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Studie von CC-122 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom oder multiplem Myelom

5. Dezember 2023 aktualisiert von: Celgene

Eine multizentrische, offene Dosisfindungsstudie der Phase 1a/1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Wirksamkeit des pleiotropen Signalweg-Modifikators CC-122, der Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphom, oral verabreicht wird, oder Multiples Myelom.

Der Hauptzweck dieser ersten Studie am Menschen mit CC-122 besteht darin, die Sicherheit und Wirkung einer neuen Klasse von experimentellen Arzneimitteln (Pleiotroper Pathway Modulator) bei Patienten mit fortgeschrittenen Tumoren, die auf Standardtherapien nicht ansprechen, zu bewerten und die geeignete Dosierung und Dosierung zu bestimmen für spätere klinische Studien.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese Studie werden weitere Probanden mit multiplem Myelom (MM) in eine separate Kohorte aufgenommen, die als MM-2 definiert ist, um die Verträglichkeit, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit der mit CC-122 formulierten Kapsel allein oder in Kombination mit DEX nach einem intermittierenden Dosierungsschema (5 von 7 Tagen von Woche) bei Pomalidomid-naiven Probanden. Vorläufige Wirksamkeitsdaten bei Patienten mit multiplem Myelom rechtfertigen eine weitere Erforschung von CC-122 bei MM in intermittierenden Zeitplänen, um zu beurteilen, ob Dosisintensität und Verträglichkeit verbessert werden können. Zunächst werden die Patienten einen Monat lang mit oralem CC-122 behandelt. Während dieser Zeit werden verschiedene Untersuchungen (Blut- und Urinabnahme, EKG etc.) durchgeführt. Diejenigen, deren Tumore sich stabilisieren oder zurückbilden, können die Behandlung fortsetzen, solange sie von CC-122 profitieren. In einem Studiendesign mit ansteigender Dosis werden verschiedene Dosierungen von CC-122 getestet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

271

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Local Institution - 400
  • Frankreich
      • Caen Cedex, Frankreich, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Frankreich, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Frankreich, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Frankreich, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Frankreich, 94805
        • Local Institution - 200
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Italien, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Italien
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italien, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Local Institution - 301
  • Spanien
      • Badalona (Barcelona), Spanien, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution - 100
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Vereinigte Staaten, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.

  2. Männer und Frauen, 18 Jahre oder älter, mit histologisch oder zytologisch bestätigten, fortgeschrittenen soliden Tumoren, Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL), Multiplem Mylom (MM) oder fortgeschrittenen, nicht resezierbaren soliden Tumoren, beschränkt auf die unten aufgeführten Tumorarten.

    1. Patienten, die unter einer Standard-Krebstherapie Fortschritte gemacht haben (oder diese nicht vertragen konnten) oder für die es keine Standard-Krebstherapie gibt. Muss eine Krankheit haben, die objektiv messbar ist

    2. Messbare Krankheitskriterien:

      • Personen mit Glioblastoma multiforme (GBM) müssen bei der Einreise keine objektiv messbare Erkrankung aufweisen.
      • Für MM, diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL): Die Probanden müssen eine objektiv messbare Krankheit haben, messbare Spiegel von Myelom-Paraprotein im Serum (> 0,5 g/dl) oder Urin (> 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe ) für MM und messbare Erkrankung der International Working Group (IWG) für NHL (mit mindestens einer messbaren Läsion mit längstem Durchmesser ≥ 2 cm).
      • Für primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (ZNS) (PCNSL): Die Probanden müssen eine Krankheit haben, die objektiv messbar ist durch den International Workshop to Standardize Baseline Evaluation and Response Criteria in Primary CNS Lymphoma, Cerebrospinal Fluid (CSF) Cytology (im Falle einer reinen leptomeningealen Erkrankung) , oder Glaskörperaspirationszytologie und/oder Netzhautfotos (im Falle eines okulären Lymphoms).

