Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af CC-122 for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten for patienter med avancerede solide tumorer, non-Hodgkins lymfom eller myelomatose

5. december 2023 opdateret af: Celgene

En fase 1a/1b, multicenter, åben-label, dosisfindende undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet af Pleiotropic Pathway Modifier CC-122 administreret oralt til forsøgspersoner med avancerede solide tumorer, non-Hodgkins lymfom, eller myelomatose.

Hovedformålet med dette første menneskelige studie med CC-122 er at vurdere sikkerheden og virkningen af ​​en ny klasse af eksperimentelt lægemiddel (Pleiotropic Pathway Modulator) hos patienter med fremskredne tumorer, der ikke reagerer på standardterapier, og at bestemme det passende dosisniveau og regimen. til senere kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg indskriver yderligere patienter med myelomatose (MM) i en separat kohorte defineret som MM-2 for at evaluere tolerabilitet, sikkerhed og foreløbig effektivitet af CC-122 formuleret kapsel alene eller i kombination med DEX på intermitterende doseringsplan (5 af 7 dage med ugen) hos pomalidomid-naive emner. Foreløbige effektdata hos patienter med myelomatose berettiger yderligere udforskning af CC-122 i MM på intermitterende skemaer for at vurdere, om dosisintensitet og tolerabilitet kan forbedres. I første omgang vil patienterne blive behandlet med oral CC-122 i en måned. I løbet af denne tid vil der blive udført forskellige tests (involverende blod- og urinopsamlinger, EKG'er osv.). De, hvis tumorer stabiliserer sig eller går tilbage, kan fortsætte med at modtage behandling, så længe de har gavn af CC-122. Forskellige dosisniveauer af CC-122 vil blive testet i et dosisstigende studiedesign.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

271

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Local Institution - 400
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forenede Stater, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Forenede Stater, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Frankrig
      • Caen Cedex, Frankrig, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Frankrig, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Frankrig, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Frankrig, 94805
        • Local Institution - 200
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Italien, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Italien
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italien, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Local Institution - 301
  • Spanien
      • Badalona (Barcelona), Spanien, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Local Institution - 100

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykkedokument, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.

  2. Mænd og kvinder, 18 år eller ældre, med histologisk eller cytologisk bekræftede, fremskredne solide tumorer, Non-Hodgkin Lymphona (NHL), Multiple Myloma (MM) eller fremskredne uoperable solide tumorer begrænset til tumortyperne nedenfor.

    1. Forsøgspersoner, der er gået videre med (eller ikke har kunnet tolerere) standard anticancerterapi, eller for hvem der ikke findes nogen standard anticancerterapi. Skal have sygdom, der er objektivt målbar

    2. Målbare sygdomskriterier:

      • Forsøgspersoner med Glioblastoma multiforme (GBM) behøver ikke at have objektivt målbar sygdom ved indrejsen.
      • For MM, diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL): Forsøgspersoner skal have sygdom, der er objektivt målelig, målbare niveauer af myelomparaprotein i serum (> 0,5 g/dL) eller urin (> 0,2 g udskilt i en 24-timers prøvetagningsprøve ) for MM og målbar sygdom af Internatonal Working Group (IWG) for NHL (med mindst én målbar læsions længste diameter ≥ 2 cm).
      • For primært centralnervesystem (CNS) lymfom (PCNSL): Forsøgspersoner skal have sygdom, der er objektivt målbar af International Workshop for at standardisere baseline evaluering og responskriterier i primær CNS lymfom, cerebrospinalvæske (CSF) cytologi (i tilfælde af leptomeningeal alene sygdom) , eller vitreal aspirationscytologi og/eller retinale fotografier (i tilfælde af okulært lymfom).

  3. Tumorspecifikke inklusionskriterier:

    • DLBCL-2-kohorte:

      • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
      • Histologisk dokumenteret diffust stort B-cellet non-Hodgkins lymfom
      • Skal have udviklet sig efter eller have været ude af stand til at tolerere mindst én tidligere antracyclin- eller alkyleringsmiddelholdig kur (med eller uden anti-CD20).
      • Blodplader ≥ 60 x 109/L.

