Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CC-122:n tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain, non-Hodgkinin lymfooma tai multippeli myelooma

tiistai 5. joulukuuta 2023 päivittänyt: Celgene

Vaihe 1a/1b, monikeskus, avoin, annoksenmääritystutkimus pleiotrooppisen reitin modifikaattorin CC-122 turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja alustavaa tehoa varten annettuna potilaille, joilla on pitkälle edennyt kiinteitä kasvaimia, non-Hmphoma tai multippeli myelooma.

Tämän ensimmäisen ihmistutkimuksen päätarkoitus CC-122:lla on arvioida uuden kokeellisen lääkeluokan (Pleiotropic Pathway Modulator) turvallisuutta ja vaikutusta potilailla, joilla on pitkälle edenneet kasvaimet, jotka eivät reagoi standardihoitoihin, ja määrittää sopiva annostustaso ja hoito-ohjelma. myöhemmän vaiheen kliinisiä tutkimuksia varten.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen otetaan lisää multippelia myeloomaa (MM) sairastavia henkilöitä erilliseen kohorttiin, joka määritellään MM-2:ksi, jotta voidaan arvioida CC-122-kapselin siedettävyyttä, turvallisuutta ja alustavaa tehoa yksinään tai yhdessä DEX:n kanssa jaksoittaisella annosteluohjelmalla (5/7 päivää). viikko) potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet pomalidomidia. Alustavat tehotiedot multippeli myeloomapotilailla antavat aihetta tutkia lisää CC-122:ta MM:ssä jaksoittaisilla aikatauluilla sen arvioimiseksi, voidaanko annoksen intensiteettiä ja siedettävyyttä parantaa. Aluksi potilaita hoidetaan suun kautta otettavalla CC-122:lla kuukauden ajan. Tänä aikana suoritetaan erilaisia ​​​​testejä (joihin sisältyy veren ja virtsan kerääminen, EKG:t jne.). Ne, joiden kasvaimet stabiloituvat tai taantuvat, voivat jatkaa hoitoa niin kauan kuin he hyötyvät CC-122:sta. CC-122:n eri annostasoja testataan annosta nostavassa tutkimussuunnitelmassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

271

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgia, 3000
        • Local Institution - 400
  • Espanja
      • Badalona (Barcelona), Espanja, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Espanja, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Espanja, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Espanja, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Espanja, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Espanja, 46010
        • Local Institution - 100
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Italia
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 301
  • Ranska
      • Caen Cedex, Ranska, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Ranska, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Ranska, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Ranska, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Ranska, 94805
        • Local Institution - 200
  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Yhdysvallat, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Yhdysvallat, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumusasiakirja ennen tutkimukseen liittyvien arvioiden/menettelyjen suorittamista.

  2. 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet ja naiset, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistetut, pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, non-Hodgkin Lymphona (NHL), multippeli mylooma (MM) tai pitkälle edenneet ei-leikkaukselliset kiinteät kasvaimet, jotka on rajoitettu alla oleviin kasvaintyyppeihin.

    1. Potilaat, jotka ovat edenneet (tai eivät voineet sietää) tavanomaista syövänvastaista hoitoa tai joille ei ole olemassa tavanomaista syöpähoitoa. Täytyy olla sairaus, joka on objektiivisesti mitattavissa

    2. Mitattavissa olevat sairauden kriteerit:

      • Glioblastoma multiforme (GBM) -potilailla ei tarvitse olla objektiivisesti mitattavissa olevaa sairautta tulovaiheessa.
      • MM, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL): Koehenkilöillä on oltava sairaus, joka on objektiivisesti mitattavissa, mitattavissa olevat myeloomaparaproteiinin tasot seerumissa (> 0,5 g/dl) tai virtsassa (> 0,2 g erittyy 24 tunnin keräysnäytteessä ) MM:lle ja mitattavissa olevalle sairaudelle, Internatonal Working Group (IWG) NHL:ssä (vähintään yhden mitattavissa olevan leesion pisin halkaisija ≥ 2 cm).
      • Primaarisen keskushermoston (CNS) lymfooman (PCNSL) kohdalla: Tutkittavilla on oltava sairaus, joka on objektiivisesti mitattavissa kansainvälisessä työpajassa perustason arvioinnin ja vastekriteerien standardoimiseksi primaarisessa keskushermoston lymfoomassa, aivo-selkäydinnesteen (CSF) sytologiassa (vain leptomeningeaalisairaus) tai lasiaisen aspiraatiosytologia ja/tai verkkokalvovalokuvat (silmälymfooman tapauksessa).

