慢性腎臓病の小児における血清ヘプシジンの修飾剤としてのビタミンD (D-fense)

ビタミン D の補給は、安全で、すぐに利用でき、臨床的に適応のある実用的で安価な介入です。 最近の実質的な証拠は、ビタミン D が CKD の炎症経路を変更する可能性を示唆しています。 この簡単に変更可能な要素には、利益をもたらす可能性が高く、害を及ぼす可能性は低いです。 25D レベルは、コレカルシフェロールの経口補給によって効果的に修正できます。 私たちの知る限り、ヘプシジンレベルに対するコレカルシフェロールの経口摂取の影響を調べる研究は、CKD またはその他の病気の小児を対象に行われたことはありません。

私たちは、三次医療小児病院（ジョンズ・ホプキンス児童センター）で定期的に腎臓内科のフォローアップを受けているステージ2～5（透析前）のCKDの1～21歳の小児を対象に、経口コレカルシフェロール補給のランダム化非盲検対照試験を実施します。 ）。 介入モデルは並列割り当てになります。 小児は、KDOQIが軽度の25D欠乏症の小児に推奨するコレカルシフェロールのサプリメントに基づいて1日あたり4,000 IU（毎週28,000 IU）のコレカルシフェロール補充を受けるか、または1日あたり400 IU（毎週2,800 IU）で治療されるかのいずれかにランダムに割り当てられます。推奨される食事許容量。(1) 割り当ては二重盲検で行われ、割り当てステータスの知識が結果の解釈に影響を与えることを防ぎます。 研究参加者は、研究期間終了時の血清25Dレベルに基づいて、3か月の臨床検査値が得られ次第、臨床的に示された追加のコレカルシフェロール補給を処方されます。(1) 私たちは、CKD の小児に 4000 IU/日の補充用量を提案しています。これは、KDOQI 基準により安全な用量と考えられています。フランスのCKD患者には1日あたり10,000IUものビタミンD2が1年以上投与されているが、ビタミンD毒性の証拠はない(2)。 40～80の25Dレベルは「十分」を示しており、高カルシウム血症のリスクが無視できる安全な摂取量の上限は10,000 IU/日と定義されています(3, 4) コレカルシフェロールは、錠剤 (ビタミン D 2000 IU 錠剤および 400 IU 錠剤、アリゾナ州カサグランデの National Vitamin Company) と液体 (Enfamil® D-Vi-Sol™ Drops、1 mL あたり 400 IU) の両方の形態で提供されます。対象者の忍耐力と好みに応じて。

参加者は、ベースラインから1か月および3か月の追跡期間中、25D毒性の兆候（高カルシウム血症、高リン酸血症、高カルシウム尿症）が監視されます。

データ安全性監視委員会は、1 か月の訪問時に血清カルシウム、リン、および尿のカルシウム:クレアチニン比の値をレビューします。被験者が高カルシウム血症または高リン血症の証拠を示した場合（血清値＞年齢特有の正常値の上限、以下の表 3 を参照）、治験薬は中止されます。(3) 被験者が高カルシウム尿症の証拠を示した場合（1～2歳の場合は尿中カルシウム：cr比＞0.6、2歳以上の場合は＞0.2）治験薬は中止される。(5) さらに、25-ヒドロキシビタミン D レベル > 80 ng/mL に達した場合、治験薬は中止されます。 治験薬が中止された被験者でも、3 か月の臨床検査データは引き続き収集されます。

低アルブミン血症 (血清アルブミン < 3.5 g/dL) の場合、補正総血清カルシウムは次の式を使用して計算されます: 補正カルシウム (mg/dL) = 血清カルシウム (mg/dL) + 0.8 (4 - 血清アルブミン [g/ dL])(2) 標準化された血圧測定には、5 分間の安静後にアネロイド血圧計を使用して少なくとも 30 秒間隔で行われる 3 回の手動血圧測定が含まれます。

1. KDOQI ワークグループ。 CKD の小児の栄養に関する KDOQI 臨床実践ガイドライン: 2008 年更新。 エグゼクティブサマリー。 私はJ腎臓の病気です。 2009 3 月;53(3 補足 2):S11-104。
2. 慢性腎臓病の小児における骨代謝と疾患に関する KDOQI 臨床診療ガイドライン。 私はJ腎臓の病気です。 2005;46(補足 1):S1-S122。
3. Querfeld U、Mak RH。 慢性腎臓病におけるビタミン D 欠乏症と毒性: 治療の窓口を求めて。 小児科ネフロル。 2010年6月22日。
4. シュロフ R、ノット C、リース L. ビタミン D の利点 - しかし、どれくらいの量が多すぎるのでしょうか? 小児科ネフロル。 2010 9 月;25(9):1607-20。
5. Kruse K、Kracht U、Kruse U. 小児および青少年の尿中カルシウム排泄および高カルシウム尿症のスクリーニングの基準値。 Eur J Pediatr. 1984 年 11 月;143(1):25-31。