Vitamina D come modificatore dell'epcidina sierica nei bambini con malattia renale cronica (D-fense)

La supplementazione di vitamina D è un intervento pratico ed economico, sicuro, facilmente reperibile e clinicamente indicato. Prove sostanziali recenti suggeriscono che la vitamina D può modificare le vie infiammatorie nella malattia renale cronica. C'è un'alta probabilità di beneficio e una bassa probabilità di danno per questo fattore facilmente modificabile. I livelli di 25D possono essere efficacemente modificati attraverso l'integrazione orale con colecalciferolo. Per quanto ne sappiamo, non sono stati condotti studi che esaminino gli effetti dell'integrazione orale di colecalciferolo sui livelli di epcidina nei bambini con CKD o altre malattie.

Condurremo uno studio controllato randomizzato in aperto sull'integrazione orale di colecalciferolo in bambini di età compresa tra 1 e 21 anni con insufficienza renale cronica in stadio 2-5 (pre-dialisi) che ricevono un regolare follow-up nefrologico presso un ospedale pediatrico di assistenza terziaria (Johns Hopkins Children's Center ). Il modello di intervento sarà l'assegnazione parallela. I bambini saranno assegnati in modo casuale a ricevere un'integrazione di colecalciferolo 4000 UI al giorno (28.000 UI a settimana) secondo l'integrazione raccomandata da KDOQI per i bambini con lieve deficit di 25D, o saranno trattati con 400 UI/giorno (2.800 UI/a settimana), che è l'indennità dietetica raccomandata.(1) L'assegnazione sarà in doppio cieco per evitare che la conoscenza dello stato di assegnazione influisca sull'interpretazione dei risultati. Ai partecipanti allo studio verrà prescritta qualsiasi integrazione aggiuntiva di colecalciferolo clinicamente indicata una volta ottenute le misurazioni di laboratorio di 3 mesi, sulla base dei livelli sierici di 25D alla fine del periodo di studio.(1) Proponiamo una dose di integrazione di 4000 UI/giorno nei bambini con insufficienza renale cronica, che è considerata una dose sicura dagli standard KDOQI; dosi di vitamina D2 fino a 10.000 UI/die sono state somministrate a pazienti francesi con CKD per > 1 anno senza evidenza di tossicità da vitamina D.(2) Livelli di 25D compresi tra 40 e 80 sono indicativi di "sufficienza" e un limite superiore sicuro di assunzione, in cui il rischio di ipercalcemia è trascurabile, è stato definito in 10.000 UI/giorno.(3, 4) Il colecalciferolo sarà fornito sia in compresse (compresse di vitamina D da 2000 UI e compresse da 400 UI, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) sia in forma liquida (Enfamil® D-Vi-Sol™ Drops, 400 UI per mL), a base di sulla capacità di tollerare e preferenza del soggetto.

I partecipanti saranno monitorati per segni di tossicità 25D (ipercalcemia, iperfosfatemia, ipercalciuria) durante il periodo di follow-up di 1 mese e 3 mesi dal basale.

Il comitato di monitoraggio per la sicurezza dei dati esaminerà i valori di calcio sierico, fosforo e calcio nelle urine: rapporto creatinina durante la visita di un mese; se i soggetti mostrano evidenza di ipercalcemia o iperfosfatemia (valori sierici > limite superiore dei valori normali, specifici per età, vedere la Tabella 3 di seguito), il farmaco in studio verrà interrotto.(3) Se i soggetti dimostrano evidenza di ipercalciuria (rapporto calcio:cr nelle urine > 0,6 in bambini di 1-2 anni o > 0,2 in bambini di età > 2 anni), il farmaco in studio verrà interrotto.(5) Inoltre, se vengono raggiunti livelli di 25-idrossi vitamina D > 80 ng/mL, il farmaco in studio verrà interrotto. In qualsiasi soggetto in cui il farmaco in studio viene interrotto, i dati di laboratorio di 3 mesi saranno comunque raccolti.

In caso di ipoalbuminemia (albumina sierica < 3,5 g/dL) il calcio sierico totale corretto sarà calcolato utilizzando la formula: Calcio corretto (mg/dL) = Ca sierico (mg/dL) + 0,8 (4 - albumina sierica [g/ dL])(2) La misurazione standardizzata della pressione arteriosa includerà tre misurazioni manuali della PA eseguite dopo cinque minuti di riposo con uno sfigmomanometro aneroide, a distanza di almeno 30 secondi.

1. Gruppo di lavoro KDOQI. Linee guida di pratica clinica KDOQI per la nutrizione nei bambini con CKD: aggiornamento 2008. sintesi. Am J Rene Dis. 2009 Mar;53(3 Suppl 2):S11-104.
2. Linee guida di pratica clinica KDOQI per il metabolismo osseo e la malattia nei bambini con malattia renale cronica. Am J Rene Dis. 2005;46(Supplemento 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. Carenza di vitamina D e tossicità nella malattia renale cronica: alla ricerca della finestra terapeutica. Pediatric Nephrol. 22 giugno 2010.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. Le virtù della vitamina D - ma quanto è troppo? Pediatric Nephrol. 2010 settembre;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Valori di riferimento per l'escrezione urinaria di calcio e screening per l'ipercalciuria nei bambini e negli adolescenti. Eur J Pediatr. 1984 novembre;143(1):25-31.