  3. Kasvainkohtaiset sisällyttämiskriteerit:

    • DLBCL-2-kohortti:

      • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤ 1.
      • Histologisesti todistettu diffuusi suuri B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
      • Sen on täytynyt edetä vähintään yhden aikaisemman antrasykliiniä tai alkyloivaa ainetta sisältävän hoito-ohjelman (anti-CD20:n kanssa tai ilman) jälkeen tai ei ole voinut sietää sitä.
      • Verihiutaleet ≥ 60 x 109/l.

    • PCNSL-kohortti:

      • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
      • Toistuva/refraktorinen keskushermoston non-Hodgkinin lymfooma, johon liittyy keskushermosto (aivot, selkäydinneste (CSF) tai silmänsisäiset osastot)
      • Vakaa annos glukokortikoideja ennen hoitoa. Jos potilaat saavat glukokortikoideja, annosta ei saa suurentaa 96 tunnin aikana ennen hoidon aloittamista.
      • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

    • Glioblastoma multiforme (GBM-2) -kohortti:

      • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
      • Primaarinen GBM tai gliosarkooma
      • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
      • On saanut aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa ja kemoterapiaa, ja säteilytys on päättynyt > 12 viikkoa ennen päivää 1 (tai ≥ 4 viikkoa, jos uusiutuminen on edellisen säteilykentän ulkopuolella).
      • RANO-kriteereillä osoitettu taudin eteneminen viimeisen hoidon jälkeen
      • Ei aikaisempaa Avastin-hoitoa
      • Ei aikaisempaa tai suunniteltua Gliadel®-kiekkoimplanttia, ellei arviointialue ja suunniteltu resektio ole aiemmin implantoidun alueen ulkopuolella.
      • Ei aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa tai stereotaktista radiokirurgiaa, ellei arviointialue ja suunniteltu resektio ole aiemmin hoidetun alueen ulkopuolella.
      • Ei entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä (EIAED), kuten karbamatsepiinia, fenytoiinia, fenobarbitaalia tai primidonia 14 päivää ennen päivää 1.
      • Pystyy toistuvaan magneettikuvaukseen (magneettikuvaus (MRI), tietokonetomografia (CT)).
      • Riittävän formaliinilla kiinnitetyn, parafiiniin upotetun (FFPE) arkiston kasvainmateriaalin saatavuus.
      • Verihiutaleet (plt) ≥ 100 x 109/l.

    • Multippeli myelooma -kohortti

      • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
      • Sinulla on dokumentoitu multippeli myeloomadiagnoosi ja sinulla on uusiutunut ja taudinkestävä sairaus.

    • Mitattavissa olevat myeloomaparaproteiinin (M-proteiini) tasot seerumissa (> 0,5 g/dl) tai virtsassa (> 0,2 g erittyy 24 tunnin keräysnäytteessä).

