올라파립(AZD2281)과 제피티닙의 병용 대 제피티닙 단독 연구 (GOAL)

포함 기준:

1. 18세 이상의 환자.
2. 조직학적으로 확인된 비소세포폐암 진단.
3. AJCC(American Joint Committee on Cancer) 암 병기 결정 매뉴얼 제7판(27)에 따른 병기 IV 질환.
4. EGFR 돌연변이 평가를 위해 이용 가능한 종양 조직(검체 처리 실험실의 기준에 따름): 연구에 포함되기 위해 환자는 적어도 하나의 EGFR 돌연변이(엑손 19 결실 또는 T790M이 있거나 없는 L858R)를 나타내야 합니다.
5. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병의 증거.
6. ECOG 점수 ​​≤ 2.
7. 기대 수명 ≥ 3개월.
8. 연구의 2상 부분의 경우, 환자는 이전에 화학 요법 또는 진행된 질병에 대한 다른 제제로 치료를 받지 않아야 합니다. 화학 요법은 환자의 초기 진단이 제한된 질병이고 환자가 보조 또는 신 보조 치료를 받은 경우 허용됩니다. 보조 및/또는 신보강 화학요법 종료 후 최소 6개월이 경과했습니다. 이 기준은 연구의 1상 부분에 포함되는 환자에게 의무 사항은 아닙니다(이러한 환자는 진행성 질환에 대한 사전 치료 라인을 받을 수 있습니다).

9. 다음과 같은 혈액학적 값을 가진 환자:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 109/L
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 10g/dl
   • 혈소판 ≥ 100 x 109/L

10. 다음과 같은 생화학적 값을 가진 환자:

    • 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL
    • Aspartate aminotransferase(AST) 및 Alanine transaminase(ALT) < 1.5 정상 상한
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 60ml/min.
11. 성별에 관계없이 가임 연령의 환자는 연구에 참여하기 전과 연구에 참여하는 동안 효과적인 피임 방법(차단 방법과 기타 피임 방법)을 사용해야 합니다.
12. 환자는 임상 시험 치료가 종양 및 혈액의 생물학적 샘플 분석에 대한 동의를 수반함을 명시하는 연구에 포함되기 전에 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
13. 환자는 임상 후속 조치를 받을 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 자궁경부암을 제외한 다른 신생물 진단을 받은 환자, 편평 세포 암종 또는 표재성 방광 종양(Ta 및 TIS) 또는 연구에 포함되기 전 지난 5년 이내에 근치 치료를 받은 기타 악성 종양.
2. 연구 의약품과 관련된 다른 모든 연구에 동시 참여하거나 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구에 참여한 경우.
3. HIV 감염, HCV 감염, 관상동맥 질환 또는 조절되지 않는 부정맥, 조절되지 않는 뇌혈관 질환 및 연구자의 판단에 따라 환자의 연구 참여를 금하는 기타 임상 상태가 있는 환자.
4. 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발성 간질성 질환, 스테로이드 치료가 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활동성 간질성 폐질환의 증거가 있는 과거 병력.
5. 기저선에서 CT 스캔으로 입증된 기존의 특발성 폐 섬유증.
6. 통제되지 않는 발작.
7. 환자들은 연구 시작 시점이나 가까운 장래에 폐에 대한 방사선 요법이 필요한 것으로 간주했습니다.
8. 수술 및/또는 방사선으로 치료하지 않고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료 없이 안정적인 경우를 제외하고 알려지거나 의심되는 뇌 전이 또는 척수 압박.
9. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
10. 임신 중이거나 모유 수유 중인 환자. 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 임신 검사에서 음성이어야 합니다(부록 8).

11. 다음과 같은 CYP3A4 억제제 계열을 투여받는 환자(가이드라인 및 휴약 기간은 부록 5 참조):

    • 아졸 항진균제
    • 마크로라이드 항생제
    • 프로테아제 억제제
12. phenytoin, carbamazepine, rifampicin, barbiturates 또는 St John's Wort와 같은 알려진 CYP3A4 유도제의 병용 사용.
13. 연구 치료 시작 2주 이내에 대수술; 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
14. 연구에 포함되기 전 6주 동안 상당한 체중 감소(= 체중의 10%).
15. 불안정하거나 환자의 안전 및/또는 환자의 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 모든 상태.
16. 정보에 입각한 동의 또는 프로토콜 준수의 유효성을 훼손할 수 있는 약물 남용 또는 임상적, 심리적 또는 사회적 조건.
17. 연구에서 조사 중인 제품에 대한 금기 사항 또는 의심되는 알레르기를 나타내는 환자. 게피티닙 정제에는 유당이 포함되어 있습니다. 갈락토오스 불내성, Lapp 유당 결핍 또는 포도당 및 갈락토오스 흡수 장애와 같은 드문 유전 문제가 있는 환자는 이 시험에 포함되지 않습니다.
18. 스테로이드 사용에 대한 금기.
19. 문화적 또는 지리적 상황으로 인해 치료를 준수할 수 없음.