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Estudio de CC-122 para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia en pacientes con tumores sólidos avanzados, linfoma no Hodgkin o mieloma múltiple

5 de diciembre de 2023 actualizado por: Celgene

Un estudio de búsqueda de dosis de fase 1a/1b, multicéntrico, abierto, para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la eficacia preliminar del modificador de la vía pleiotrópica CC-122 administrado por vía oral a sujetos con tumores sólidos avanzados, linfoma no Hodgkin, o mieloma múltiple.

El objetivo principal de este primer estudio en humanos con CC-122 es evaluar la seguridad y la acción de una nueva clase de fármaco experimental (modulador de la vía pleiotrópica) en pacientes con tumores avanzados que no responden a las terapias estándar y determinar el nivel de dosificación y el régimen adecuados. para ensayos clínicos en etapas posteriores.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este ensayo está reclutando sujetos adicionales con mieloma múltiple (MM) en una cohorte separada definida como MM-2 para evaluar la tolerabilidad, la seguridad y la eficacia preliminar de la cápsula formulada con CC-122 sola o en combinación con DEX en un programa de dosificación intermitente (5 de 7 días de la semana) en sujetos sin tratamiento previo con pomalidomida. Los datos preliminares de eficacia en pacientes con mieloma múltiple justifican una mayor exploración de CC-122 en MM en programas intermitentes para evaluar si se pueden mejorar la intensidad de la dosis y la tolerabilidad. Inicialmente, los pacientes serán tratados con CC-122 oral durante un mes. Durante este tiempo, se realizarán varias pruebas (que incluyen muestras de sangre y orina, ECG, etc.). Aquellos cuyos tumores se estabilicen o retrocedan pueden continuar recibiendo tratamiento mientras se beneficien de CC-122. Se probarán diferentes niveles de dosis de CC-122 en un diseño de estudio de aumento de dosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

271

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Local Institution - 401
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • Local Institution - 400
  • España
      • Badalona (Barcelona), España, 8916
        • Local Institution - 103
      • Barcelona, España, 08035
        • Local Institution - 101
      • Barcelona, España, 08003
        • Local Institution - 105
      • Madrid, España, 28040
        • Local Institution - 104
      • Madrid, España, 28041
        • Local Institution - 102
      • Pamplona, España, 31008
        • Local Institution - 106
      • Salamanca, España, 37007
        • Local Institution - 108
      • Sevilla, España, 41013
        • Local Institution - 107
      • Valencia, España, 46010
        • Local Institution - 100
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-300
        • City of Hope Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Neuro-Oncology Program
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-1270
        • UCSF Helen Diller Medical Center at Parnassus Heights
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202-268
        • Henry Ford Medical Center - New Center One
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey University
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Local Institution - 020
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC Rheumatology and Immunology Dept.
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Hospital System
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute Drug Development Unit
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology, PA - Dallas 75246
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Medical Center Cancer Institute Research
      • Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
        • Yakima Valley Memorial Hospital/ North Star Lodge
  • Francia
      • Caen Cedex, Francia, 14033
        • Local Institution - 202
      • Marseille le Cedex, Francia, 13273
        • Local Institution - 201
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • Local Institution - 205
      • Toulouse CEDEX 9, Francia, 31059
        • Local Institution - 203
      • Villejuif Cedex, Francia, 94805
        • Local Institution - 200
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Local Institution - 303
      • Bologna, Italia, 40139
        • Local Institution - 305
      • Milan, Italia
        • Local Institution - 300
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Local Institution - 302
      • Roma, Italia, 00144
        • Local Institution - 304
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Local Institution - 301

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Comprender y firmar voluntariamente un documento de consentimiento informado antes de que se lleve a cabo cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.

  2. Hombres y mujeres, de 18 años o más, con tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente, linfona no Hodgkin (LNH), miloma múltiple (MM) o tumores sólidos avanzados irresecables limitados a los tipos de tumores a continuación.

    1. Sujetos que han progresado con (o no han podido tolerar) la terapia estándar contra el cáncer o para quienes no existe una terapia estándar contra el cáncer. Debe tener una enfermedad que sea objetivamente medible.

    2. Criterios de enfermedad medibles:

      • Los sujetos con glioblastoma multiforme (GBM) no tienen que tener una enfermedad medible objetivamente al ingresar.
      • Para MM, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL): los sujetos deben tener una enfermedad que sea medible objetivamente, niveles medibles de paraproteína de mieloma en suero (> 0,5 g/dL) u orina (> 0,2 g excretados en una muestra de recolección de 24 horas ) para MM y enfermedad medible por el Grupo de trabajo internacional (IWG) para LNH (con al menos una lesión medible de diámetro mayor ≥ 2 cm).
      • Para el linfoma primario del sistema nervioso central (SNC) (PCNSL): los sujetos deben tener una enfermedad que sea objetivamente medible por el Taller internacional para estandarizar los criterios de evaluación y respuesta de referencia en el linfoma primario del SNC, citología del líquido cefalorraquídeo (LCR) (en caso de enfermedad solo leptomeníngea) , o citología por aspiración vítrea y/o fotografías de retina (en caso de linfoma ocular).

  3. Criterios de inclusión específicos del tumor:

    • Cohorte DLBCL-2:

      • Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤ 1.
      • Linfoma no Hodgkin difuso de células B grandes comprobado histológicamente
      • Debe haber progresado siguiendo o no haber podido tolerar al menos un régimen anterior que contenga antraciclinas o agentes alquilantes (con o sin anti-CD20).
      • Plaquetas ≥ 60 x 109/L.

    • Para la cohorte de PCNSL:

      • Estado funcional ECOG de ≤ 2
      • Linfoma no Hodgkin del SNC recurrente/refractario que afecta al SNC (cerebro, líquido cefalorraquídeo (LCR) o compartimentos intraoculares)
      • Dosis estable de glucocorticoides preterapia. Si los pacientes están recibiendo glucocorticoides, la dosis no debe aumentar durante las 96 horas previas al inicio de la terapia.
      • Estado funcional ECOG de ≤ 2.

    • Para la cohorte de glioblastoma multiforme (GBM-2):

      • Estado funcional ECOG de ≤ 2
      • GBM primario o gliosarcoma
      • Estado funcional ECOG de ≤ 2.
      • Ha recibido tratamiento previo que incluye radiación y quimioterapia, con radiación completada > 12 semanas antes del Día 1 (o ≥ 4 semanas si la recurrencia está fuera del campo de radiación anterior).
      • Progresión de la enfermedad después de la última terapia demostrada por los criterios RANO
      • Sin tratamiento previo con Avastin
      • Ningún implante de oblea Gliadel® previo o programado, a menos que el área de evaluación y la resección planificada estén fuera de la región previamente implantada.
      • Sin braquiterapia intersticial previa o radiocirugía estereotáctica a menos que el área de evaluación y la resección planeada estén fuera de la región previamente tratada.
      • No hay medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED) como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
      • Capaz de someterse a imágenes de resonancia magnética repetidas (imágenes de resonancia magnética (IRM), tomografías computarizadas (TC)).
      • Disponibilidad de material tumoral de archivo adecuado fijado con formol e incluido en parafina (FFPE).
      • Plaquetas (plt) ≥ 100 x 109/L.

    • Para la cohorte de mieloma múltiple

      • Estado funcional ECOG de ≤ 1.
      • Tener un diagnóstico documentado de mieloma múltiple y tener enfermedad recidivante y refractaria.

    • Niveles medibles de paraproteína de mieloma (proteína M) en suero (> 0,5 g/dl) u orina (> 0,2 g excretados en una muestra de recolección de 24 horas).

      • Los pacientes deben haber recibido al menos 2 terapias previas.
      • Los pacientes deben haber recaído después de haber logrado al menos una enfermedad estable durante al menos un ciclo de tratamiento a al menos un régimen anterior y luego desarrollar la enfermedad de Parkinson.
      • Los pacientes también deben tener evidencia documentada de EP durante o dentro de los 60 días (medidos desde el final del último ciclo) de completar el tratamiento con el último régimen de medicamentos antimieloma utilizado justo antes del ingreso al estudio (enfermedad refractaria).
      • Los pacientes también deben haber recibido un tratamiento previo con al menos 2 ciclos de lenalidomida y al menos 2 ciclos de un inhibidor del proteosoma (ya sea en regímenes separados o dentro del mismo régimen).
      • Debe ser pomalidomida naïve.
    • Última dosis de glucocorticosteroides terapéuticos administrada más de 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
    • Plaquetas (plt) ≥ 75 x 109/L en sujetos en los que < 50 % de las células mononucleares de la médula ósea son células plasmáticas o ≥ 30 x 109/L en sujetos en los que ≥ 50 % de las células mononucleares de la médula ósea son células plasmáticas.
  4. Al menos 4 semanas desde la última dosis de glucocorticosteroides terapéuticos. Se permiten dosis suprarrenales de reemplazo de glucocorticosteroides (hasta el equivalente de 10 mg diarios de prednisona).
  5. Biopsias (DLBLC, MM): FFPE de archivo de diagnóstico (ya sea en bloques tumorales o especímenes cortados/montados) se puede enviar en lugar de una biopsia de investigación previa al estudio si se ha obtenido no más de 1 año antes de la inscripción y solo después de la discusión. con el monitor médico de Celgene

  6. Si no se especifica anteriormente como parámetro específico del tumor, los sujetos deben tener los siguientes parámetros hematológicos y de laboratorio de la siguiente manera:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L sin soporte de factor de crecimiento durante 7 días (14 días si recibió pegfilgrastim).
    2. Hemoglobina (Hgb) ≥ 9 g/dL.
    3. Plaquetas (Plt) ≥100 x 109/L.
    4. Potasio dentro de los límites normales o corregible con suplementos.
    5. AST/SGOT y ALT/SGPT ≤ 3 x límite superior normal (ULN) o ≤ 5,0 x ULN si hay tumor hepático.
    6. Creatinina sérica ≤ LSN (con valor aplicado a la ecuación de Cockcroft-Gault) o aclaramiento de 24 horas ≥ 50 ml/min.
    7. Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de otros carcinomas en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma curado, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente o cáncer de próstata localizado con un antígeno prostático específico (PSA) actual de
  2. Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (excluyendo glioblastoma multiforme (GBM) y linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL). Se permiten sujetos con metástasis cerebrales que hayan sido tratados previamente y estén estables durante 6 semanas.
  3. Pancreatitis aguda o crónica sintomática conocida.
  4. Cualquier neuropatía periférica ≥ Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) grado 2.
  5. Diarrea persistente o malabsorción ≥ NCI CTCAE grado 2, a pesar del tratamiento médico.

  6. Deterioro de la función cardíaca o enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    1. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 45% según lo determinado por exploración de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía (ECHO).
    2. Bloqueo completo de rama izquierda o bifasicular.
    3. Síndrome de QT largo congénito.
    4. Arritmias ventriculares persistentes o no controladas o fibrilación auricular.
    5. QTcF > 460 mseg en electrocardiografía de detección (ECG) (media de registros por triplicado).
    6. Angina de pecho inestable o infarto de miocardio ≤ 3 meses antes de iniciar CC-122.

    7. Valor de troponina-T > 0,4 ​​ng/ml o BNP > 300 pg/ml.

      ° Los sujetos con troponina-T inicial >Límite superior de la normalidad (LSN) o péptido natriurético tipo B (BNP) >100 pg/mL son elegibles, pero deben someterse a una evaluación del cardiólogo antes de inscribirse en el ensayo para la evaluación inicial y la optimización de la terapia cardioprotectora .

    8. Otras enfermedades cardíacas clínicamente significativas, como insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento o hipertensión no controlada (presión arterial ≥ 160/95 mmHg).
  7. Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. ej., infección activa o no controlada o enfermedad renal) que podrían causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
  8. Tratamientos previos dirigidos contra el cáncer sistémico o modalidades de investigación ≤ 5 vidas medias o 4 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
  9. Cirugía mayor ≤ 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o aún recuperándose de los efectos secundarios posoperatorios.
  10. Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Adultos en edad reproductiva que no empleen dos métodos anticonceptivos según el Plan de Gestión de Riesgos para la Prevención del Embarazo.
  11. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  12. Infección crónica conocida por el virus de la hepatitis B o C (VHB/VHC), a menos que exista comorbilidad en sujetos con carcinoma hepatocelular (CHC).
  13. Estado post trasplante de órgano sólido.
  14. Menos de 100 días para sujetos que reciben trasplante autólogo de células madre hematológicas (TPH); o 6 meses para sujetos que reciben HSCT alogénico o cualquier tipo de trasplante, si no se recuperaron por completo de la toxicidad relacionada con HSCT.
  15. Solo para la cohorte MM-2: hipersensibilidad (p. ej., erupción de grado 3 o 4) a la talidomida, lenalidomida o dexametasona (MM-2b).
  16. Cualquier condición médica significativa, anomalía de laboratorio o enfermedad psiquiátrica que impida que el sujeto participe en el estudio.
  17. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio.
  18. Cualquier condición que confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: CC-122 MM-2
Se inscribirá una nueva cohorte de MM (MM-2) para evaluar la tolerabilidad, la seguridad y la eficacia preliminar de la cápsula formulada con CC-122 administrada en un programa intermitente (5/7 días a la semana) en 2 cohortes paralelas de aumento de dosis (MM -2a y MM-2b, respectivamente) (DEX) en sujetos sin tratamiento previo con pomalidomida
Droga: CC-122
La dosis de CC-122 en ambos brazos aumentará en incrementos de 1 mg comenzando con 3 mg 5/7 días usando el diseño 3+3 en la fase de aumento de dosis. También se puede evaluar un nivel de dosis -1, con una dosis inicial de 2 mg, si no se tolera el nivel de dosis inicial. En todos los niveles de dosis en el brazo MM-2b, DEX se combinará con CC-122 en una dosis inicial que depende de la edad del sujeto: para sujetos que tienen ≤ 75 años, se administrará DEX 40 mg/día en el Día 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días y para sujetos mayores de 75 años, se administrará DEX 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. Se inscribirán aproximadamente 33 sujetos en la fase de escalada de dosis (15 en cada brazo de tratamiento). Se puede evaluar un cronograma intermitente adicional de 21/28 días según la decisión del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). Después del aumento de dosis, uno o dos brazos se expandirán en o por debajo de la MTD en hasta 28 sujetos (14 sujetos en cada brazo).
Droga: CC-122
Uno o más programas intermitentes de CC-122 dados 5 días continuos de 7 por semana (5/7 días) o 21 días continuos de 28 días por ciclo (21/28 días). Después del aumento de la dosis, uno o más de estos programas intermitentes se evaluarán con una dosis inicial de 4 mg.
Droga: CC-122
El aumento de la dosis en un programa continuo se evaluará con una dosis inicial de 4 mg. Específicamente, los niveles de dosis con incrementos de 1 mg (p. ej., 4 mg, 5 mg, 6 mg, etc.) se evaluarán utilizando un diseño 3+3 como se detalla en la Parte A del protocolo.
Droga: CC-122
Se inscribirán hasta 10 sujetos con LPSNC recidivante o refractario en una cohorte de LPSNC para evaluar los programas intermitentes de CC-122 y explorar más a fondo las señales preliminares de eficacia y las hipótesis de biomarcadores.
Experimental: CC-122-DLBCL-2
Una nueva cohorte de DLBCL (DLBCL-2) para evaluar los horarios intermitentes de CC-122 (5 días continuos de 7 días por semana [5/7 días] y/o 21 días continuos de 28 días por ciclo [21/ 28 días]). Las dosis que se explorarán incluyen 4 mg y 5 mg en un programa intermitente usando el diseño 3+3 descrito en la Parte A para establecer una MTD para los programas de dosificación intermitente. Después del aumento de la dosis, uno o más programas de dosificación intermitente pueden expandirse en o por debajo del nuevo MTD del programa intermitente en al menos 20 sujetos totales por programa de dosificación.
Droga: CC-122
La dosis de CC-122 en ambos brazos aumentará en incrementos de 1 mg comenzando con 3 mg 5/7 días usando el diseño 3+3 en la fase de aumento de dosis. También se puede evaluar un nivel de dosis -1, con una dosis inicial de 2 mg, si no se tolera el nivel de dosis inicial. En todos los niveles de dosis en el brazo MM-2b, DEX se combinará con CC-122 en una dosis inicial que depende de la edad del sujeto: para sujetos que tienen ≤ 75 años, se administrará DEX 40 mg/día en el Día 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días y para sujetos mayores de 75 años, se administrará DEX 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. Se inscribirán aproximadamente 33 sujetos en la fase de escalada de dosis (15 en cada brazo de tratamiento). Se puede evaluar un cronograma intermitente adicional de 21/28 días según la decisión del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). Después del aumento de dosis, uno o dos brazos se expandirán en o por debajo de la MTD en hasta 28 sujetos (14 sujetos en cada brazo).
Droga: CC-122
Uno o más programas intermitentes de CC-122 dados 5 días continuos de 7 por semana (5/7 días) o 21 días continuos de 28 días por ciclo (21/28 días). Después del aumento de la dosis, uno o más de estos programas intermitentes se evaluarán con una dosis inicial de 4 mg.
Droga: CC-122
El aumento de la dosis en un programa continuo se evaluará con una dosis inicial de 4 mg. Específicamente, los niveles de dosis con incrementos de 1 mg (p. ej., 4 mg, 5 mg, 6 mg, etc.) se evaluarán utilizando un diseño 3+3 como se detalla en la Parte A del protocolo.
Droga: CC-122
Se inscribirán hasta 10 sujetos con LPSNC recidivante o refractario en una cohorte de LPSNC para evaluar los programas intermitentes de CC-122 y explorar más a fondo las señales preliminares de eficacia y las hipótesis de biomarcadores.
Experimental: CC-122-GBM-2
Una nueva cohorte de GBM (GBM-2) para evaluar las dosis de CC-122 por encima de los 3 mg QD MTD determinados en todos los participantes en la Parte A. La dosis de CC-122 aumentará en incrementos de 1 mg comenzando con 4 mg diarios de forma continua cronograma utilizando el diseño 3+3 descrito en la Parte A para establecer un MTD específico para sujetos de GBM. Después del aumento de la dosis, la cohorte se ampliará en o por debajo de la nueva MTD en hasta 20 sujetos en total.
Droga: CC-122
La dosis de CC-122 en ambos brazos aumentará en incrementos de 1 mg comenzando con 3 mg 5/7 días usando el diseño 3+3 en la fase de aumento de dosis. También se puede evaluar un nivel de dosis -1, con una dosis inicial de 2 mg, si no se tolera el nivel de dosis inicial. En todos los niveles de dosis en el brazo MM-2b, DEX se combinará con CC-122 en una dosis inicial que depende de la edad del sujeto: para sujetos que tienen ≤ 75 años, se administrará DEX 40 mg/día en el Día 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días y para sujetos mayores de 75 años, se administrará DEX 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. Se inscribirán aproximadamente 33 sujetos en la fase de escalada de dosis (15 en cada brazo de tratamiento). Se puede evaluar un cronograma intermitente adicional de 21/28 días según la decisión del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). Después del aumento de dosis, uno o dos brazos se expandirán en o por debajo de la MTD en hasta 28 sujetos (14 sujetos en cada brazo).
Droga: CC-122
Uno o más programas intermitentes de CC-122 dados 5 días continuos de 7 por semana (5/7 días) o 21 días continuos de 28 días por ciclo (21/28 días). Después del aumento de la dosis, uno o más de estos programas intermitentes se evaluarán con una dosis inicial de 4 mg.
Droga: CC-122
El aumento de la dosis en un programa continuo se evaluará con una dosis inicial de 4 mg. Específicamente, los niveles de dosis con incrementos de 1 mg (p. ej., 4 mg, 5 mg, 6 mg, etc.) se evaluarán utilizando un diseño 3+3 como se detalla en la Parte A del protocolo.
Droga: CC-122
Se inscribirán hasta 10 sujetos con LPSNC recidivante o refractario en una cohorte de LPSNC para evaluar los programas intermitentes de CC-122 y explorar más a fondo las señales preliminares de eficacia y las hipótesis de biomarcadores.
Experimental: Linfoma primario del sistema nervioso central (PCNSL)
Durante la expansión de dosis de programas intermitentes seleccionados, también se explorará una cohorte adicional de hasta 10 sujetos con LPSNC con la misma dosis y programa que DLBCL para confirmar alguna señal preliminar de seguridad y eficacia.
Droga: CC-122
La dosis de CC-122 en ambos brazos aumentará en incrementos de 1 mg comenzando con 3 mg 5/7 días usando el diseño 3+3 en la fase de aumento de dosis. También se puede evaluar un nivel de dosis -1, con una dosis inicial de 2 mg, si no se tolera el nivel de dosis inicial. En todos los niveles de dosis en el brazo MM-2b, DEX se combinará con CC-122 en una dosis inicial que depende de la edad del sujeto: para sujetos que tienen ≤ 75 años, se administrará DEX 40 mg/día en el Día 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días y para sujetos mayores de 75 años, se administrará DEX 20 mg/día los días 1, 8, 15 y 22 de un ciclo de 28 días. Se inscribirán aproximadamente 33 sujetos en la fase de escalada de dosis (15 en cada brazo de tratamiento). Se puede evaluar un cronograma intermitente adicional de 21/28 días según la decisión del Comité de Revisión de Seguridad (SRC). Después del aumento de dosis, uno o dos brazos se expandirán en o por debajo de la MTD en hasta 28 sujetos (14 sujetos en cada brazo).
Droga: CC-122
Uno o más programas intermitentes de CC-122 dados 5 días continuos de 7 por semana (5/7 días) o 21 días continuos de 28 días por ciclo (21/28 días). Después del aumento de la dosis, uno o más de estos programas intermitentes se evaluarán con una dosis inicial de 4 mg.
Droga: CC-122
El aumento de la dosis en un programa continuo se evaluará con una dosis inicial de 4 mg. Específicamente, los niveles de dosis con incrementos de 1 mg (p. ej., 4 mg, 5 mg, 6 mg, etc.) se evaluarán utilizando un diseño 3+3 como se detalla en la Parte A del protocolo.
Droga: CC-122
Se inscribirán hasta 10 sujetos con LPSNC recidivante o refractario en una cohorte de LPSNC para evaluar los programas intermitentes de CC-122 y explorar más a fondo las señales preliminares de eficacia y las hipótesis de biomarcadores.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente el día 28

Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT, por sus siglas en inglés) se evaluarán utilizando los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, por sus siglas en inglés):

  • Un AA clínicamente relevante que se sospecha que está relacionado con CC-122 y comienza ≤ 30 días de la primera dosis (Ciclo 1) y ≥ grado (Gr) 3 excepto Alopecia, Gr3 erupción de tipo acneiforme o maculopapular < 4 días de duración, Gr 3 diarrea o vómitos que duran < 72 horas
  • Anomalía de laboratorio clínicamente relevante sospechosa de estar relacionada con CC-122 y que comienza dentro de los 30 días de la primera dosis y ≥ Gr3.
  • Toxicidades hematológicas de la siguiente manera: Cualquier neutropenia febril (NP), Gr4 NP > 7 días, Gr 4 trombocitopenia > 24 horas, Cualquier Gr 3/4 trombocitopenia con sangrado clínicamente significativo.
  • Pruebas de función hepática Gr 4 (LFT) o Gr 3 ALT con ≥ Gr2 de bilirrubina
  • Cualquier EA sospechoso de estar relacionado con CC-122 y que requiera una reducción de la dosis durante el Ciclo 1.
Hasta aproximadamente el día 28
Farmacocinética- Cmax
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Concentración máxima observada en plasma (Cmax)
Hasta el día 22
Farmacocinética- AUC
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Área bajo la curva de concentración-tiempo
Hasta el día 22
Farmacocinética- tmax
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Tiempo hasta la concentración máxima
Hasta el día 22
Farmacocinética- t1/2
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Vida media terminal
Hasta el día 22
Farmacocinética- CL/F
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Depuración corporal total aparente
Hasta el día 22
Farmacocinética- Vz/F
Periodo de tiempo: Hasta el día 22
Volumen aparente de distribución
Hasta el día 22
Dosis no tolerada (NTD)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se define como el nivel de dosis en el que ≥2 de 6 sujetos evaluables en cualquier cohorte de dosis con DLT.
Hasta el día 28
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Hasta el día 28
Se define como el último nivel de dosis por debajo del NTD con ≤1 de 6 sujetos evaluables con DLT) durante el Ciclo (C) 1.
Hasta el día 28

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 6 meses
La tasa de respuesta de cada tipo de tumor según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), los Criterios del taller internacional (IWC) para el linfoma no Hodgkin (NHL), los Criterios de respuesta uniforme internacional para el mieloma múltiple (IURC) o la Evaluación de respuestas para Grupo de trabajo de Neuro-Oncología (RANO) para Glioblastama multiforme (GBM)
hasta aproximadamente 6 meses
Concentración tisular de CC-122
Periodo de tiempo: hasta aproximadamente 6 meses
Concentración tisular de CC-122 en especímenes de resección de rescate de sujetos con GBM (tumor primario del SNC) o en líquido cefalorraquídeo (LCR) de sujetos sometidos a punción lumbar.
hasta aproximadamente 6 meses
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses para GBM chort
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 6 meses
La principal variable de eficacia para GBM chohort es la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses.
Hasta aproximadamente 6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Celgene

Investigadores

  • Director de estudio: Bristol-Myers Squibb, Bristol-Myers Squibb

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

21 de noviembre de 2023

Finalización del estudio (Actual)

21 de noviembre de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

23 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CC-122-ST-001
  • U1111-1203-5132 (Identificador de registro: WHO)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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