    • For PCNSL-kohorte:

      • ECOG Performance Status på ≤ 2
      • Tilbagevendende/refraktær CNS non-Hodgkins lymfom, der involverer CNS (hjerne, cerebrospinalvæske (CSF) eller intraokulære rum)
      • Stabil dosis af glukokortikoider før behandling. Hvis patienter får glukokortikoider, bør dosis ikke øges i løbet af de 96 timer før påbegyndelse af behandlingen.
      • ECOG Performance Status på ≤ 2.

    • For glioblastoma multiforme (GBM-2) kohorte:

      • ECOG Performance Status på ≤ 2
      • Primær GBM eller gliosarkom
      • ECOG Performance Status på ≤ 2.
      • Har modtaget tidligere behandling inklusive stråling og kemoterapi, med stråling afsluttet > 12 uger før dag 1 (eller ≥ 4 uger, hvis tilbagefaldet er uden for det tidligere strålefelt).
      • Progression af sygdom efter sidste behandling påvist af RANO-kriterier
      • Ingen tidligere behandling med Avastin
      • Intet tidligere eller planlagt Gliadel®-waferimplantat, medmindre området for vurdering og planlagt resektion er uden for det tidligere implanterede område.
      • Ingen forudgående interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, medmindre området for vurdering og planlagt resektion er uden for den tidligere behandlede region.
      • Ingen enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED) såsom carbamazepin, phenytoin, phenobarbital eller primidon inden for 14 dage før dag 1.
      • I stand til at gennemgå gentagen magnetisk resonansbilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), computertomografi (CT) scanninger).
      • Tilgængelighed af tilstrækkeligt formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) arkivtumormateriale.
      • Blodplader (plt) ≥ 100 x 109/L.

    • Til myelomatose kohorte

      • ECOG Performance Status på ≤ 1.
      • Har en dokumenteret diagnose af myelomatose og har recidiverende og refraktær sygdom.

    • Målbare niveauer af myelomparaprotein (M-protein) i serum (> 0,5 g/dL) eller urin (> 0,2 g udskilt i en 24-timers prøvetagning).

      • Patienter skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger.
      • Patienter skal have recidiveret efter at have opnået mindst stabil sygdom i mindst én behandlingscyklus til mindst én tidligere kur og derefter udviklet PD.
      • Patienter skal også have dokumenteret tegn på PD under eller inden for 60 dage (målt fra slutningen af ​​den sidste cyklus) efter at have afsluttet behandlingen med det sidste antimyelommedicinske regime, der blev brugt lige før studiestart (refraktær sygdom).
      • Patienterne skal også have gennemgået forudgående behandling med mindst 2 cyklusser lenalidomid og mindst 2 cyklusser af en proteosomhæmmer (enten i separate regimer eller inden for samme regime).
      • Skal være Pomalidomid naiv.
    • Sidste dosis af terapeutiske glukokortikosteroider givet mere end 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
    • Blodplader (plt) ≥ 75 x 109/L hos forsøgspersoner, hvor < 50 % af mononukleære knoglemarvsceller er plasmaceller eller ≥ 30 x 109/L hos forsøgspersoner, hvor ≥ 50 % af mononukleære knoglemarvsceller er plasmaceller.
  4. Mindst 4 uger fra sidste dosis af terapeutiske glukokortikosteroider. Adrenal erstatningsdoser af glukokortikosteroider (op til ækvivalent med 10 mg daglig prednison) er tilladt.
  5. Biopsier (DLBLC, MM): Diagnostisk arkiv FFPE (enten i tumorblokke eller sektionerede/monterede prøver) kan indsendes i stedet for en forundersøgelses forskningsbiopsi, hvis den er opnået højst 1 år før tilmelding og kun efter drøftelse med Celgene Medical Monitor

  6. Hvis det ikke er specificeret ovenfor som tumorspecifik parameter, skal forsøgspersoner have følgende laboratorie- og hæmatologiske parametre som følger:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L uden vækstfaktorstøtte i 7 dage (14 dage hvis modtaget pegfilgrastim).
    2. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 9 g/dL.
    3. Blodplader (Plt) ≥100 x 109/L.
    4. Kalium inden for normale grænser eller kan korrigeres med kosttilskud.
    5. AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis levertumor er til stede.
    6. Serumkreatinin ≤ ULN (med værdi anvendt på Cockcroft-Gault-ligningen) eller 24 timers clearance ≥ 50 ml/min.
    7. Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

