Gefitinibin ja olaparibin (AZD2281) yhdistelmä verrattuna gefitinibiin yksinään (GOAL)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. Histologisesti vahvistettu ei-pienisoluisen keuhkokarsinooman diagnoosi.
3. Stage IV -sairaus American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manualin seitsemännen painoksen mukaisesti (27).
4. Käytettävissä oleva kasvainkudos (näytteenkäsittelylaboratorion kriteerin mukaan) EGFR-mutaatioiden arviointia varten: tutkimukseen osallistuvilla potilailla tulee olla vähintään yksi EGFR-mutaatio (eksonin 19 deleetio tai L858R T790M:n kanssa tai ilman).
5. Todisteet mitattavissa olevasta sairaudesta vasteen arviointiperusteiden mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) -kriteerien versio 1.1.
6. ECOG-pisteet ≤ 2.
7. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
8. Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa hoitoa kemoterapialla tai muilla lääkeaineilla edenneen taudin hoitoon: kemoterapia on sallittu, jos potilaan alkudiagnoosi on rajoitettu sairaus ja potilas on saanut adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa niin kauan kuin adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttikemoterapian päättymisestä on kulunut vähintään 6 kuukautta. Tämä kriteeri ei ole pakollinen potilaille, jotka on otettava mukaan tutkimuksen vaiheen I osaan (näillä potilailla on mahdollisuus saada aikaisempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi).

9. Potilaat, joilla on seuraavat hematologiset arvot:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l

10. Potilaat, joilla on seuraavat biokemialliset arvot:

    • Bilirubiini ≤ 1,5 mg/dl
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 1,5 normaalin yläraja
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min.
11. Hedelmällisessä iässä jommankumman sukupuolen potilaiden tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (estemenetelmiä sekä muita ehkäisymenetelmiä) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen aikana.
12. Potilaiden tulee ennen tutkimukseen osallistumista allekirjoittaa tietoinen suostumuslomake, jossa täsmennetään, että kliinisen kokeen hoitoon sisältyy suostumus biologisten kasvain- ja verinäytteiden analysointiin.
13. Potilaiden on oltava käytettävissä kliinistä seurantaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on diagnosoitu muu kasvain, paitsi kohdunkaulan karsinooma, hoidettu levyepiteelisyöpä tai pinnallinen virtsarakon kasvain (Ta ja TIS) tai muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat saaneet parantavaa hoitoa viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimukseen ottamista.
2. Samanaikainen osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääkettä, tai osallistuminen tutkimukseen alle 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
3. Potilaat, joilla on HIV-infektio, HCV-infektio, sepelvaltimotauti tai hallitsematon rytmihäiriö, hallitsematon aivoverisuonitauti ja muut kliiniset tilat, jotka tutkijan arvion mukaan estävät potilaan osallistumisen tutkimukseen.
4. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, säteilykeuhkotulehdus, joka vaati steroidihoitoa, tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
5. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, joka on todistettu CT-skannauksella lähtötilanteessa.
6. Hallitsemattomat kohtaukset.
7. Potilaat, jotka katsoivat tarvitsevansa sädehoitoa keuhkoihin tutkimukseen saapuessaan tai lähitulevaisuudessa.
8. Tunnetut tai epäillyt aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, ellei niitä ole hoidettu leikkauksella ja/tai säteilyllä ja stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
9. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
10. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista (Liite 8).

11. Potilaat, jotka saavat seuraavia CYP3A4-inhibiittoriluokkia (ks. liite 5 ohjeet ja huuhtoutumisajat):

    • Atsoli-sienilääkkeet
    • Makrolidiantibiootit
    • Proteaasin estäjät
12. Tunnettujen CYP3A4-induktorien, kuten fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, barbituraattien tai mäkikuisman, samanaikainen käyttö.
13. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; potilaiden on täytynyt toipua minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
14. Merkittävä painonpudotus (= 10 % ruumiinpainosta) 6 viikon aikana ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
15. Mikä tahansa tila, joka on epävakaa tai saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden ja/tai potilaan suostumuksen tutkimukseen.
16. Päihteiden väärinkäyttö tai kliiniset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat heikentää tietoisen suostumuksen tai protokollan noudattamisen pätevyyttä.
17. Potilaat, joilla on vasta-aiheita tai epäiltyjä allergioita tutkimuksen kohteena oleville tuotteille. Gefitinibitabletit sisältävät laktoosia: potilaat, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktoosin puutos tai glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriö, eivät ole mukana tässä tutkimuksessa.
18. Vasta-aihe steroidien käytölle.
19. Mahdottomuus noudattaa hoitoa kulttuuristen tai maantieteellisten olosuhteiden vuoksi.