Vitamin D jako modifikátor sérového hepcidinu u dětí s chronickým onemocněním ledvin (D-fense)

Suplementace vitaminu D je praktická a levná intervence, která je bezpečná, snadno dostupná a klinicky indikovaná. Podstatné nedávné důkazy naznačují, že vitamin D může modifikovat zánětlivé dráhy u CKD. U tohoto snadno modifikovatelného faktoru existuje vysoká pravděpodobnost přínosu a nízká pravděpodobnost poškození. Hladiny 25D mohou být účinně upraveny perorální suplementací cholekalciferolem. Podle našich nejlepších znalostí nebyly u dětí s chronickým onemocněním ledvin nebo jinými chorobami provedeny žádné studie zkoumající účinky perorální suplementace cholekalciferolu na hladiny hepcidinu.

Provedeme randomizovanou otevřenou kontrolovanou studii perorální suplementace cholekalciferolu u dětí ve věku 1–21 let s CKD ve stadiu 2–5 (před dialýzou), které jsou pravidelně nefrologicky sledovány v dětské nemocnici terciární péče (Johns Hopkins Children's Center ). Intervenční model bude paralelní zadání. Děti budou náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď suplementaci cholekalciferolu 4000 IU denně (28 000 IU týdně) podle suplementace doporučené KDOQI pro děti s mírným nedostatkem 25D, nebo budou léčeny dávkou 400 IU/den (2800 IU/týdně), což je doporučená dávka stravy.(1) Alokace bude dvojitě zaslepená, aby se zabránilo znalosti stavu alokace ovlivňující interpretaci výsledků. Účastníkům studie bude předepsána jakákoli klinicky indikovaná další suplementace cholekalciferolu, jakmile budou získána 3měsíční laboratorní měření na základě sérových hladin 25D na konci období studie.(1) U dětí s CKD navrhujeme suplementační dávku 4000 IU/den, což je podle standardů KDOQI považováno za bezpečnou dávku; Francouzským pacientům s CKD byly podávány dávky vitaminu D2 vysoké až 10 000 IU/den po dobu > 1 roku bez známek toxicity vitaminu D.(2) Hladiny 25D mezi 40 a 80 indikují „dostatek“ a bezpečná horní hranice příjmu, při které je riziko hyperkalcémie zanedbatelné, byla definována jako 10 000 IU/den.(3, 4) Cholekalciferol bude poskytován ve formě tablet (vitamín D 2000 IU tablety a 400 IU tablety, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) i tekuté (Enfamil® D-Vi-Sol™ Drops, 400 IU na ml) formě, na základě na schopnosti tolerovat a preferenci subjektu.

Účastníci budou sledováni na známky toxicity 25D (hyperkalcémie, hyperfosfatémie, hyperkalciurie) během období sledování 1 měsíc a 3 měsíce od výchozí hodnoty.

Rada pro monitorování bezpečnosti dat zkontroluje hodnoty sérového vápníku, fosforu a poměru vápník:kreatinin v moči při jednoměsíční návštěvě; pokud subjekty vykazují známky hyperkalcémie nebo hyperfosfatemie (sérové ​​hodnoty > horní hranice normálu, hodnoty specifické pro věk, viz tabulka 3 níže), studovaný lék bude vysazen.(3) Pokud se u subjektů projeví příznaky hyperkalciurie (poměr vápníku v moči:cr > 0,6 u 1-2letých dětí nebo > 0,2 u > 2letých dětí), studovaný lék bude vysazen.(5) Kromě toho, pokud jsou dosaženy hladiny 25-hydroxy vitaminu D > 80 ng/ml, studovaný lék bude přerušen. U kteréhokoli subjektu, u kterého bylo přerušeno podávání studovaného léku, budou nadále shromažďovány laboratorní údaje za 3 měsíce.

V případě hypoalbuminémie (sérový albumin < 3,5 g/dl) bude korigovaný celkový sérový vápník vypočítán pomocí vzorce: Korigovaný vápník (mg/dl) = sérový vápník (mg/dl) + 0,8 (4 - sérový albumin [g/ dL])(2) Standardizované měření krevního tlaku bude zahrnovat tři manuální měření TK provedená po pěti minutách klidu pomocí aneroidního tlakoměru s odstupem alespoň 30 sekund.

1. Pracovní skupina KDOQI. Směrnice klinické praxe KDOQI pro výživu u dětí s CKD: aktualizace z roku 2008. shrnutí. Am J Kidney Dis. 2009 Mar;53(3 Suppl 2):S11-104.
2. Pokyny pro klinickou praxi KDOQI pro kostní metabolismus a onemocnění u dětí s chronickým onemocněním ledvin. Am J Kidney Dis. 2005;46 (Dodatek 1): S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. Nedostatek vitaminu D a toxicita u chronického onemocnění ledvin: Při hledání terapeutického okna. Pediatr Nephrol. 22. června 2010
4. Shroff R, Knott C, Rees L. Přednosti vitamínu D – ale kolik je příliš? Pediatr Nephrol. 2010 září;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Referenční hodnoty pro vylučování vápníku močí a screening hyperkalciurie u dětí a dospívajících. Eur J Pediatr. listopad 1984;143(1):25-31.