  3. Tumorspezifische Einschlusskriterien:

    • DLBCL-2-Kohorte:

      • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
      • Histologisch nachgewiesenes diffuses großzelliges B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom
      • Muss nach mindestens einem früheren Anthracyclin- oder Alkylierungsmittel-haltigen Regime (mit oder ohne Anti-CD20) fortgeschritten sein oder nicht in der Lage gewesen sein, es zu vertragen.
      • Blutplättchen ≥ 60 x 109/l.

    • Für die PCNSL-Kohorte:

      • ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
      • Rezidivierendes/refraktäres Non-Hodgkin-Lymphom des ZNS mit Beteiligung des ZNS (Gehirn, Liquor oder intraokulare Kompartimente)
      • Stabile Dosis von Glukokortikoiden vor der Therapie. Wenn Patienten Glukokortikoide erhalten, sollte die Dosis in den 96 Stunden vor Therapiebeginn nicht erhöht werden.
      • ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.

    • Für Glioblastoma multiforme (GBM-2) Kohorte:

      • ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2
      • Primäres GBM oder Gliosarkom
      • ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
      • Hat eine vorherige Behandlung einschließlich Bestrahlung und Chemotherapie erhalten, wobei die Bestrahlung > 12 Wochen vor Tag 1 abgeschlossen wurde (oder ≥ 4 Wochen, wenn das Rezidiv außerhalb des vorherigen Bestrahlungsfelds liegt).
      • Fortschreiten der Krankheit nach der letzten Therapie, nachgewiesen durch RANO-Kriterien
      • Keine vorherige Therapie mit Avastin
      • Keine vorherige oder geplante Gliadel®-Wafer-Implantation, es sei denn, der Beurteilungsbereich und die geplante Resektion befinden sich außerhalb der zuvor implantierten Region.
      • Keine vorherige interstitielle Brachytherapie oder stereotaktische Radiochirurgie, es sei denn, der Untersuchungsbereich und die geplante Resektion liegen außerhalb der zuvor behandelten Region.
      • Keine enzyminduzierenden Antiepileptika (EIAED) wie Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital oder Primidon innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
      • Kann sich wiederholt einer Magnetresonanztomographie (Magnetresonanztomographie (MRT), Computertomographie (CT)-Scans) unterziehen.
      • Verfügbarkeit von adäquatem Formalin-fixiertem, Paraffin-eingebettetem (FFPE) archiviertem Tumormaterial.
      • Thrombozyten (plt) ≥ 100 x 109/l.

    • Für die Kohorte Multiples Myelom

      • ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1.
      • Eine dokumentierte Diagnose eines multiplen Myeloms haben und eine rezidivierende und refraktäre Erkrankung haben.

    • Messbare Konzentrationen von Myelom-Paraprotein (M-Protein) im Serum (> 0,5 g/dl) oder Urin (> 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe).

      • Die Patienten müssen mindestens 2 vorherige Therapien erhalten haben.
      • Die Patienten müssen einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie für mindestens einen Behandlungszyklus mindestens eine stabile Erkrankung erreicht hatten, mindestens ein vorheriges Behandlungsschema und dann eine Parkinson-Erkrankung entwickelt haben.
      • Die Patienten müssen auch einen dokumentierten Nachweis von PD während oder innerhalb von 60 Tagen (gemessen ab dem Ende des letzten Zyklus) nach Abschluss der Behandlung mit dem letzten Anti-Myelom-Medikamentenschema haben, das kurz vor Studieneintritt angewendet wurde (refraktäre Erkrankung).
      • Die Patienten müssen sich außerdem einer vorherigen Behandlung mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen eines Proteosom-Inhibitors unterzogen haben (entweder in getrennten Regimen oder innerhalb desselben Regimes).
      • Muss Pomalidomid-naiv sein.
    • Letzte Dosis therapeutischer Glukokortikosteroide, die mehr als 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung verabreicht wurde.
    • Thrombozyten (plt) ≥ 75 x 109/l bei Patienten, bei denen < 50 % der mononukleären Knochenmarkzellen Plasmazellen sind, oder ≥ 30 x 109/l bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der mononukleären Knochenmarkzellen Plasmazellen sind.
  4. Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis therapeutischer Glukokortikosteroide. Nebennierenersatzdosen von Glukokortikosteroiden (bis zu 10 mg Prednison pro Tag) sind erlaubt.
  5. Biopsien (DLBLC, MM): Diagnostische archivierte FFPE (entweder in Tumorblöcken oder geschnittenen/montierten Proben) können anstelle einer Forschungsbiopsie vor der Studie eingereicht werden, wenn sie nicht mehr als 1 Jahr vor der Einschreibung und nur nach Diskussion erhalten wurden mit dem Celgene Medical Monitor