      • Potilaiden on oltava saaneet vähintään 2 aiempaa hoitoa.
      • Potilaiden on täytynyt olla uusiutunut sen jälkeen, kun he ovat saavuttaneet vähintään stabiilin sairauden vähintään yhden aikaisemman hoitojakson ajan ja sen jälkeen kehittyneet PD.
      • Potilailla on myös oltava dokumentoituja todisteita PD:stä 60 päivän kuluessa tai 60 päivän sisällä (mitattu viimeisen syklin lopusta) hoidon päättymisestä viimeisellä myeloomalääkkeellä, jota käytettiin juuri ennen tutkimukseen tuloa (refraktári sairaus).
      • Potilaille on myös täytynyt saada aikaisempaa hoitoa vähintään kahdella lenalidomidisyklillä ja vähintään kahdella proteosomi-inhibiittorisyklillä (joko erillisillä hoito-ohjelmilla tai saman hoito-ohjelman puitteissa).
      • Täytyy olla pomalidomidia naiivi.
    • Viimeinen terapeuttisten glukokortikosteroidien annos annettu yli 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
    • Verihiutaleet (plt) ≥ 75 x 109/l henkilöillä, joiden luuytimen mononukleaarisista soluista < 50 % on plasmasoluja, tai ≥ 30 x 109/l henkilöillä, joilla ≥ 50 % luuytimen mononukleaarisista soluista on plasmasoluja.
  4. Vähintään 4 viikkoa viimeisestä terapeuttisten glukokortikosteroidien annoksesta. Lisämunuaisen korvausannokset glukokortikosteroideja (enintään 10 mg päivittäistä prednisonia vastaavat annokset) ovat sallittuja.
  5. Biopsiat (DLBLC, MM): Diagnostinen arkistoitu FFPE (joko kasvainlohkoissa tai leikattuina/asennettuina näytteinä) voidaan toimittaa esitutkimusta edeltävän tutkimusbiopsian sijasta, jos se on otettu enintään 1 vuosi ennen ilmoittautumista ja vasta keskustelun jälkeen Celgene Medical Monitorin kanssa

  6. Jos niitä ei ole määritelty yllä kasvainspesifisiksi parametreiksi, koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorio- ja hematologiset parametrit:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l ilman kasvutekijätukea 7 päivän ajan (14 päivää, jos sai pegfilgrastiimia).
    2. Hemoglobiini (Hgb) ≥ 9 g/dl.
    3. Verihiutaleet (Plt) ≥100 x 109/l.
    4. Kalium normaalirajoissa tai korjattavissa ravintolisillä.
    5. AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos maksakasvain on olemassa.
    6. Seerumin kreatiniini ≤ ULN (arvoa sovelletaan Cockcroft-Gault-yhtälöön) tai 24 tunnin puhdistuma ≥ 50 ml/min.
    7. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muut karsinoomit viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi parannettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä, jossa on nykyinen eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)
  2. Oireiset keskushermoston etäpesäkkeet (paitsi Glioblastoma multiformrme (GBM) ja primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL). Koehenkilöt, joilla on aivometastaaseja, jotka on hoidettu aiemmin ja jotka ovat stabiileja 6 viikkoa, ovat sallittuja.
  3. Tunnettu oireinen akuutti tai krooninen haimatulehdus.
  4. Mikä tahansa perifeerinen neuropatia ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) luokka 2.
  5. Jatkuva ripuli tai imeytymishäiriö ≥ NCI CTCAE aste 2 lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.

  6. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % määritettynä moniportaisella hankinnalla (MUGA) tai kaikukardiografialla (ECHO).
    2. Täydellinen vasen nippuhaara tai bifasikulaarinen tukos.
    3. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä.
    4. Pysyvät tai hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai eteisvärinä.
    5. QTcF > 460 ms seulonnassa Elektrokardiografia (EKG) (kolmen rinnakkaisen tallennuksen keskiarvo).
    6. Epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti ≤ 3 kuukautta ennen CC-122:n aloittamista.

    7. Troponiini-T-arvo > 0,4 ​​ng/ml tai BNP > 300 pg/ml.

      ° Koehenkilöt, joiden lähtötilanteen troponiini-T > normaalin yläraja (ULN) tai B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP) > 100 pg/ml, ovat kelvollisia, mutta heillä on oltava kardiologin arviointi ennen tutkimukseen ilmoittautumista sydäntä suojaavan hoidon lähtötilanteen arvioimiseksi ja optimoimiseksi. .

