Studie mit Gefitinib in Kombination mit Olaparib (AZD2281) versus Gefitinib allein (GOAL)

Einschlusskriterien:

1. Patienten ab 18 Jahren.
2. Histologisch bestätigte Diagnose eines nicht-kleinzelligen Lungenkarzinoms.
3. Krankheit im Stadium IV gemäß der siebten Ausgabe des Cancer Staging Manual des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (27).
4. Verfügbares Tumorgewebe (gemäß dem Kriterium des probenverarbeitenden Labors) für die EGFR-Mutationsbewertung: Um in die Studie aufgenommen zu werden, sollten Patienten mindestens eine EGFR-Mutation (Exon 19-Deletion oder L858R mit oder ohne T790M) aufweisen.
5. Evidence of messable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Kriterien Version 1.1.
6. ECOG-Score ≤ 2.
7. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
8. Für den Phase-II-Teil der Studie sollten die Patienten keine vorherige Behandlung mit Chemotherapie oder anderen Mitteln gegen fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben: Eine Chemotherapie ist zulässig, wenn die Erstdiagnose des Patienten eine begrenzte Erkrankung ist und der Patient so lange eine adjuvante oder neoadjuvante Behandlung erhalten hat seit dem Ende der adjuvanten und/oder neoadjuvanten Chemotherapie sind mindestens 6 Monate vergangen. Dieses Kriterium ist für Patienten, die in den Phase-I-Teil der Studie aufgenommen werden sollen, nicht zwingend erforderlich (diese Patienten dürfen eine vorherige Behandlungslinie für eine fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben).

9. Patienten mit folgenden hämatologischen Werten:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l

10. Patienten mit folgenden biochemischen Werten:

    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 1,5 Obergrenze der Normalität
    • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.
11. Patienten im gebärfähigen Alter beiderlei Geschlechts müssen vor Eintritt in die Studie und während der Teilnahme an der Studie wirksame Verhütungsmethoden (Barrieremethoden plus andere Verhütungsmethoden) anwenden.
12. Patienten sollten vor der Aufnahme in die Studie eine Einverständniserklärung unterschreiben, die angibt, dass die klinische Studienbehandlung die Zustimmung zur Analyse biologischer Tumor- und Blutproben beinhaltet.
13. Die Patienten müssen für die klinische Nachsorge verfügbar sein.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen ein anderes Neoplasma diagnostiziert wurde, mit Ausnahme von Zervixkarzinom in situ, behandeltem Plattenepithelkarzinom oder oberflächlichem Blasentumor (Ta und TIS) oder anderen bösartigen Tumoren, die innerhalb der letzten 5 Jahre vor Aufnahme in die Studie kurativ behandelt wurden.
2. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer Studie weniger als 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung.
3. Patienten mit HIV-Infektion, HCV-Infektion, Koronarerkrankung oder unkontrollierter Arrhythmie, unkontrollierter zerebrovaskulärer Erkrankung und anderen klinischen Zuständen, die nach Einschätzung des Prüfarztes gegen die Teilnahme des Patienten an der Studie sprechen.
4. In der Vergangenheit aufgetretene interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte interstitielle Erkrankung, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder Anzeichen einer klinisch aktiven interstitiellen Lungenerkrankung.
5. Vorbestehende idiopathische Lungenfibrose, nachgewiesen durch CT-Scan zu Studienbeginn.
6. Unkontrollierte Anfälle.
7. Die Patienten erwogen zum Zeitpunkt des Studieneintritts oder in naher Zukunft eine Bestrahlung der Lunge.
8. Bekannte oder vermutete Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, sofern sie nicht mit Operation und/oder Bestrahlung behandelt wurden und ohne Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienmedikation stabil waren.
9. Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
10. Schwangere oder stillende Patientinnen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden (Anhang 8).

11. Patienten, die die folgenden Klassen von CYP3A4-Inhibitoren erhalten (siehe Anhang 5 für Richtlinien und Auswaschzeiten):

    • Azol-Antimykotika
    • Makrolid-Antibiotika
    • Protease-Inhibitoren
12. Gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Induktoren wie Phenytoin, Carbamazepin, Rifampicin, Barbiturate oder Johanniskraut.
13. Größere Operation innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.
14. Signifikanter Gewichtsverlust (= 10 % des Körpergewichts) in den 6 Wochen vor Studieneinschluss.
15. Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und/oder die Compliance des Patienten mit der Studie gefährden könnte.
16. Drogenmissbrauch oder klinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Gültigkeit der Einwilligungserklärung oder der Einhaltung des Protokolls untergraben können.
17. Patienten, die eine Kontraindikation oder eine vermutete Allergie gegen die in der Studie untersuchten Produkte aufweisen. Gefitinib-Tabletten enthalten Lactose: Patienten mit der seltenen hereditären Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactose-Mangel oder Glucose- und Galactose-Malabsorption werden nicht in diese Studie eingeschlossen.
18. Kontraindikation für die Verwendung von Steroiden.
19. Unmöglichkeit, die Behandlung aufgrund kultureller oder geografischer Umstände einzuhalten.