Studie s gefitinibem v kombinaci s olaparibem (AZD2281) versus samotný gefitinib (GOAL)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti ve věku 18 let a více.
2. Histologicky potvrzená diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic.
3. Onemocnění stadia IV podle sedmého vydání Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) Cancer Staging Manual (27).
4. Nádorová tkáň dostupná (podle kritéria laboratoře zpracovávající vzorky) pro hodnocení mutace EGFR: pro zařazení do studie by pacienti měli mít alespoň jednu mutaci EGFR (delece exonu 19 nebo L858R s nebo bez T790M).
5. Důkaz měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
6. ECOG skóre ≤ 2.
7. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
8. V části studie fáze II by pacienti neměli dostávat předchozí léčbu chemoterapií nebo jinými látkami pro pokročilé onemocnění: chemoterapie je povolena, pokud je počáteční diagnóza pacienta omezena na onemocnění a pacient dostával adjuvantní nebo neoadjuvantní léčbu, pokud protože od ukončení adjuvantní a/nebo neoadjuvantní chemoterapie uplynulo minimálně 6 měsíců. Toto kritérium není povinné pro pacienty, kteří mají být zahrnuti do fáze I části studie (tito pacienti mohou podstoupit předchozí linii léčby pokročilého onemocnění).

9. Pacienti s následujícími hematologickými hodnotami:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l

10. Pacienti s následujícími biochemickými hodnotami:

    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 1,5 horní hranice normality
    • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
11. Pacientky v plodném věku obou pohlaví musí před vstupem do studie a během účasti ve studii používat účinné antikoncepční metody (bariérové ​​metody plus další metody antikoncepce).
12. Pacienti by měli před zařazením do studie podepsat informovaný souhlas, který specifikuje, že léčba v rámci klinické studie vyžaduje souhlas s analýzou biologických vzorků nádoru a krve.
13. Pacienti musí být k dispozici pro klinické sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s diagnózou jiného novotvaru, s výjimkou karcinomu děložního hrdla insitu, léčeni spinocelulárním karcinomem nebo povrchovým tumorem močového měchýře (Ta a TIS) nebo jinými zhoubnými tumory, které podstoupily kurativní léčbu v posledních 5 letech před zařazením do studie.
2. Současná účast na jakékoli jiné studii zahrnující hodnocený léčivý přípravek nebo účast na studii méně než 28 dní před zahájením studijní léčby.
3. Pacienti s infekcí HIV, infekcí HCV, koronárním onemocněním nebo nekontrolovanou arytmií, nekontrolovaným cerebrovaskulárním onemocněním a dalšími klinickými stavy, které podle úsudku zkoušejícího kontraindikují účast pacienta ve studii.
4. Minulá anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), intersticiálního onemocnění vyvolaného léky, radiační pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy nebo jakékoli známky klinicky aktivní intersticiální plicní choroby.
5. Preexistující idiopatická plicní fibróza doložená CT vyšetřením na začátku.
6. Nekontrolované záchvaty.
7. Pacienti uvažovali o nutnosti radioterapie plic v době vstupu do studie nebo v blízké budoucnosti.
8. Známé nebo suspektní mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou léčeny chirurgicky a/nebo ozařováním a nejsou stabilní bez léčby steroidy po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
9. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
10. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby (příloha 8).

11. Pacienti užívající následující skupiny inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha 5 pro pokyny a vymývací období):

    • Azolová antimykotika
    • Makrolidová antibiotika
    • Inhibitory proteázy
12. Současné užívání známých induktorů CYP3A4, jako je fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbituráty nebo třezalka tečkovaná.
13. velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby; pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
14. Významný úbytek hmotnosti (= 10 % tělesné hmotnosti) během 6 týdnů před zařazením do studie.
15. Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost pacienta a/nebo pacientovo dodržování studie.
16. Zneužívání návykových látek nebo klinické, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušit platnost informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu.
17. Pacienti, kteří vykazují jakoukoli kontraindikaci nebo podezření na alergii na produkty zkoumané ve studii. Tablety gefitinibu obsahují laktózu: do této studie nebudou zařazeni pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktózy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
18. Kontraindikace pro použití steroidů.
19. Nemožnost dodržet léčbu kvůli kulturním nebo geografickým okolnostem.