  6. Wenn oben nicht als tumorspezifische Parameter angegeben, müssen die Probanden die folgenden Labor- und hämatologischen Parameter wie folgt aufweisen:

    1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren für 7 Tage (14 Tage bei Gabe von Pegfilgrastim).
    2. Hämoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    3. Blutplättchen (Plt) ≥100 x 109/l.
    4. Kalium innerhalb normaler Grenzen oder mit Nahrungsergänzungsmitteln korrigierbar.
    5. AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn ein Lebertumor vorliegt.
    6. Serumkreatinin ≤ ULN (wobei der Wert auf die Cockcroft-Gault-Gleichung angewendet wird) oder 24-Stunden-Clearance ≥ 50 ml/min.
    7. Negativer Schwangerschaftstest im Serum bei Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

  1. Vorgeschichte anderer Karzinome innerhalb der letzten 5 Jahre außer geheiltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, kurativ behandeltem In-situ-Zervixkrebs oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen Prostata-spezifischen Antigen (PSA) von
  2. Symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems (ausgenommen Glioblastoma multiforme (GBM) und primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL). Probanden mit Hirnmetastasen, die zuvor behandelt wurden und für 6 Wochen stabil sind, sind erlaubt.
  3. Bekannte symptomatische akute oder chronische Pankreatitis.
  4. Jegliche periphere Neuropathie ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Grad 2.
  5. Anhaltender Durchfall oder Malabsorption ≥ NCI CTCAE Grad 2, trotz medizinischer Behandlung.

  6. Eingeschränkte Herzfunktion oder klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

    1. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 %, bestimmt durch Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Echokardiographie (ECHO).
    2. Vollständiger linker Schenkel oder bifasikulärer Block.
    3. Angeborenes Long-QT-Syndrom.
    4. Anhaltende oder unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder Vorhofflimmern.
    5. QTcF > 460 ms beim Screening Elektrokardiographie (EKG) (Mittelwert aus dreifacher Aufzeichnung).
    6. Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt ≤ 3 Monate vor Beginn von CC-122.

    7. Troponin-T-Wert > 0,4 ​​ng/ml oder BNP > 300 pg/ml.

      ° Probanden mit Troponin-T >Obergrenze des Normalwertes (ULN) oder B-Typ Natriuretisches Peptid (BNP) >100 pg/ml sind teilnahmeberechtigt, müssen sich jedoch vor der Aufnahme in die Studie kardiologisch untersuchen lassen, um die Ausgangswerte zu beurteilen und die kardioprotektive Therapie zu optimieren .

