hipotez dotyczących biomarkerów.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do około dnia 28

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) zostanie oceniona przy użyciu wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) Narodowego Instytutu Raka:

  • Klinicznie istotne AE, które podejrzewa się o związek z CC-122 i rozpoczyna się ≤ 30 dni od pierwszej dawki (cykl 1) i ≥ stopnia (Gr) 3 z wyjątkiem łysienia, Gr3 wysypka typu trądzikopodobnego lub plamisto-grudkowego trwająca < 4 dni, Gr 3 biegunka lub wymioty trwające < 72 godzin
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych podejrzewana o związek z CC-122, która rozpoczyna się w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki i ≥ Gr3.
  • Następujące toksyczności hematologiczne: Dowolna gorączka neutropeniczna (NP), Gr4 NP > 7 dni, Trombocytopenia Gr 4 > 24 godzin, Dowolna trombocytopenia Gr 3/4 z klinicznie istotnym krwawieniem.
  • Testy czynnościowe wątroby Gr 4 (LFT) lub ALT Gr 3 z bilirubiną Gr2 ≥
  • Jakiekolwiek AE podejrzewane o związek z CC-122 i wymagające zmniejszenia dawki podczas cyklu 1.
Do około dnia 28
Farmakokinetyka- Cmax
Ramy czasowe: Do dnia 22
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Do dnia 22
Farmakokinetyka – AUC
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pole pod krzywą stężenie-czas
Do dnia 22
Farmakokinetyka - tmax
Ramy czasowe: Do dnia 22
Czas na maksymalne stężenie
Do dnia 22
Farmakokinetyka - t1/2
Ramy czasowe: Do dnia 22
Końcowy okres półtrwania
Do dnia 22
Farmakokinetyka — CL/F
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pozorny całkowity prześwit ciała
Do dnia 22
Farmakokinetyka - Vz/F
Ramy czasowe: Do dnia 22
Pozorna objętość dystrybucji
Do dnia 22
Dawka nietolerowana (NTD)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Definiuje się jako poziom dawki, przy którym ≥2 z 6 ocenianych osobników w dowolnej kohorcie dawkowania z DLT.
Do dnia 28
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: Do dnia 28
Jest zdefiniowany jako ostatni poziom dawki poniżej NTD z ≤1 z 6 ocenianych pacjentów z DLT) podczas cyklu (C) 1.
Do dnia 28

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: do około 6 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi dla każdego typu guza na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), kryteriów międzynarodowych warsztatów (IWC) dla chłoniaka nieziarniczego (NHL), międzynarodowych jednolitych kryteriów odpowiedzi dla szpiczaka mnogiego (IURC) lub oceny odpowiedzi dla Grupa robocza neuro-onkologii (RANO) ds. glejaka wielopostaciowego (GBM)
do około 6 miesięcy
Stężenie tkankowe CC-122
Ramy czasowe: do około 6 miesięcy
Stężenie tkankowe CC-122 w próbkach resekcji ratunkowej od pacjentów z GBM (guz pierwotny OUN) lub w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) od pacjentów poddawanych nakłuciu lędźwiowemu.
do około 6 miesięcy
6-miesięczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji (PFS) dla akordu GBM
Ramy czasowe: Do około 6 miesięcy
Podstawową zmienną dotyczącą skuteczności chohorty GBM jest 6-miesięczny czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Do około 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celgene

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 września 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

21 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

21 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 sierpnia 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 sierpnia 2011

Pierwszy wysłany (Szacowany)

23 sierpnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Identyfikator rejestru: WHO)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj