Studie med Gefitinib i kombinasjon med Olaparib (AZD2281) versus Gefitinib alene (GOAL)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter 18 år eller eldre.
2. Histologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekarsinom.
3. Stage IV sykdom, etter den syvende utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual (27).
4. Tumorvev tilgjengelig (i henhold til kriteriet til prøvebehandlingslaboratoriet) for EGFR-mutasjonsvurdering: for å bli inkludert i studien bør pasienter presentere minst én EGFR-mutasjon (ekson 19-delesjon eller L858R med eller uten T790M).
5. Bevis på målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) kriteriene versjon 1.1.
6. ECOG-score ≤ 2.
7. Forventet levealder på ≥ 3 måneder.
8. For fase II-delen av studien skal pasienter ikke ha mottatt tidligere behandling med kjemoterapi eller andre midler for avansert sykdom: kjemoterapi er tillatt dersom den første diagnosen av pasienten er begrenset sykdom og pasienten har mottatt adjuvant eller neoadjuvant behandling, så lenge det har gått minimum 6 måneder siden avsluttet adjuvant og/eller neoadjuvant kjemoterapi. Dette kriteriet er ikke obligatorisk for pasienter som skal inkluderes i fase I-delen av studien (disse pasientene kan ha mottatt en tidligere behandlingslinje for avansert sykdom).

9. Pasienter med følgende hematologiske verdier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Blodplater ≥ 100 x 109/L

10. Pasienter med følgende biokjemiske verdier:

    • Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 1,5 øvre normalitetsgrense
    • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
11. Pasienter i fertil alder av begge kjønn må bruke effektive prevensjonsmetoder (barrieremetoder pluss andre prevensjonsmetoder) før de går inn i studien og mens de deltar i studien.
12. Pasienter bør signere et informert samtykkeskjema før inkludering i studien som spesifiserer at den kliniske utprøvingsbehandlingen innebærer samtykke til analyse av biologiske prøver av svulst og blod.
13. Pasienter skal være tilgjengelige for klinisk oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter diagnostisert med en annen neoplasma, med unntak av cervical carcinoma insitu, behandlet plateepitelkarsinom eller overfladisk blæretumor (Ta og TIS), eller andre ondartede svulster som har fått kurativ behandling i løpet av de siste 5 årene før inkludering i studien.
2. Samtidig deltakelse i en hvilken som helst annen studie som involverer et undersøkelseslegemiddel, eller som har deltatt i en studie mindre enn 28 dager før starten av studiebehandlingen.
3. Pasienter med HIV-infeksjon, HCV-infeksjon, koronarsykdom eller ukontrollert arytmi, ukontrollert cerebrovaskulær sykdom og andre kliniske tilstander som, etter utforskerens vurdering, kontraindiserer pasientens deltakelse i studien.
4. Tidligere medisinsk historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingspneumonitt som krevde steroidbehandling eller bevis på klinisk aktiv interstitiell lungesykdom.
5. Eksisterende idiopatisk lungefibrose påvist ved CT-skanning ved baseline.
6. Ukontrollerte anfall.
7. Pasienter vurderte å trenge strålebehandling til lungen ved studiestart eller i nær fremtid.
8. Kjente eller mistenkte hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon, med mindre behandlet med kirurgi og/eller stråling og stabil uten steroidbehandling i minst 4 uker før første dose med studiemedisin.
9. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
10. Pasienter som er gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før behandlingsstart (vedlegg 8).

11. Pasienter som får følgende klasser av hemmere av CYP3A4 (se vedlegg 5 for retningslinjer og utvaskingsperioder):

    • Azol soppdrepende midler
    • Makrolid antibiotika
    • Proteasehemmere
12. Samtidig bruk av kjente CYP3A4-induktorer som fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturater eller johannesurt.
13. Større operasjon innen 2 uker etter start av studiebehandling; Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av en større operasjon.
14. Signifikant vekttap (= 10 % av kroppsvekten) i de 6 ukene før inkludering i studien.
15. Enhver tilstand som er ustabil eller kan sette pasientens sikkerhet og/eller pasientens overholdelse av studien i fare.
16. Rusmisbruk eller kliniske, psykologiske eller sosiale forhold som kan undergrave gyldigheten av informert samtykke eller protokolloverholdelse.
17. Pasienter som har kontraindikasjoner eller mistenkt allergi mot produktene som er undersøkt i studien. Tabletter av gefitinib inneholder laktose: pasienter med sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp laktosemangel eller glukose- og galaktosemalabsorpsjon vil ikke bli inkludert i denne studien.
18. Kontraindikasjon for bruk av steroider.
19. Umulig å etterkomme behandling på grunn av kulturelle eller geografiske forhold.