    8. Andere klinisch signifikante Herzerkrankungen wie behandlungsbedürftige dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck ≥ 160/95 mmHg).
  7. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. B. aktive oder unkontrollierte Infektion oder Nierenerkrankung), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten.
  8. Vorherige systemische krebsgerichtete Behandlungen oder Untersuchungsmodalitäten ≤ 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen, je nachdem, was kürzer ist, vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
  9. Größerer chirurgischer Eingriff ≤ 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments oder Erholung von postoperativen Nebenwirkungen.
  10. Frauen, die schwanger sind oder stillen. Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine zwei Formen der Empfängnisverhütung gemäß dem Risikomanagementplan zur Schwangerschaftsverhütung anwenden.
  11. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  12. Bekannte chronische Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus (HBV/HCV), es sei denn, es liegt eine Komorbidität bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC) vor.
  13. Status nach Organtransplantation.
  14. Weniger als 100 Tage bei Patienten, die eine autologe hämatologische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten; oder 6 Monate für Patienten, die eine allogene HSCT oder einen Transplantattyp erhalten, wenn sie sich ansonsten nicht vollständig von der HSCT-bedingten Toxizität erholt haben.
  15. Nur für MM-2-Kohorte: Überempfindlichkeit (z. B. Rash Grad 3 oder 4) gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Dexamethason (MM-2b).
  16. Jede signifikante Erkrankung, Laboranomalie oder psychiatrische Erkrankung, die den Probanden von der Teilnahme an der Studie abhalten würde.
  17. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie an der Studie teilnehmen würde.
  18. Jeder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CC-122 MM-2
Eine neue MM-Kohorte (MM-2) wird aufgenommen, um die Verträglichkeit, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit der mit CC-122 formulierten Kapsel zu bewerten, die intermittierend (5/7 Tage pro Woche) in 2 Kohorten mit paralleler Dosissteigerung (MM -2a bzw. MM-2b) (DEX) bei Pomalidomid-naiven Probanden
Arzneimittel: CC-122
Die CC-122-Dosis in beiden Armen wird in Schritten von 1 mg erhöht, beginnend mit 3 mg 5/7 Tage unter Verwendung des 3+3-Designs in der Dosiseskalationsphase. Eine Dosisstufe -1 mit einer Anfangsdosis von 2 mg kann ebenfalls bewertet werden, wenn die Anfangsdosisstufe nicht vertragen wird. Bei allen Dosierungen im MM-2b-Arm wird DEX mit CC-122 in einer Anfangsdosis kombiniert, die vom Alter des Probanden abhängt: Für Probanden im Alter von ≤ 75 Jahren wird DEX 40 mg/Tag an Tag 1 verabreicht, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und für Probanden, die > 75 Jahre alt sind, werden DEX 20 mg/Tag an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Ungefähr 33 Probanden werden in die Dosiseskalationsphase aufgenommen (15 in jedem Behandlungsarm). Ein zusätzlicher Intervallzeitplan von 21/28 Tagen kann per Entscheidung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC) evaluiert werden. Nach der Dosiseskalation werden bei bis zu 28 Probanden (14 Probanden in jedem Arm) ein oder zwei Arme auf oder unter der MTD erweitert.
Arzneimittel: CC-122
Ein oder mehrere intermittierende Schemata von CC-122, entweder mit 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 7 pro Woche (5/7 Tage) oder 21 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen pro Zyklus (21/28 Tage). Nach der Dosissteigerung werden ein oder mehrere dieser intermittierenden Schemata mit einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert.
Arzneimittel: CC-122
Eine Dosiseskalation nach einem kontinuierlichen Schema wird bei einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert. Insbesondere werden Dosisniveaus mit 1-mg-Schritten (z. B. 4 mg, 5 mg, 6 mg usw.) unter Verwendung eines 3+3-Designs bewertet, wie in Teil A des Protokolls beschrieben.
Arzneimittel: CC-122
Bis zu 10 Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL werden in eine PCNSL-Kohorte aufgenommen, um intermittierende Behandlungsschemata von CC-122 zu bewerten und vorläufige Wirksamkeitssignale und Biomarker-Hypothesen weiter zu untersuchen.
Experimental: CC-122-DLBCL-2
Eine neue DLBCL-Kohorte (DLBCL-2) zur Bewertung intermittierender Schemata von CC-122 (5 aufeinanderfolgende Tage von 7 Tagen pro Woche [5/7 Tage] und/oder 21 aufeinanderfolgende Tage von 28 Tagen pro Zyklus [21/ 28 Tage]). Zu untersuchende Dosierungen umfassen 4 mg und 5 mg in einem intermittierenden Schema unter Verwendung des in Teil A beschriebenen 3+3-Designs, um eine MTD für die intermittierenden Dosierungsschemata festzulegen. Nach der Dosiseskalation können ein oder mehrere intermittierende Dosierungsschemata bei oder unter der MTD des neuen intermittierenden Schemas bei insgesamt mindestens 20 Probanden pro Dosierungsschema erweitert werden.
Arzneimittel: CC-122
Die CC-122-Dosis in beiden Armen wird in Schritten von 1 mg erhöht, beginnend mit 3 mg 5/7 Tage unter Verwendung des 3+3-Designs in der Dosiseskalationsphase. Eine Dosisstufe -1 mit einer Anfangsdosis von 2 mg kann ebenfalls bewertet werden, wenn die Anfangsdosisstufe nicht vertragen wird. Bei allen Dosierungen im MM-2b-Arm wird DEX mit CC-122 in einer Anfangsdosis kombiniert, die vom Alter des Probanden abhängt: Für Probanden im Alter von ≤ 75 Jahren wird DEX 40 mg/Tag an Tag 1 verabreicht, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und für Probanden, die > 75 Jahre alt sind, werden DEX 20 mg/Tag an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Ungefähr 33 Probanden werden in die Dosiseskalationsphase aufgenommen (15 in jedem Behandlungsarm). Ein zusätzlicher Intervallzeitplan von 21/28 Tagen kann per Entscheidung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC) evaluiert werden. Nach der Dosiseskalation werden bei bis zu 28 Probanden (14 Probanden in jedem Arm) ein oder zwei Arme auf oder unter der MTD erweitert.
Arzneimittel: CC-122
Ein oder mehrere intermittierende Schemata von CC-122, entweder mit 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 7 pro Woche (5/7 Tage) oder 21 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen pro Zyklus (21/28 Tage). Nach der Dosissteigerung werden ein oder mehrere dieser intermittierenden Schemata mit einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert.
Arzneimittel: CC-122
Eine Dosiseskalation nach einem kontinuierlichen Schema wird bei einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert. Insbesondere werden Dosisniveaus mit 1-mg-Schritten (z. B. 4 mg, 5 mg, 6 mg usw.) unter Verwendung eines 3+3-Designs bewertet, wie in Teil A des Protokolls beschrieben.
Arzneimittel: CC-122
Bis zu 10 Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL werden in eine PCNSL-Kohorte aufgenommen, um intermittierende Behandlungsschemata von CC-122 zu bewerten und vorläufige Wirksamkeitssignale und Biomarker-Hypothesen weiter zu untersuchen.
Experimental: CC-122-GBM-2
Eine neue GBM-Kohorte (GBM-2), um CC-122-Dosen über den 3 mg QD MTD zu bewerten, die in allen Ankömmlingen in Teil A bestimmt wurden. Die CC-122-Dosis wird in 1-mg-Schritten erhöht, beginnend mit 4 mg täglich auf Dauer Zeitplan unter Verwendung des in Teil A beschriebenen 3 + 3-Designs, um eine MTD zu erstellen, die für GBM-Fächer spezifisch ist. Nach der Dosiseskalation wird die Kohorte bei oder unter der neuen MTD auf insgesamt bis zu 20 Probanden erweitert.
Arzneimittel: CC-122
