Studio con Gefitinib in combinazione con Olaparib (AZD2281) rispetto a Gefitinib da solo (GOAL)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età pari o superiore a 18 anni.
2. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
3. Malattia di stadio IV, secondo la settima edizione del manuale di stadiazione del cancro dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) (27).
4. Tessuto tumorale disponibile (secondo il criterio del laboratorio di elaborazione dei campioni) per la valutazione della mutazione dell'EGFR: per essere inclusi nello studio i pazienti devono presentare almeno una mutazione dell'EGFR (delezione dell'esone 19 o L858R con o senza T790M).
5. Evidenza di malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
6. Punteggio ECOG ≤ 2.
7. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
8. Per la fase II dello studio, i pazienti non devono aver ricevuto un trattamento precedente con chemioterapia o altri agenti per la malattia avanzata: la chemioterapia è consentita se la diagnosi iniziale del paziente è malattia limitata e il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante o neoadiuvante, purché essendo trascorsi almeno 6 mesi dal termine della chemioterapia adiuvante e/o neoadiuvante. Questo criterio non è obbligatorio per i pazienti da includere nella parte di Fase I dello studio (questi pazienti possono aver ricevuto una precedente linea di trattamento per malattia avanzata).

9. Pazienti con i seguenti valori ematologici:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/L
   • Emoglobina (Hb) ≥ 10 g/dl
   • Piastrine ≥ 100 x 109/L

10. Pazienti con i seguenti valori biochimici:

    • Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 1,5 limite superiore di normalità
    • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min.
11. I pazienti in età fertile di entrambi i sessi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (metodi di barriera più altri metodi di controllo delle nascite) prima di entrare nello studio e durante la partecipazione allo studio.
12. I pazienti devono firmare un modulo di consenso informato prima dell'inclusione nello studio che specifichi che il trattamento della sperimentazione clinica comporta il consenso per l'analisi di campioni biologici di tumore e sangue.
13. I pazienti devono essere disponibili per il follow-up clinico.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con diagnosi di un'altra neoplasia, ad eccezione del carcinoma cervicale insitu, del carcinoma a cellule squamose trattato o del tumore superficiale della vescica (Ta e TIS) o di altri tumori maligni che hanno ricevuto un trattamento curativo negli ultimi 5 anni prima dell'inclusione nello studio.
2. Partecipazione simultanea a qualsiasi altro studio che coinvolga un medicinale sperimentale o aver partecipato a uno studio meno di 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
3. Pazienti con infezione da HIV, infezione da HCV, malattia coronarica o aritmia incontrollata, malattia cerebrovascolare incontrollata e altre condizioni cliniche che, a giudizio dello sperimentatore, controindicano la partecipazione del paziente allo studio.
4. Storia medica passata di malattia polmonare interstiziale (ILD), malattia interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva.
5. Fibrosi polmonare idiopatica preesistente evidenziata dalla TAC al basale.
6. Convulsioni incontrollate.
7. Pazienti considerati richiedere la radioterapia al polmone al momento dell'ingresso nello studio o nel prossimo futuro.
8. Metastasi cerebrali note o sospette o compressione del midollo spinale, a meno che non trattate con intervento chirurgico e/o radiazioni e stabili senza trattamento steroideo per almeno 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
9. Pazienti incapaci di deglutire farmaci somministrati per via orale e pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
10. Pazienti in gravidanza o allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento (Appendice 8).

11. Pazienti che ricevono le seguenti classi di inibitori del CYP3A4 (vedere l'Appendice 5 per le linee guida e i periodi di wash-out):

    • Antimicotici azolici
    • Antibiotici macrolidi
    • Inibitori della proteasi
12. Uso concomitante di noti induttori del CYP3A4 come fenitoina, carbamazepina, rifampicina, barbiturici o erba di San Giovanni.
13. Chirurgia maggiore entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.
14. Perdita di peso significativa (= 10% del peso corporeo) nelle 6 settimane prima dell'inclusione nello studio.
15. Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere in pericolo la sicurezza del paziente e/o la sua adesione allo studio.
16. Abuso di sostanze o condizioni cliniche, psicologiche o sociali che possono minare la validità del consenso informato o il rispetto del protocollo.
17. Pazienti che presentano qualsiasi controindicazione o sospetta allergia ai prodotti in esame nello studio. Le compresse di gefitinib contengono lattosio: i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattosio o malassorbimento di glucosio e galattosio, non saranno inclusi in questo studio.
18. Controindicazione per l'uso di steroidi.
19. Impossibilità di conformarsi al trattamento a causa di circostanze culturali o geografiche.