D-vitamin som modifikator af serumhepcidin hos børn med kronisk nyresygdom (D-fense)

D-vitamintilskud er en praktisk og billig intervention, som er sikker, let tilgængelig og klinisk indiceret. Væsentlige nyere beviser tyder på, at D-vitamin kan ændre inflammatoriske veje ved CKD. Der er stor sandsynlighed for fordele og lav sandsynlighed for skade for denne let modificerbare faktor. 25D-niveauer kan effektivt modificeres gennem oralt tilskud med cholecalciferol. Så vidt vi ved, er der ikke udført undersøgelser, der undersøgte virkningerne af oralt cholecalciferoltilskud på hepcidinniveauer hos børn med hverken CKD eller andre sygdomme.

Vi vil udføre et randomiseret åbent kontrolleret forsøg med oral cholecalciferoltilskud hos børn i alderen 1-21 år med stadium 2-5 (præ-dialyse) CKD, der modtager regelmæssig nefrologisk opfølgning på et børnehospital med tertiær pleje (Johns Hopkins Children's Center ). Interventionsmodellen vil være parallelopgave. Børn vil blive tilfældigt fordelt til enten at modtage cholecalciferoltilskud 4000 IE om dagen (28.000 IE ugentligt) i henhold til det KDOQI anbefalede tilskud til børn med mild 25D-mangel, eller vil blive behandlet med 400 IE/dag (2.800 IE/ugentlig), hvilket er det anbefalede kosttilskud.(1) Tildelingen vil være dobbeltblindet for at forhindre, at viden om tildelingsstatus påvirker fortolkningen af ​​resultater. Studiedeltagere vil blive ordineret ethvert klinisk indiceret yderligere cholecalciferoltilskud, når de 3-måneders laboratoriemålinger er opnået, baseret på serum 25D-niveauer ved slutningen af ​​undersøgelsesperioden.(1) Vi foreslår en tilskudsdosis på 4000 IE/dag til børn med CKD, hvilket anses for at være en sikker dosis af KDOQI-standarder; D2-vitamindoser så høje som 10.000 IE/dag er blevet givet til franske patienter med CKD i > 1 år uden tegn på D-vitamintoksicitet.(2) 25D-niveauer mellem 40 og 80 er tegn på "tilstrækkelighed", og en sikker øvre grænse for indtagelse, hvor risikoen for hypercalcæmi er ubetydelig, er blevet defineret som 10.000 IE/dag.(3, 4) Cholecalciferol vil blive leveret i både tabletform (D-vitamin 2000 IE tabletter og 400 IE tabletter, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) og flydende (Enfamil® D-Vi-Sol™ Drops, 400 IE pr. ml) baseret om evnen til at tolerere og præference for emnet.

Deltagerne vil blive overvåget for tegn på 25D-toksicitet (hypercalcæmi, hyperfosfatæmi, hypercalciuri) i løbet af opfølgningsperioden på 1 måned og 3 måneder fra baseline.

Data Safety Monitoring Board vil gennemgå serum calcium, phosphor og urin calcium:creatinin ratio værdier ved den ene måned besøg; hvis forsøgspersoner viser tegn på hypercalcæmi eller hyperfosfatæmi (serumværdier > øvre grænse for normale, aldersspecifikke værdier, se tabel 3 nedenfor), vil studielægemidlet blive afbrudt.(3) Hvis forsøgspersoner påviser tegn på hypercalciuri (urin calcium:cr-forhold > 0,6 hos 1-2-årige eller > 0,2 hos > 2-årige), vil studielægemidlet blive afbrudt.(5) Hvis 25-hydroxy-vitamin D-niveauer > 80 ng/ml nås, vil undersøgelseslægemidlet blive afbrudt. I ethvert forsøgsperson, hvor undersøgelseslægemidlet seponeres, vil 3-måneders laboratoriedata stadig blive indsamlet.

I tilfælde af hypoalbuminæmi (serumalbumin < 3,5 g/dL) vil korrigeret total serumcalcium blive beregnet ved hjælp af formlen: Korrigeret calcium (mg/dL) = serumcalcium (mg/dL) + 0,8 (4 - serumalbumin [g/) dL])(2) Standardiseret blodtryksmåling vil omfatte tre manuelle BP-målinger udført efter fem minutters hvile med et aneroid sfygmomanometer med mindst 30 sekunders mellemrum.

1. KDOQI arbejdsgruppe. KDOQI klinisk praksis guideline for ernæring hos børn med CKD: 2008 opdatering. resumé. Am J Nyre Dis. 2009 Mar;53(3 Suppl 2):S11-104.
2. KDOQI kliniske retningslinjer for knoglemetabolisme og sygdom hos børn med kronisk nyresygdom. Am J Nyre Dis. 2005;46(Supplement 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. D-vitaminmangel og toksicitet ved kronisk nyresygdom: På jagt efter det terapeutiske vindue. Børnelæge Nephrol. 22. juni 2010.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. D-vitaminets dyder - men hvor meget er for meget? Børnelæge Nephrol. 2010 Sep;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Referenceværdier for urinkalciumudskillelse og screening for hypercalciuri hos børn og unge. Eur J Pediatr. 1984 Nov;143(1):25-31.