Die CC-122-Dosis in beiden Armen wird in Schritten von 1 mg erhöht, beginnend mit 3 mg 5/7 Tage unter Verwendung des 3+3-Designs in der Dosiseskalationsphase. Eine Dosisstufe -1 mit einer Anfangsdosis von 2 mg kann ebenfalls bewertet werden, wenn die Anfangsdosisstufe nicht vertragen wird. Bei allen Dosierungen im MM-2b-Arm wird DEX mit CC-122 in einer Anfangsdosis kombiniert, die vom Alter des Probanden abhängt: Für Probanden im Alter von ≤ 75 Jahren wird DEX 40 mg/Tag an Tag 1 verabreicht, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und für Probanden, die > 75 Jahre alt sind, werden DEX 20 mg/Tag an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Ungefähr 33 Probanden werden in die Dosiseskalationsphase aufgenommen (15 in jedem Behandlungsarm). Ein zusätzlicher Intervallzeitplan von 21/28 Tagen kann per Entscheidung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC) evaluiert werden. Nach der Dosiseskalation werden bei bis zu 28 Probanden (14 Probanden in jedem Arm) ein oder zwei Arme auf oder unter der MTD erweitert.
Arzneimittel: CC-122
Ein oder mehrere intermittierende Schemata von CC-122, entweder mit 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 7 pro Woche (5/7 Tage) oder 21 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen pro Zyklus (21/28 Tage). Nach der Dosissteigerung werden ein oder mehrere dieser intermittierenden Schemata mit einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert.
Arzneimittel: CC-122
Eine Dosiseskalation nach einem kontinuierlichen Schema wird bei einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert. Insbesondere werden Dosisniveaus mit 1-mg-Schritten (z. B. 4 mg, 5 mg, 6 mg usw.) unter Verwendung eines 3+3-Designs bewertet, wie in Teil A des Protokolls beschrieben.
Arzneimittel: CC-122
Bis zu 10 Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL werden in eine PCNSL-Kohorte aufgenommen, um intermittierende Behandlungsschemata von CC-122 zu bewerten und vorläufige Wirksamkeitssignale und Biomarker-Hypothesen weiter zu untersuchen.
Experimental: Primäres Lymphom des zentralen Nervensystems (PCNSL)
Während der Dosiserweiterung ausgewählter intermittierender Schemata wird eine zusätzliche Kohorte von bis zu 10 Probanden mit PCNSL ebenfalls mit der gleichen Dosis und dem gleichen Schema wie DLBCL untersucht, um einige Sicherheits- und vorläufige Wirksamkeitssignale zu bestätigen
Arzneimittel: CC-122
Die CC-122-Dosis in beiden Armen wird in Schritten von 1 mg erhöht, beginnend mit 3 mg 5/7 Tage unter Verwendung des 3+3-Designs in der Dosiseskalationsphase. Eine Dosisstufe -1 mit einer Anfangsdosis von 2 mg kann ebenfalls bewertet werden, wenn die Anfangsdosisstufe nicht vertragen wird. Bei allen Dosierungen im MM-2b-Arm wird DEX mit CC-122 in einer Anfangsdosis kombiniert, die vom Alter des Probanden abhängt: Für Probanden im Alter von ≤ 75 Jahren wird DEX 40 mg/Tag an Tag 1 verabreicht, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus und für Probanden, die > 75 Jahre alt sind, werden DEX 20 mg/Tag an den Tagen 1, 8, 15 und 22 eines 28-Tage-Zyklus verabreicht. Ungefähr 33 Probanden werden in die Dosiseskalationsphase aufgenommen (15 in jedem Behandlungsarm). Ein zusätzlicher Intervallzeitplan von 21/28 Tagen kann per Entscheidung des Sicherheitsüberprüfungsausschusses (SRC) evaluiert werden. Nach der Dosiseskalation werden bei bis zu 28 Probanden (14 Probanden in jedem Arm) ein oder zwei Arme auf oder unter der MTD erweitert.
Arzneimittel: CC-122
Ein oder mehrere intermittierende Schemata von CC-122, entweder mit 5 aufeinanderfolgenden Tagen von 7 pro Woche (5/7 Tage) oder 21 aufeinanderfolgenden Tagen von 28 Tagen pro Zyklus (21/28 Tage). Nach der Dosissteigerung werden ein oder mehrere dieser intermittierenden Schemata mit einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert.
Arzneimittel: CC-122
Eine Dosiseskalation nach einem kontinuierlichen Schema wird bei einer Anfangsdosis von 4 mg evaluiert. Insbesondere werden Dosisniveaus mit 1-mg-Schritten (z. B. 4 mg, 5 mg, 6 mg usw.) unter Verwendung eines 3+3-Designs bewertet, wie in Teil A des Protokolls beschrieben.
Arzneimittel: CC-122
Bis zu 10 Probanden mit rezidiviertem oder refraktärem PCNSL werden in eine PCNSL-Kohorte aufgenommen, um intermittierende Behandlungsschemata von CC-122 zu bewerten und vorläufige Wirksamkeitssignale und Biomarker-Hypothesen weiter zu untersuchen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Bis ungefähr Tag 28