    8. Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii hoitoa tai hallitsematon verenpaine (verenpaine ≥ 160/95 mmHg).
  7. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio tai munuaissairaus), jotka voivat aiheuttaa ei-hyväksyttäviä turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen.
  8. Aiemmat systeemiset syöpään kohdistetut hoidot tai tutkimusmenetelmät ≤ 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
  9. Suuri leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai edelleen toipumassa leikkauksen jälkeisistä sivuvaikutuksista.
  10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä kahta raskauden ehkäisyriskinhallintasuunnitelman mukaista ehkäisymenetelmää.
  11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
  12. Tunnettu krooninen hepatiitti B- tai C-virus (HBV/HCV) -infektio, paitsi jos kyseessä on samanaikainen sairaus potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
  13. Tila kiinteän elinsiirron jälkeen.
  14. Alle 100 päivää henkilöille, jotka saavat autologisen hematologisen kantasolusiirron (HSCT); tai 6 kuukautta allogeenistä HSCT:tä tai jompaakumpaa siirtotyyppiä saaville koehenkilöille, jos he eivät muuten ole täysin toipuneet HSCT:hen liittyvästä toksisuudesta.
  15. Vain MM-2-kohortti: Yliherkkyys (esim. asteen 3 tai 4 ihottuma) talidomidille, lenalidomidille tai deksametasonille (MM-2b).
  16. Mikä tahansa merkittävä sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa osallistumasta tutkimukseen.
  17. Mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksien esiintyminen, joka asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen.
  18. Mikä tahansa tila, joka häiritsee kykyä tulkita tutkimuksen tietoja.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CC-122 MM-2
Uusi MM-kohortti (MM-2) otetaan mukaan arvioimaan CC-122-formuloidun kapselin siedettävyyttä, turvallisuutta ja alustavaa tehoa jaksoittaisessa aikataulussa (5/7 päivää viikossa) kahdessa rinnakkaisessa annoskorotuskohortissa (MM) -2a ja MM-2b) (DEX) potilailla, jotka eivät ole saaneet pomalidomidia
Lääke: CC-122
CC-122-annos molemmissa käsissä kasvaa 1 mg:n lisäyksillä alkaen 3 mg:sta 5/7 vuorokaudessa käyttämällä 3+3-mallia annoksen korotusvaiheessa. Annostaso -1, jonka aloitusannos on 2 mg, voidaan myös arvioida, jos aloitusannostasoa ei siedä. Kaikilla annostasoilla MM-2b-haarassa DEX yhdistetään CC-122:n kanssa aloitusannoksella, joka riippuu kohteen iästä: ≤ 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 40 mg/vrk annetaan päivinä 1, 28 päivän syklin 8, 15 ja 22 ja yli 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 20 mg/vrk annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Noin 33 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen (15 kussakin hoitohaarassa). Ylimääräinen 21/28 päivän jaksottainen aikataulu voidaan arvioida turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksen mukaisesti. Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai kaksi haaraa laajennetaan MTD:n tasolle tai sen alapuolelle enintään 28 potilaalla (14 potilasta kummassakin haarassa).
Lääke: CC-122
Yksi tai useampi jaksoittainen CC-122-ohjelma joko annettuna 5 yhtäjaksoista päivää seitsemästä viikossa (5/7 päivää) tai 21 yhtäjaksoista päivää 28 päivästä sykliä kohden (21/28 päivää). Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai useampi näistä ajoittaisista aikatauluista arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella.
Lääke: CC-122
Annoksen nostaminen jatkuvalla aikataululla arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella. Erityisesti annostasot 1 mg:n lisäyksillä (esim. 4 mg, 5 mg, 6 mg jne.) arvioidaan käyttämällä 3+3-mallia, kuten protokollan osassa A on kuvattu.
