Vitamin D als Modifikator von Serum-Hepcidin bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung (D-fense)

Eine Vitamin-D-Supplementierung ist eine praktische und kostengünstige Intervention, die sicher, leicht verfügbar und klinisch indiziert ist. Zahlreiche aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Vitamin D die Entzündungsprozesse bei chronischer Nierenerkrankung verändern kann. Für diesen leicht modifizierbaren Faktor besteht eine hohe Nutzenwahrscheinlichkeit und eine geringe Schadenswahrscheinlichkeit. Der 25D-Spiegel kann durch orale Ergänzung mit Cholecalciferol wirksam verändert werden. Nach unserem besten Wissen wurden keine Studien durchgeführt, die die Auswirkungen einer oralen Cholecalciferol-Supplementierung auf den Hepcidinspiegel bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung oder anderen Krankheiten untersuchten.

Wir werden eine randomisierte, offene, kontrollierte Studie zur oralen Cholecalciferol-Supplementierung bei Kindern im Alter von 1 bis 21 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 2 bis 5 (vor der Dialyse) durchführen, die in einem Kinderkrankenhaus der Tertiärversorgung (Johns Hopkins Children's Center) regelmäßig nephrologisch nachuntersucht werden ). Das Interventionsmodell wird eine parallele Zuordnung sein. Kinder werden nach dem Zufallsprinzip entweder einer Cholecalciferol-Ergänzung von 4.000 IE pro Tag (28.000 IE pro Woche) entsprechend der von KDOQI empfohlenen Nahrungsergänzung für Kinder mit leichtem 25D-Mangel zugeteilt oder mit 400 IE/Tag (2.800 IE/wöchentlich) behandelt die empfohlene Nahrungsdosis.(1) Die Zuteilung erfolgt doppelblind, um zu verhindern, dass die Kenntnis des Zuteilungsstatus die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt. Den Studienteilnehmern wird jede klinisch indizierte zusätzliche Cholecalciferol-Ergänzung verschrieben, sobald die dreimonatigen Laborwerte ermittelt wurden, basierend auf den Serum-25D-Spiegeln am Ende des Studienzeitraums.(1) Wir schlagen eine Ergänzungsdosis von 4000 IE/Tag für Kinder mit CKD vor, die nach KDOQI-Standards als sichere Dosis gilt; Französischen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung wurden über einen Zeitraum von > 1 Jahr Vitamin-D2-Dosen von bis zu 10.000 IE/Tag verabreicht, ohne dass es Hinweise auf eine Vitamin-D-Toxizität gab.(2) 25D-Werte zwischen 40 und 80 weisen auf „Ausreichend“ hin, und eine sichere Obergrenze der Aufnahme, bei der das Risiko einer Hyperkalzämie vernachlässigbar ist, wurde mit 10.000 IE/Tag definiert.(3, 4) Cholecalciferol wird sowohl in Tablettenform (Vitamin D 2000 IE Tabletten und 400 IE Tabletten, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) als auch in flüssiger Form (Enfamil® D-Vi-Sol™ Tropfen, 400 IE pro ml) bereitgestellt über die Toleranzfähigkeit und Präferenz des Themas.

Die Teilnehmer werden während der Nachbeobachtungszeit von 1 Monat und 3 Monaten ab Studienbeginn auf Anzeichen einer 25D-Toxizität (Hyperkalzämie, Hyperphosphatämie, Hyperkalziurie) überwacht.

Das Data Safety Monitoring Board wird bei dem einmonatigen Besuch die Serumkalzium-, Phosphor- und Urinkalzium-Kreatinin-Verhältniswerte überprüfen; Wenn Probanden Anzeichen einer Hyperkalzämie oder Hyperphosphatämie zeigen (Serumwerte > Obergrenze der normalen, altersspezifischen Werte, siehe Tabelle 3 unten), wird das Studienmedikament abgesetzt.(3) Wenn Probanden Anzeichen einer Hyperkalziurie aufweisen (Kalzium:Cr-Verhältnis im Urin > 0,6 bei 1-2-Jährigen oder > 0,2 bei > 2-Jährigen), wird das Studienmedikament abgesetzt.(5) Darüber hinaus wird das Studienmedikament abgesetzt, wenn 25-Hydroxy-Vitamin-D-Spiegel > 80 ng/ml erreicht werden. Bei jedem Probanden, bei dem das Studienmedikament abgesetzt wird, werden die 3-Monats-Labordaten weiterhin erfasst.

Im Falle einer Hypalbuminämie (Serumalbumin < 3,5 g/dl) wird das korrigierte Gesamtserumcalcium anhand der Formel berechnet: Korrigiertes Calcium (mg/dl) = Serumcalcium (mg/dl) + 0,8 (4 – Serumalbumin [g/dl) dL])(2) Die standardisierte Blutdruckmessung umfasst drei manuelle Blutdruckmessungen, die nach fünf Minuten Ruhe mit einem Aneroid-Blutdruckmessgerät im Abstand von mindestens 30 Sekunden durchgeführt werden.

1. KDOQI-Arbeitsgruppe. KDOQI-Leitlinie für die klinische Praxis zur Ernährung bei Kindern mit CKD: Aktualisierung 2008. Zusammenfassung. Bin J Nierendis. 2009 Mrz;53(3 Suppl 2):S11-104.
2. KDOQI-Leitlinien für die klinische Praxis zum Knochenstoffwechsel und zu Knochenerkrankungen bei Kindern mit chronischer Nierenerkrankung. Bin J Nierendis. 2005;46(Ergänzung 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. Vitamin-D-Mangel und Toxizität bei chronischer Nierenerkrankung: Auf der Suche nach dem therapeutischen Fenster. Pädiatrie Nephrol. 22. Juni 2010.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. Die Vorzüge von Vitamin D – aber wie viel ist zu viel? Pädiatrie Nephrol. 2010 Sep;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Referenzwerte für die Kalziumausscheidung im Urin und Screening auf Hyperkalziurie bei Kindern und Jugendlichen. Eur J Pediatr. 1984 Nov;143(1):25-31.