Dosisbegrenzende Toxizitäten (DLTs) werden anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute bewertet:

  • Ein klinisch relevantes UE, das im Verdacht steht, mit CC-122 in Zusammenhang zu stehen und ≤ 30 Tage nach der ersten Dosis (Zyklus 1) und ≥ Grad (Gr) 3 beginnt, außer Alopezie, Gr3-Ausschlag des akneiformen oder makulopapulösen Typs < 4 Tage Dauer, Gr 3 Durchfall oder Erbrechen, das < 72 Stunden anhält
  • Klinisch relevante Laboranomalie, die vermutlich mit CC-122 zusammenhängt und die innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis beginnt und ≥ Gr3 ist.
  • Hämatologische Toxizitäten wie folgt: Jede febrile Neutropenie (NP), Gr4 NP > 7 Tage, Gr 4 Thrombozytopenie > 24 Stunden, Jede Gr 3/4 Thrombozytopenie mit klinisch signifikanten Blutungen.
  • Gr 4 Leberfunktionstests (LFTs) oder Gr 3 ALT mit ≥ Gr2 Bilirubin
  • Jedes AE, das im Verdacht steht, mit CC-122 in Zusammenhang zu stehen und eine Dosisreduktion während Zyklus 1 erfordert.
Bis ungefähr Tag 28
Pharmakokinetik- Cmax
Zeitfenster: Bis Tag 22
Maximal beobachtete Konzentration im Plasma (Cmax)
Bis Tag 22
Pharmakokinetik – AUC
Zeitfenster: Bis Tag 22
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve
Bis Tag 22
Pharmakokinetik – tmax
Zeitfenster: Bis Tag 22
Zeit für maximale Konzentration
Bis Tag 22
Pharmakokinetik – t1/2
Zeitfenster: Bis Tag 22
Terminale Halbwertszeit
Bis Tag 22
Pharmakokinetik – CL/F
Zeitfenster: Bis Tag 22
Scheinbare Ganzkörper-Clearance
Bis Tag 22
Pharmakokinetik- Vz/F
Zeitfenster: Bis Tag 22
Scheinbares Verteilungsvolumen
Bis Tag 22
Nicht verträgliche Dosis (NTD)
Zeitfenster: Bis Tag 28
Ist definiert als die Dosisstufe, bei der ≥2 von 6 auswertbaren Probanden in einer beliebigen Dosiskohorte mit DLT behandelt werden.
Bis Tag 28
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: Bis Tag 28
Ist definiert als die letzte Dosisstufe unterhalb der NTD mit ≤1 von 6 auswertbaren Probanden mit DLT) während Zyklus (C) 1.
Bis Tag 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Antwortrate
Zeitfenster: bis ca. 6 Monate
Die Ansprechrate jedes Tumortyps basiert auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1), International Workshop Criteria (IWC) for Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL), International Uniform Response Criteria for Multiple Myeloma (IURC) oder Responses Assessment for Arbeitsgruppe Neuro-Onkologie (RANO) für Glioblastama multiforme (GBM)
bis ca. 6 Monate
Gewebekonzentration von CC-122
Zeitfenster: bis ca. 6 Monate
Gewebekonzentration von CC-122 in Salvage-Resektionsproben von Patienten mit GBM (ZNS-Primärtumor) oder in Liquor cerebrospinalis (CSF) von Patienten, die sich einer Lumbalpunktion unterziehen.
bis ca. 6 Monate
6-Monats-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) für GBM-Chort
Zeitfenster: Bis ca. 6 Monate
Die primäre Wirksamkeitsvariable für die GBM-Chohorte ist das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 6 Monaten.
Bis ca. 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celgene

Ermittler

  • Studienleiter: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. September 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

23. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Registrierungskennung: WHO)

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