Lääke: CC-122
Jopa 10 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL, rekisteröidään PCNSL-kohorttiin arvioimaan CC-122:n ajoittaista aikataulua ja tutkimaan edelleen alustavia signaaleja tehokkuudesta ja biomarkkerihypoteesit.
Kokeellinen: CC-122- DLBCL-2
Uusi DLBCL-kohortti (DLBCL-2) CC-122:n ajoittaisten aikataulujen arvioimiseksi (5 yhtäjaksoista päivää 7 päivästä viikossa [5/7 päivää] ja/tai 21 yhtäjaksoista päivää 28 päivästä sykliä kohti [21/ 28 päivää]). Tutkittavia annoksia ovat 4 mg ja 5 mg jaksottaisessa aikataulussa käyttäen osassa A kuvattua 3+3-mallia MTD:n määrittämiseksi jaksottaisille annostusohjelmille. Annoksen nostamisen jälkeen yhtä tai useampaa jaksoittaista annosteluohjelmaa voidaan laajentaa uuden jaksoittaisen aikataulun MTD:n tasolle tai sen alapuolelle vähintään 20 koehenkilölle annostusohjelmaa kohti.
Lääke: CC-122
CC-122-annos molemmissa käsissä kasvaa 1 mg:n lisäyksillä alkaen 3 mg:sta 5/7 vuorokaudessa käyttämällä 3+3-mallia annoksen korotusvaiheessa. Annostaso -1, jonka aloitusannos on 2 mg, voidaan myös arvioida, jos aloitusannostasoa ei siedä. Kaikilla annostasoilla MM-2b-haarassa DEX yhdistetään CC-122:n kanssa aloitusannoksella, joka riippuu kohteen iästä: ≤ 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 40 mg/vrk annetaan päivinä 1, 28 päivän syklin 8, 15 ja 22 ja yli 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 20 mg/vrk annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Noin 33 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen (15 kussakin hoitohaarassa). Ylimääräinen 21/28 päivän jaksottainen aikataulu voidaan arvioida turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksen mukaisesti. Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai kaksi haaraa laajennetaan MTD:n tasolle tai sen alapuolelle enintään 28 potilaalla (14 potilasta kummassakin haarassa).
Lääke: CC-122
Yksi tai useampi jaksoittainen CC-122-ohjelma joko annettuna 5 yhtäjaksoista päivää seitsemästä viikossa (5/7 päivää) tai 21 yhtäjaksoista päivää 28 päivästä sykliä kohden (21/28 päivää). Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai useampi näistä ajoittaisista aikatauluista arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella.
Lääke: CC-122
Annoksen nostaminen jatkuvalla aikataululla arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella. Erityisesti annostasot 1 mg:n lisäyksillä (esim. 4 mg, 5 mg, 6 mg jne.) arvioidaan käyttämällä 3+3-mallia, kuten protokollan osassa A on kuvattu.
Lääke: CC-122
Jopa 10 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL, rekisteröidään PCNSL-kohorttiin arvioimaan CC-122:n ajoittaista aikataulua ja tutkimaan edelleen alustavia signaaleja tehokkuudesta ja biomarkkerihypoteesit.
Kokeellinen: CC-122- GBM-2
Uusi GBM-kohortti (GBM-2), jotta voidaan arvioida CC-122-annoksia, jotka ylittävät osassa A määritetyn 3 mg:n QD MTD:n kaikille tulokkaille. CC-122-annosta kasvaa 1 mg:n välein alkaen 4 mg:sta päivittäin jatkuvasti. aikataulu käyttäen osassa A kuvattua 3+3-mallia GBM-aineille ominaisen MTD:n määrittämiseksi. Annoksen nostamisen jälkeen kohorttia laajennetaan uuteen MTD:hen tai sen alapuolelle enintään 20 koehenkilöllä.
Lääke: CC-122