  1. Anamnese med andre karcinomer inden for de sidste 5 år undtagen helbredt ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ livmoderhalskræft eller lokaliseret prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigen (PSA) på
  2. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (eksklusive Glioblastoma multiforme (GBM) og primært centralnervesystem lymfom (PCNSL). Forsøgspersoner med hjernemetastaser, som tidligere er blevet behandlet og er stabile i 6 uger, er tilladt.
  3. Kendt symptomatisk akut eller kronisk pancreatitis.
  4. Enhver perifer neuropati ≥ National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) grad 2.
  5. Vedvarende diarré eller malabsorption ≥ NCI CTCAE grad 2, trods medicinsk behandling.

  6. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en af ​​følgende:

    1. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 45 % som bestemt ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiografi (ECHO).
    2. Komplet venstre bundtgren eller bifasikulær blok.
    3. Medfødt langt QT-syndrom.
    4. Vedvarende eller ukontrollerede ventrikulære arytmier eller atrieflimren.
    5. QTcF > 460 msek ved screening Elektrokardiografi (EKG) (gennemsnit af tredobbelte optagelser).
    6. Ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af CC-122.

    7. Troponin-T værdi > 0,4 ​​ng/ml eller BNP >300 pg/ml.

      ° Forsøgspersoner med baseline troponin-T > Øvre grænse for normal (ULN) eller B-type natriuretisk peptid (BNP) >100 pg/ml er kvalificerede, men skal have kardiologevaluering før tilmelding til forsøget for baseline vurdering og optimering af kardiobeskyttende terapi .

