吉非替尼联合奥拉帕尼 (AZD2281) 与单独吉非替尼的研究 (GOAL)

纳入标准：

1. 患者年龄在 18 岁或以上。
2. 经组织学确诊为非小细胞肺癌。
3. IV 期疾病，根据美国癌症联合委员会 (AJCC) 癌症分期手册第七版 (27)。
4. 可用于 EGFR 突变评估的肿瘤组织（根据标本处理实验室的标准）：纳入研究的患者应至少存在一个 EGFR 突变（外显子 19 缺失或 L858R 伴或不伴 T790M）。
5. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版可测量疾病的证据。
6. ECOG评分≤2。
7. 预期寿命≥3个月。
8. 对于研究的 II 期部分，患者之前不应接受过晚期疾病的化疗或其他药物治疗：如果患者的初步诊断为局限性疾病并且患者接受过辅助或新辅助治疗，则允许化疗，只要自辅助和/或新辅助化疗结束后至少已过去 6 个月。 该标准对于纳入研究 I 期部分的患者不是强制性的（允许这些患者接受过晚期疾病的先前治疗）。

9. 具有以下血液学值的患者：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 血红蛋白 (Hb) ≥ 10 g/dl
   • 血小板 ≥ 100 x 109/L

10. 具有以下生化值的患者：

    • 胆红素 ≤ 1.5 毫克/分升
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) < 1.5 正常值上限
    • 肌酐清除率≥ 60 毫升/分钟。
11. 任何性别的育龄患者在进入研究前和参与研究期间都必须使用有效的避孕方法（屏障方法加其他避孕方法）。
12. 患者在参与研究之前应签署知情同意书，明确表示临床试验治疗需要同意对肿瘤和血液的生物样本进行分析。
13. 患者必须能够接受临床随访。

排除标准：

1. 被诊断为另一种肿瘤的患者，除了原位宫颈癌、治疗过的鳞状细胞癌或浅表性膀胱肿瘤（Ta 和 TIS），或在纳入研究前的最后 5 年内接受过治愈性治疗的其他恶性肿瘤。
2. 同时参加任何其他涉及研究药物的研究，或在研究治疗开始前不到 28 天参加了一项研究。
3. 患有 HIV 感染、HCV 感染、冠心病或不受控制的心律失常、不受控制的脑血管疾病和其他临床状况的患者，根据研究者的判断，禁忌患者参与研究。
4. 间质性肺病 (ILD)、药物引起的间质性疾病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史或任何临床活动性间质性肺病的证据。
5. 基线时通过 CT 扫描证明预先存在的特发性肺纤维化。
6. 不受控制的癫痫发作。
7. 患者在进入研究时或在不久的将来考虑需要对肺部进行放射治疗。
8. 已知或疑似脑转移或脊髓压迫，除非接受手术和/或放疗治疗，并且在研究药物首次给药前至少 4 周内在没有类固醇治疗的情况下保持稳定。
9. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
10. 怀孕或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始前 7 天内进行妊娠试验阴性（附录 8）。

11. 接受以下 CYP3A4 抑制剂类别的患者（指南和清除期见附录 5）：

    • 唑类抗真菌药
    • 大环内酯类抗生素
    • 蛋白酶抑制剂
12. 同时使用已知的 CYP3A4 诱导剂，例如苯妥英、卡马西平、利福平、巴比妥类药物或贯叶连翘。
13. 开始研究治疗后 2 周内进行过大手术；患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
14. 在纳入研究之前的 6 周内体重明显减轻（= 体重的 10%）。
15. 任何不稳定或可能危及患者安全和/或患者对研究的依从性的情况。
16. 药物滥用或临床、心理或社会状况可能会破坏知情同意或协议遵守的有效性。
17. 对研究中调查的产品表现出任何禁忌症或疑似过敏的患者。 吉非替尼片剂含有乳糖：患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖缺乏症或葡萄糖和半乳糖吸收不良等罕见遗传问题的患者将不包括在本试验中。
18. 使用类固醇的禁忌症。
19. 由于文化或地理环境而无法遵守治疗。