Estudio con gefitinib en combinación con olaparib (AZD2281) versus gefitinib solo (GOAL)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de 18 años o más.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de pulmón de células no pequeñas.
3. Enfermedad en estadio IV, siguiendo la séptima edición del Manual de estadificación del cáncer del American Joint Committee on Cancer (AJCC) (27).
4. Tejido tumoral disponible (según criterio del laboratorio procesador de especímenes) para evaluación de mutaciones en EGFR: para ser incluidos en el estudio los pacientes deben presentar al menos una mutación en EGFR (deleción del exón 19 o L858R con o sin T790M).
5. Evidencia de enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1.
6. Puntuación ECOG ≤ 2.
7. Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
8. Para la fase II del estudio, los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con quimioterapia u otros agentes para la enfermedad avanzada: se permite la quimioterapia si el diagnóstico inicial del paciente es enfermedad limitada y el paciente ha recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante, siempre que como mínimo 6 meses desde la finalización de la quimioterapia adyuvante y/o neoadyuvante. Este criterio no es obligatorio para los pacientes que se incluirán en la fase I del estudio (estos pacientes pueden haber recibido una línea de tratamiento previa para la enfermedad avanzada).

9. Pacientes con los siguientes valores hematológicos:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/L

10. Pacientes con los siguientes valores bioquímicos:

    • Bilirrubina ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 1,5 límite superior de normalidad
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min.
11. Los pacientes en edad fértil de cualquier sexo deben usar métodos anticonceptivos efectivos (métodos de barrera más otros métodos anticonceptivos) antes de ingresar al estudio y mientras participen en el mismo.
12. Los pacientes deben firmar un formulario de consentimiento informado antes de la inclusión en el estudio que especifica que el tratamiento del ensayo clínico implica el consentimiento para el análisis de muestras biológicas de tumor y sangre.
13. Los pacientes deben estar disponibles para el seguimiento clínico.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes diagnosticados de otra neoplasia, a excepción de carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células escamosas tratado o tumor superficial de vejiga (Ta y TIS), u otros tumores malignos que hayan recibido tratamiento curativo en los últimos 5 años antes de la inclusión en el estudio.
2. Participación simultánea en cualquier otro estudio que involucre un medicamento en investigación, o haber participado en un estudio menos de 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
3. Pacientes con infección por VIH, infección por VHC, enfermedad coronaria o arritmia no controlada, enfermedad cerebrovascular no controlada y otras condiciones clínicas que, a juicio del investigador, contraindiquen la participación del paciente en el estudio.
4. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), enfermedad intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o cualquier evidencia de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente activa.
5. Fibrosis pulmonar idiopática preexistente evidenciada por tomografía computarizada al inicio del estudio.
6. Convulsiones no controladas.
7. Pacientes que consideraron requerir radioterapia en el pulmón al momento de ingresar al estudio o en un futuro cercano.
8. Metástasis cerebrales conocidas o sospechadas o compresión de la médula espinal, a menos que se traten con cirugía y/o radiación y estén estables sin tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
9. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
10. Pacientes que están embarazadas o amamantando. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento (Apéndice 8).

11. Pacientes que reciben las siguientes clases de inhibidores de CYP3A4 (consulte el Apéndice 5 para conocer las pautas y los períodos de lavado):

    • Antifúngicos azólicos
    • antibióticos macrólidos
    • Inhibidores de la proteasa
12. Uso concomitante de inductores conocidos de CYP3A4 como fenitoína, carbamazepina, rifampicina, barbitúricos o hierba de San Juan.
13. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de cualquier cirugía mayor.
14. Pérdida de peso significativa (= 10 % del peso corporal) en las 6 semanas anteriores a la inclusión en el estudio.
15. Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del paciente y/o el cumplimiento del estudio por parte del paciente.
16. Abuso de sustancias o condiciones clínicas, psicológicas o sociales que puedan menoscabar la validez del consentimiento informado o el cumplimiento del protocolo.
17. Pacientes que presenten alguna contraindicación o sospecha de alergia a los productos objeto de investigación en estudio. Los comprimidos de gefitinib contienen lactosa: los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactosa de Lapp o problemas de absorción de glucosa y galactosa no se incluirán en este ensayo.
18. Contraindicación para el uso de esteroides.
19. Imposibilidad de cumplir con el tratamiento por circunstancias culturales o geográficas.