CC-122-annos molemmissa käsissä kasvaa 1 mg:n lisäyksillä alkaen 3 mg:sta 5/7 vuorokaudessa käyttämällä 3+3-mallia annoksen korotusvaiheessa. Annostaso -1, jonka aloitusannos on 2 mg, voidaan myös arvioida, jos aloitusannostasoa ei siedä. Kaikilla annostasoilla MM-2b-haarassa DEX yhdistetään CC-122:n kanssa aloitusannoksella, joka riippuu kohteen iästä: ≤ 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 40 mg/vrk annetaan päivinä 1, 28 päivän syklin 8, 15 ja 22 ja yli 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 20 mg/vrk annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Noin 33 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen (15 kussakin hoitohaarassa). Ylimääräinen 21/28 päivän jaksottainen aikataulu voidaan arvioida turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksen mukaisesti. Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai kaksi haaraa laajennetaan MTD:n tasolle tai sen alapuolelle enintään 28 potilaalla (14 potilasta kummassakin haarassa).
Lääke: CC-122
Yksi tai useampi jaksoittainen CC-122-ohjelma joko annettuna 5 yhtäjaksoista päivää seitsemästä viikossa (5/7 päivää) tai 21 yhtäjaksoista päivää 28 päivästä sykliä kohden (21/28 päivää). Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai useampi näistä ajoittaisista aikatauluista arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella.
Lääke: CC-122
Annoksen nostaminen jatkuvalla aikataululla arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella. Erityisesti annostasot 1 mg:n lisäyksillä (esim. 4 mg, 5 mg, 6 mg jne.) arvioidaan käyttämällä 3+3-mallia, kuten protokollan osassa A on kuvattu.
Lääke: CC-122
Jopa 10 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL, rekisteröidään PCNSL-kohorttiin arvioimaan CC-122:n ajoittaista aikataulua ja tutkimaan edelleen alustavia signaaleja tehokkuudesta ja biomarkkerihypoteesit.
Kokeellinen: Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL)
Valittujen ajoittaisten annosten laajentamisen aikana tutkitaan myös ylimääräinen, jopa 10 PCNSL-potilaan kohortti samalla annoksella ja aikataululla kuin DLBCL:n turvallisuuden ja alustavan tehon signaalin varmistamiseksi.
Lääke: CC-122
CC-122-annos molemmissa käsissä kasvaa 1 mg:n lisäyksillä alkaen 3 mg:sta 5/7 vuorokaudessa käyttämällä 3+3-mallia annoksen korotusvaiheessa. Annostaso -1, jonka aloitusannos on 2 mg, voidaan myös arvioida, jos aloitusannostasoa ei siedä. Kaikilla annostasoilla MM-2b-haarassa DEX yhdistetään CC-122:n kanssa aloitusannoksella, joka riippuu kohteen iästä: ≤ 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 40 mg/vrk annetaan päivinä 1, 28 päivän syklin 8, 15 ja 22 ja yli 75-vuotiaille koehenkilöille DEX 20 mg/vrk annetaan 28 päivän syklin päivinä 1, 8, 15 ja 22. Noin 33 potilasta otetaan mukaan annoksen korotusvaiheeseen (15 kussakin hoitohaarassa). Ylimääräinen 21/28 päivän jaksottainen aikataulu voidaan arvioida turvallisuusarviointikomitean (SRC) päätöksen mukaisesti. Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai kaksi haaraa laajennetaan MTD:n tasolle tai sen alapuolelle enintään 28 potilaalla (14 potilasta kummassakin haarassa).
Lääke: CC-122
Yksi tai useampi jaksoittainen CC-122-ohjelma joko annettuna 5 yhtäjaksoista päivää seitsemästä viikossa (5/7 päivää) tai 21 yhtäjaksoista päivää 28 päivästä sykliä kohden (21/28 päivää). Annoksen nostamisen jälkeen yksi tai useampi näistä ajoittaisista aikatauluista arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella.
Lääke: CC-122
Annoksen nostaminen jatkuvalla aikataululla arvioidaan 4 mg:n aloitusannoksella. Erityisesti annostasot 1 mg:n lisäyksillä (esim. 4 mg, 5 mg, 6 mg jne.) arvioidaan käyttämällä 3+3-mallia, kuten protokollan osassa A on kuvattu.
Lääke: CC-122
Jopa 10 potilasta, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen PCNSL, rekisteröidään PCNSL-kohorttiin arvioimaan CC-122:n ajoittaista aikataulua ja tutkimaan edelleen alustavia signaaleja tehokkuudesta ja biomarkkerihypoteesit.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Noin päivään 28 asti

Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) arvioidaan käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -haittatapahtumia:

  • Kliinisesti merkityksellinen haittavaikutus, jonka epäillään liittyvän CC-122:een ja joka alkaa ≤ 30 päivän kuluttua ensimmäisestä annoksesta (sykli 1) ja ≥ aste (Gr) 3 paitsi hiustenlähtö, aknetyyppinen tai makulopapulaarinen Gr3 ihottuma, kesto < 4 päivää, Gr 3 ripuli tai oksentelu, joka kestää < 72 tuntia
  • Kliinisesti merkittävä laboratoriopoikkeavuus, jonka epäillään liittyvän CC-122:een ja joka alkaa 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta ja ≥ Gr3.
  • Seuraavat hematologiset toksisuudet: Mikä tahansa kuumeinen neutropenia (NP), Gr4 NP > 7 päivää, Gr 4 trombosytopenia > 24 tuntia, mikä tahansa Gr 3/4 trombosytopenia, johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa.
  • Gr 4 maksan toimintakokeet (LFT) tai Gr 3 ALT ≥ Gr2 bilirubiinilla
  • Kaikki haittavaikutukset, joiden epäillään liittyvän CC-122:een ja jotka edellyttävät annoksen pienentämistä syklin 1 aikana.
Noin päivään 28 asti
Farmakokinetiikka - Cmax
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Suurin havaittu pitoisuus plasmassa (Cmax)
Päivään 22 asti
Farmakokinetiikka - AUC
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala
Päivään 22 asti
Farmakokinetiikka - tmax
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Aika maksimi keskittymiseen
Päivään 22 asti
Farmakokinetiikka - t1/2
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Terminaalinen puoliintumisaika
Päivään 22 asti
Farmakokinetiikka - CL/F
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Ilmeinen koko kehon puhdistuma
Päivään 22 asti
Farmakokinetiikka - Vz/F
Aikaikkuna: Päivään 22 asti
Näennäinen jakautumistilavuus
Päivään 22 asti
Ei siedetty annos (NTD)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Määritetään annostasoksi, jolla ≥2 kuudesta arvioitavasta kohortista missä tahansa DLT-annoskohortissa.
Päivään 28 asti
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Päivään 28 asti
Määritetään viimeiseksi annostasoksi NTD:n alapuolella, kun ≤1 kuudesta arvioitavasta DLT-potilaasta syklin (C) 1 aikana.
Päivään 28 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausaste
Aikaikkuna: jopa noin 6 kuukautta
Kunkin kasvaintyypin vasteprosentti kiinteiden kasvainten vasteen arviointiperusteiden (RECIST 1.1), non-Hodgkinin lymfooman (NHL) kansainvälisen työpajakriteerien (IWC), multippeli myelooman kansainvälisten yhtenäisten vastekriteerien (IURC) tai vastearvioinnin perusteella. Glioblastama multiformen (GBM) neuroonkologian (RANO) työryhmä
jopa noin 6 kuukautta
CC-122:n pitoisuus kudoksessa
Aikaikkuna: jopa noin 6 kuukautta
CC-122:n kudospitoisuus pelastusresektionäytteissä potilailta, joilla on GBM (CNS:n primaarinen kasvain) tai aivo-selkäydinnesteessä (CSF) potilailta, joille tehdään lannepunktio.
jopa noin 6 kuukautta
6 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS) GBM-koordin osalta
Aikaikkuna: Jopa noin 6 kuukautta
GBM-chohortin ensisijainen tehokkuusmuuttuja on 6 kuukauden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS).
Jopa noin 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celgene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 12. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 21. marraskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 23. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Rekisterin tunniste: WHO)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa