Undersøgelse med Gefitinib i kombination med Olaparib (AZD2281) versus Gefitinib alene (GOAL)

Inklusionskriterier:

1. Patienter på 18 år eller derover.
2. Histologisk bekræftet diagnose af ikke-småcellet lungekarcinom.
3. Stage IV sygdom, efter den syvende udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (27).
4. Tumorvæv tilgængeligt (i henhold til kriteriet for prøvebehandlingslaboratoriet) til EGFR-mutationsvurdering: for at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter præsentere mindst én EGFR-mutation (exon 19-deletion eller L858R med eller uden T790M).
5. Evidens for målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier version 1.1.
6. ECOG-score ≤ 2.
7. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
8. For fase II-delen af ​​studiet bør patienter ikke have modtaget tidligere behandling med kemoterapi eller andre midler mod fremskreden sygdom: kemoterapi er tilladt, hvis den initiale diagnose af patienten er begrænset sygdom, og patienten har modtaget adjuverende eller neoadjuverende behandling, så længe der er gået minimum 6 måneder siden afslutningen af ​​adjuverende og/eller neoadjuverende kemoterapi. Dette kriterium er ikke obligatorisk for patienter, der skal inkluderes i fase I-delen af ​​undersøgelsen (disse patienter må have modtaget en tidligere behandlingslinje for fremskreden sygdom).

9. Patienter med følgende hæmatologiske værdier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Blodplader ≥ 100 x 109/L

10. Patienter med følgende biokemiske værdier:

    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartat aminotransferase (AST) og alanin transaminase (ALT) < 1,5 øvre grænse for normalitet
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
11. Patienter i den fødedygtige alder af begge køn skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder (barrieremetoder plus andre præventionsmetoder), før de går ind i undersøgelsen og mens de deltager i undersøgelsen.
12. Patienter skal underskrive en informeret samtykkeformular før optagelse i undersøgelsen, der specificerer, at den kliniske forsøgsbehandling indebærer samtykke til analyse af biologiske prøver af tumor og blod.
13. Patienterne skal være tilgængelige for klinisk opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter diagnosticeret med en anden neoplasma, med undtagelse af cervikal carcinoma insitu, behandlet planocellulært karcinom eller overfladisk blæretumor (Ta og TIS), eller andre ondartede tumorer, der har modtaget helbredende behandling inden for de sidste 5 år før inklusion i undersøgelsen.
2. Samtidig deltagelse i enhver anden undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel, eller har deltaget i en undersøgelse mindre end 28 dage før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. Patienter med HIV-infektion, HCV-infektion, koronarsygdom eller ukontrolleret arytmi, ukontrolleret cerebrovaskulær sygdom og andre kliniske tilstande, der efter investigators vurdering kontraindikerer patientens deltagelse i undersøgelsen.
4. Tidligere sygehistorie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret interstitiel sygdom, strålingspneumonitis, som krævede steroidbehandling eller ethvert bevis på klinisk aktiv interstitiel lungesygdom.
5. Eksisterende idiopatisk lungefibrose påvist ved CT-scanning ved baseline.
6. Ukontrollerede anfald.
7. Patienter overvejede at kræve strålebehandling til lungen på tidspunktet for undersøgelsens start eller i den nærmeste fremtid.
8. Kendte eller mistænkte hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er behandlet med kirurgi og/eller stråling og stabil uden steroidbehandling i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
9. Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
10. Patienter, der er gravide eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen (bilag 8).

11. Patienter, der får følgende klasser af CYP3A4-hæmmere (se bilag 5 for retningslinjer og udvaskningsperioder):

    • Azol svampedræbende midler
    • Makrolide antibiotika
    • Proteasehæmmere
12. Samtidig brug af kendte CYP3A4-inducere såsom phenytoin, carbamazepin, rifampicin, barbiturater eller perikon.
13. Større operation inden for 2 uger efter start af undersøgelsesbehandling; patienter skal være kommet sig over alle virkninger af enhver større operation.
14. Signifikant vægttab (= 10 % af kropsvægten) i de 6 uger før optagelse i undersøgelsen.
15. Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe patientens sikkerhed og/eller patientens overholdelse af undersøgelsen i fare.
16. Stofmisbrug eller kliniske, psykologiske eller sociale forhold, der kan underminere gyldigheden af ​​det informerede samtykke eller overholdelse af protokol.
17. Patienter med kontraindikationer eller mistanke om allergi over for de produkter, der undersøges i undersøgelsen. Tabletter af gefitinib indeholder lactose: patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerans, Lapp lactose-mangel eller glucose- og galactosemalabsorption vil ikke blive inkluderet i dette forsøg.
18. Kontraindikation for brug af steroider.
19. Umulighed at efterkomme behandling på grund af kulturelle eller geografiske forhold.