    8. Anden klinisk signifikant hjertesygdom, såsom kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension (blodtryk ≥ 160/95 mmHg).
  7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. aktiv eller ukontrolleret infektion eller nyresygdom), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
  8. Forudgående systemiske cancer-rettede behandlinger eller undersøgelsesmodaliteter ≤ 5 halveringstider eller 4 uger, alt efter hvad der er kortest, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
  9. Større operation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet eller stadig ved at komme sig efter postoperative bivirkninger.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer. Voksne med reproduktionspotentiale, der ikke anvender to former for prævention i henhold til risikostyringsplan for graviditetsforebyggelse.
  11. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  12. Kendt kronisk hepatitis B- eller C-virus (HBV/HCV) infektion, medmindre komorbiditet hos personer med hepatocellulært karcinom (HCC).
  13. Status efter solid organtransplantation.
  14. Mindre end 100 dage for forsøgspersoner, der modtager autolog hæmatologisk stamcelletransplantation (HSCT); eller 6 måneder for forsøgspersoner, der modtager allogen HSCT eller en af ​​transplantationstyperne, hvis ellers ikke er helt restitueret fra HSCT-relateret toksicitet.
  15. Kun for MM-2-kohorte: Overfølsomhed (f.eks. udslæt grad 3 eller 4) over for thalidomid, lenalidomid eller dexamethason (MM-2b).
  16. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage i undersøgelsen.
  17. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen.
  18. Enhver tilstand, der forstyrrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CC-122 MM-2
En ny MM-kohorte (MM-2) vil blive tilmeldt for at evaluere tolerabilitet, sikkerhed og foreløbig effektivitet af den CC-122 formulerede kapsel givet på et intermitterende skema (5/7 dage om ugen) i 2 parallelle dosiseskaleringskohorter (MM -2a og MM-2b, henholdsvis) (DEX) hos pomalidomid-naive forsøgspersoner
Medicin: CC-122
CC-122-dosis i begge arme vil stige med 1 mg trin begyndende med 3 mg 5/7 dage ved at bruge 3+3-designet i dosiseskaleringsfasen. Et dosisniveau -1, med en startdosis på 2 mg, kan også evalueres, hvis åbningsdosisniveauet ikke tolereres. Ved alle dosisniveauer i MM-2b-armen vil DEX blive kombineret med CC-122 i en startdosis afhængig af forsøgspersonens alder: For forsøgspersoner, der er ≤ 75 år, vil DEX 40 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus og til forsøgspersoner, der er > 75 år, vil DEX 20 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Ca. 33 forsøgspersoner vil blive indskrevet i dosiseskaleringsfasen (15 i hver behandlingsarm). En yderligere intermitterende tidsplan på 21/28 dage kan evalueres i henhold til SRC-beslutning. Efter dosiseskalering vil en eller to arme blive udvidet ved eller under MTD hos op til 28 forsøgspersoner (14 forsøgspersoner i hver arm).
Medicin: CC-122
Et eller flere intermitterende skemaer for CC-122 enten givet 5 sammenhængende dage ud af 7 om ugen (5/7 dage) eller 21 sammenhængende dage ud af 28 dage per cyklus (21/28 dage). Efter dosiseskalering vil et eller flere af disse intermitterende skemaer blive evalueret ved en startdosis på 4 mg.
Medicin: CC-122
Dosiseskalering på et kontinuerligt skema vil blive evalueret ved en startdosis på 4 mg. Specifikt vil dosisniveauer med trin på 1 mg (f.eks. 4 mg, 5 mg, 6 mg osv.) blive evalueret ved hjælp af et 3+3-design som beskrevet i del A af protokollen.
Medicin: CC-122
Op til 10 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær PCNSL vil blive tilmeldt en PCNSL-kohorte for at evaluere intermitterende skemaer for CC-122 og for yderligere at udforske foreløbige signaler om effekt og biomarkørhypoteser.
Eksperimentel: CC-122-DLBCL-2
En ny DLBCL-kohorte (DLBCL-2) med henblik på at evaluere intermitterende skemaer for CC-122 (5 sammenhængende dage ud af 7 dage om ugen [5/7 dage] og/eller 21 sammenhængende dage ud af 28 dage per cyklus [21/ 28 dage]). Doser, der skal undersøges, omfatter 4 mg og 5 mg på et intermitterende skema ved brug af 3+3-designet beskrevet i del A for at etablere en MTD for de intermitterende doseringsskemaer. Efter dosiseskalering kan et eller flere intermitterende doseringsskemaer udvides til eller under det nye intermitterende skema MTD i mindst 20 samlede forsøgspersoner pr. doseringsskema.
Medicin: CC-122
CC-122-dosis i begge arme vil stige med 1 mg trin begyndende med 3 mg 5/7 dage ved at bruge 3+3-designet i dosiseskaleringsfasen. Et dosisniveau -1, med en startdosis på 2 mg, kan også evalueres, hvis åbningsdosisniveauet ikke tolereres. Ved alle dosisniveauer i MM-2b-armen vil DEX blive kombineret med CC-122 i en startdosis afhængig af forsøgspersonens alder: For forsøgspersoner, der er ≤ 75 år, vil DEX 40 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus og til forsøgspersoner, der er > 75 år, vil DEX 20 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Ca. 33 forsøgspersoner vil blive indskrevet i dosiseskaleringsfasen (15 i hver behandlingsarm). En yderligere intermitterende tidsplan på 21/28 dage kan evalueres i henhold til SRC-beslutning. Efter dosiseskalering vil en eller to arme blive udvidet ved eller under MTD hos op til 28 forsøgspersoner (14 forsøgspersoner i hver arm).
Medicin: CC-122
Et eller flere intermitterende skemaer for CC-122 enten givet 5 sammenhængende dage ud af 7 om ugen (5/7 dage) eller 21 sammenhængende dage ud af 28 dage per cyklus (21/28 dage). Efter dosiseskalering vil et eller flere af disse intermitterende skemaer blive evalueret ved en startdosis på 4 mg.
Medicin: CC-122
Dosiseskalering på et kontinuerligt skema vil blive evalueret ved en startdosis på 4 mg. Specifikt vil dosisniveauer med trin på 1 mg (f.eks. 4 mg, 5 mg, 6 mg osv.) blive evalueret ved hjælp af et 3+3-design som beskrevet i del A af protokollen.
Medicin: CC-122
Op til 10 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær PCNSL vil blive tilmeldt en PCNSL-kohorte for at evaluere intermitterende skemaer for CC-122 og for yderligere at udforske foreløbige signaler om effekt og biomarkørhypoteser.
Eksperimentel: CC-122-GBM-2
En ny GBM-kohorte (GBM-2) med henblik på at evaluere doser af CC-122 over 3 mg QD MTD bestemt i alle comers i del A. CC-122 dosis vil stige i trin på 1 mg begyndende med 4 mg dagligt på en kontinuerlig tidsplan ved hjælp af 3+3-designet beskrevet i del A for at etablere en MTD specifik for GBM-fag. Efter dosisoptrapning vil kohorten blive udvidet ved eller under den nye MTD i op til 20 samlede forsøgspersoner.
Medicin: CC-122
CC-122-dosis i begge arme vil stige med 1 mg trin begyndende med 3 mg 5/7 dage ved at bruge 3+3-designet i dosiseskaleringsfasen. Et dosisniveau -1, med en startdosis på 2 mg, kan også evalueres, hvis åbningsdosisniveauet ikke tolereres. Ved alle dosisniveauer i MM-2b-armen vil DEX blive kombineret med CC-122 i en startdosis afhængig af forsøgspersonens alder: For forsøgspersoner, der er ≤ 75 år, vil DEX 40 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus og til forsøgspersoner, der er > 75 år, vil DEX 20 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Ca. 33 forsøgspersoner vil blive indskrevet i dosiseskaleringsfasen (15 i hver behandlingsarm). En yderligere intermitterende tidsplan på 21/28 dage kan evalueres i henhold til SRC-beslutning. Efter dosiseskalering vil en eller to arme blive udvidet ved eller under MTD hos op til 28 forsøgspersoner (14 forsøgspersoner i hver arm).
Medicin: CC-122
Et eller flere intermitterende skemaer for CC-122 enten givet 5 sammenhængende dage ud af 7 om ugen (5/7 dage) eller 21 sammenhængende dage ud af 28 dage per cyklus (21/28 dage). Efter dosiseskalering vil et eller flere af disse intermitterende skemaer blive evalueret ved en startdosis på 4 mg.
Medicin: CC-122
Dosiseskalering på et kontinuerligt skema vil blive evalueret ved en startdosis på 4 mg. Specifikt vil dosisniveauer med trin på 1 mg (f.eks. 4 mg, 5 mg, 6 mg osv.) blive evalueret ved hjælp af et 3+3-design som beskrevet i del A af protokollen.
Medicin: CC-122
Op til 10 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær PCNSL vil blive tilmeldt en PCNSL-kohorte for at evaluere intermitterende skemaer for CC-122 og for yderligere at udforske foreløbige signaler om effekt og biomarkørhypoteser.
Eksperimentel: Primært centralnervesystem lymfom (PCNSL)
Under dosisudvidelse af udvalgte intermitterende skemaer vil en yderligere kohorte på op til 10 forsøgspersoner med PCNSL også blive udforsket ved samme dosis og skema som DLBCL for at bekræfte et vist sikkerheds- og foreløbigt effektsignal
Medicin: CC-122
CC-122-dosis i begge arme vil stige med 1 mg trin begyndende med 3 mg 5/7 dage ved at bruge 3+3-designet i dosiseskaleringsfasen. Et dosisniveau -1, med en startdosis på 2 mg, kan også evalueres, hvis åbningsdosisniveauet ikke tolereres. Ved alle dosisniveauer i MM-2b-armen vil DEX blive kombineret med CC-122 i en startdosis afhængig af forsøgspersonens alder: For forsøgspersoner, der er ≤ 75 år, vil DEX 40 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus og til forsøgspersoner, der er > 75 år, vil DEX 20 mg/dag blive givet på dag 1, 8, 15 og 22 i en 28-dages cyklus. Ca. 33 forsøgspersoner vil blive indskrevet i dosiseskaleringsfasen (15 i hver behandlingsarm). En yderligere intermitterende tidsplan på 21/28 dage kan evalueres i henhold til SRC-beslutning. Efter dosiseskalering vil en eller to arme blive udvidet ved eller under MTD hos op til 28 forsøgspersoner (14 forsøgspersoner i hver arm).
Medicin: CC-122
Et eller flere intermitterende skemaer for CC-122 enten givet 5 sammenhængende dage ud af 7 om ugen (5/7 dage) eller 21 sammenhængende dage ud af 28 dage per cyklus (21/28 dage). Efter dosiseskalering vil et eller flere af disse intermitterende skemaer blive evalueret ved en startdosis på 4 mg.
Medicin: CC-122
Dosiseskalering på et kontinuerligt skema vil blive evalueret ved en startdosis på 4 mg. Specifikt vil dosisniveauer med trin på 1 mg (f.eks. 4 mg, 5 mg, 6 mg osv.) blive evalueret ved hjælp af et 3+3-design som beskrevet i del A af protokollen.
Medicin: CC-122
Op til 10 forsøgspersoner med recidiverende eller refraktær PCNSL vil blive tilmeldt en PCNSL-kohorte for at evaluere intermitterende skemaer for CC-122 og for yderligere at udforske foreløbige signaler om effekt og biomarkørhypoteser.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til cirka dag 28

