Estudo com gefitinibe em combinação com olaparibe (AZD2281) versus gefitinibe sozinho (GOAL)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com 18 anos ou mais.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma pulmonar de células não pequenas.
3. Doença em estágio IV, seguindo a Sétima Edição do Manual de Estadiamento do Câncer do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer (AJCC) (27).
4. Tecido tumoral disponível (a critério do laboratório de processamento da amostra) para avaliação da mutação do EGFR: para serem incluídos no estudo os pacientes deveriam apresentar pelo menos uma mutação do EGFR (deleção do exon 19 ou L858R com ou sem T790M).
5. Evidência de doença mensurável por critério de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) versão 1.1.
6. Pontuação ECOG ≤ 2.
7. Expectativa de vida de ≥ 3 meses.
8. Para a parte da Fase II do estudo, os pacientes não devem ter recebido tratamento anterior com quimioterapia ou outros agentes para doença avançada: a quimioterapia é permitida se o diagnóstico inicial do paciente for doença limitada e o paciente tiver recebido tratamento adjuvante ou neoadjuvante, desde que como um mínimo de 6 meses se passaram desde o término da quimioterapia adjuvante e/ou neo-adjuvante. Este critério não é obrigatório para os pacientes a serem incluídos na parte da Fase I do estudo (esses pacientes podem ter recebido uma linha anterior de tratamento para doença avançada).

9. Pacientes com os seguintes valores hematológicos:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

10. Pacientes com os seguintes valores bioquímicos:

    • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina transaminase (ALT) < 1,5 limite superior da normalidade
    • Depuração da creatinina ≥ 60 ml/min.
11. Pacientes em idade fértil de ambos os sexos devem usar métodos contraceptivos eficazes (métodos de barreira mais outros métodos de controle de natalidade) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo.
12. Os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado antes da inclusão no estudo, especificando que o tratamento do ensaio clínico implica consentimento para a análise de amostras biológicas de tumor e sangue.
13. Os pacientes devem estar disponíveis para acompanhamento clínico.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com diagnóstico de outra neoplasia, com exceção de carcinoma cervical in situ, carcinoma espinocelular tratado ou tumor superficial da bexiga (Ta e TIS), ou outros tumores malignos que receberam tratamento curativo nos últimos 5 anos antes da inclusão no estudo.
2. Participação simultânea em qualquer outro estudo envolvendo um medicamento experimental ou participação em um estudo menos de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
3. Pacientes com infecção por HIV, infecção por HCV, doença coronariana ou arritmia não controlada, doença cerebrovascular não controlada e outras condições clínicas que, no julgamento do investigador, contra-indicam a participação do paciente no estudo.
4. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial (DPI), doença intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.
5. Fibrose pulmonar idiopática pré-existente evidenciada por tomografia computadorizada no início do estudo.
6. Convulsões descontroladas.
7. Os pacientes consideraram a necessidade de radioterapia no pulmão no momento da entrada no estudo ou em um futuro próximo.
8. Metástases cerebrais conhecidas ou suspeitas ou compressão da medula espinhal, a menos que tratadas com cirurgia e/ou radiação e estáveis ​​sem tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo.
9. Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo.
10. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem realizar um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do início do tratamento (Anexo 8).

11. Pacientes recebendo as seguintes classes de inibidores do CYP3A4 (consulte o Apêndice 5 para orientações e períodos de eliminação):

    • antifúngicos azólicos
    • antibióticos macrólidos
    • Inibidores de protease
12. Uso concomitante de indutores conhecidos do CYP3A4, como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos ou erva de São João.
13. Cirurgia de grande porte dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo; os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte.
14. Perda de peso significativa (= 10% do peso corporal) nas 6 semanas anteriores à inclusão no estudo.
15. Qualquer condição que seja instável ou que possa colocar em risco a segurança do paciente e/ou a adesão do paciente ao estudo.
16. Abuso de substâncias ou condições clínicas, psicológicas ou sociais que possam prejudicar a validade do consentimento informado ou o cumprimento do protocolo.
17. Pacientes que apresentarem alguma contraindicação ou suspeita de alergia aos produtos investigados no estudo. Os comprimidos de gefitinibe contêm lactose: pacientes com problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de lactose Lapp ou má absorção de glicose e galactose não serão incluídos neste estudo.
18. Contra-indicação para uso de esteroides.
19. Impossibilidade de adesão ao tratamento devido a circunstâncias culturais ou geográficas.