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) vil blive evalueret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE):

  • En klinisk relevant AE, der mistænkes for at være relateret til CC-122 og starter ≤ 30 dage efter første dosis (cyklus 1) og ≥ grad (Gr) 3 bortset fra Alopeci, Gr3 udslæt af den acneiforme eller makulopapulære type < 4 dages varighed, Gr. 3 diarré eller opkastning, der varer < 72 timer
  • Klinisk relevant laboratorieabnormitet, der mistænkes for at være relateret til CC-122, og som begynder inden for 30 dage efter første dosis og ≥ Gr3.
  • Hæmatologisk toksicitet som følger: Eventuel febril neutropeni (NP), Gr4 NP > 7 dage, Gr 4 trombocytopeni > 24 timer, Enhver Gr 3/4 trombocytopeni med klinisk signifikant blødning.
  • Gr 4 leverfunktionstests (LFT'er) eller Gr 3 ALT med ≥ Gr2 bilirubin
  • Enhver AE, der mistænkes for at være CC-122-relateret og nødvendiggør dosisreduktion under cyklus 1.
Op til cirka dag 28
Farmakokinetik- Cmax
Tidsramme: Op til dag 22
Maksimal observeret koncentration i plasma (Cmax)
Op til dag 22
Farmakokinetik - AUC
Tidsramme: Op til dag 22
Areal under koncentration-tid-kurven
Op til dag 22
Farmakokinetik- tmax
Tidsramme: Op til dag 22
Tid til maksimal koncentration
Op til dag 22
Farmakokinetik- t1/2
Tidsramme: Op til dag 22
Terminal halveringstid
Op til dag 22
Farmakokinetik- CL/F
Tidsramme: Op til dag 22
Tilsyneladende total kropsklaring
Op til dag 22
Farmakokinetik- Vz/F
Tidsramme: Op til dag 22
Tilsyneladende distributionsvolumen
Op til dag 22
Ikke-tolereret dosis (NTD)
Tidsramme: Op til dag 28
Er defineret som det dosisniveau, hvor ≥2 ud af 6 evaluerbare forsøgspersoner i enhver dosiskohorte med DLT.
Op til dag 28
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til dag 28
Er defineret som det sidste dosisniveau under NTD med ≤1 ud af 6 evaluerbare forsøgspersoner med DLT) under cyklus (C) 1.
Op til dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: op til cirka 6 måneder
Responsraten for hver tumortype baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1), International Workshop Criteria (IWC) for Non-Hodgkins lymfom (NHL), internationale ensartede responskriterier for myelomatose (IURC) eller vurdering af respons for Neuro-Onkologi (RANO) arbejdsgruppe for Glioblastama multiforme (GBM)
op til cirka 6 måneder
Vævskoncentration af CC-122
Tidsramme: op til cirka 6 måneder
Vævskoncentration af CC-122 i redningsresektionsprøver fra forsøgspersoner med GBM (CNS primær tumor) eller i cerebrospinalvæske (CSF) fra forsøgspersoner, der gennemgår lumbalpunktur.
op til cirka 6 måneder
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate for GBM chort
Tidsramme: Op til cirka 6 måneder
Den primære effektvariabel for GBM chohort er 6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS).
Op til cirka 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. november 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. november 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. august 2011

Først opslået (Anslået)

23. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Registry Identifier: WHO)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner