La vitamina D como modificador de la hepcidina sérica en niños con enfermedad renal crónica (D-fense)

La suplementación con vitamina D es una intervención práctica y económica que es segura, fácilmente disponible y clínicamente indicada. Evidencia sustancial reciente sugiere que la vitamina D puede modificar las vías inflamatorias en la ERC. Existe una alta probabilidad de beneficio y una baja probabilidad de daño para este factor fácilmente modificable. Los niveles de 25D se pueden modificar de manera efectiva mediante la suplementación oral con colecalciferol. Hasta donde sabemos, no se han realizado estudios que examinen los efectos de la suplementación con colecalciferol oral sobre los niveles de hepcidina en niños con ERC u otras enfermedades.

Llevaremos a cabo un ensayo controlado, aleatorizado y abierto de suplementos de colecalciferol oral en niños de 1 a 21 años de edad con ERC en estadio 2 a 5 (prediálisis) que reciben un seguimiento nefrológico regular en un hospital infantil de atención terciaria (Johns Hopkins Children's Center ). El modelo de intervención será de asignación paralela. Los niños serán asignados al azar para recibir suplementos de colecalciferol de 4000 UI por día (28,000 UI por semana) de acuerdo con la suplementación recomendada por KDOQI para niños con deficiencia leve de 25D, o serán tratados con 400 UI por día (2,800 UI por semana), que es la ración dietética recomendada.(1) La asignación será doble ciego para evitar que el conocimiento del estado de la asignación afecte la interpretación de los resultados. A los participantes del estudio se les prescribirá cualquier suplemento de colecalciferol adicional clínicamente indicado una vez que se hayan obtenido las medidas de laboratorio de 3 meses, según los niveles séricos de 25D al final del período de estudio.(1) Proponemos una dosis de suplemento de 4000 UI/día en niños con ERC, que se considera una dosis segura según los estándares KDOQI; Se han administrado dosis de vitamina D2 de hasta 10 000 UI/día a pacientes franceses con ERC durante > 1 año sin evidencia de toxicidad por vitamina D.(2) Los niveles de 25D entre 40 y 80 son indicativos de "suficiencia", y se ha definido un límite superior seguro de ingesta, en el que el riesgo de hipercalcemia es insignificante, como 10.000 UI/día.(3, 4) El colecalciferol se proporcionará en forma de tabletas (tabletas de vitamina D de 2000 IU y tabletas de 400 IU, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) y líquido (Enfamil® D-Vi-Sol™ Drops, 400 IU por ml), según sobre la capacidad de tolerar y la preferencia del sujeto.

Los participantes serán monitoreados en busca de signos de toxicidad 25D (hipercalcemia, hiperfosfatemia, hipercalciuria) durante el período de seguimiento de 1 mes y 3 meses desde el inicio.

La Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos revisará los valores de calcio sérico, fósforo y calcio en orina:creatinina en la visita de un mes; si los sujetos muestran evidencia de hipercalcemia o hiperfosfatemia (valores séricos > límite superior de los valores normales, específicos de la edad, consulte la Tabla 3 a continuación), se suspenderá el fármaco del estudio.(3) Si los sujetos demuestran evidencia de hipercalciuria (relación calcio:cr en orina > 0,6 en niños de 1 a 2 años o > 0,2 en niños de > 2 años), se suspenderá el fármaco del estudio.(5) Además, si se alcanzan niveles de 25-hidroxi vitamina D > 80 ng/ml, se suspenderá el fármaco del estudio. En cualquier sujeto en el que se suspenda el fármaco del estudio, se seguirán recopilando los datos de laboratorio de 3 meses.

En el caso de hipoalbuminemia (albúmina sérica < 3,5 g/dL) el calcio sérico total corregido se calculará mediante la fórmula: Calcio corregido (mg/dL) = calcio sérico (mg/dL) + 0,8 (4 - albúmina sérica [g/ dL])(2) La medición estandarizada de la presión arterial incluirá tres mediciones manuales de la PA realizadas después de cinco minutos de descanso con un esfigmomanómetro aneroide, con al menos 30 segundos de diferencia.

1. Grupo de Trabajo KDOQI. Guía de práctica clínica KDOQI para la nutrición en niños con ERC: actualización de 2008. resumen ejecutivo. Am J enfermedad renal. 2009 marzo; 53 (3 Suplemento 2): S11-104.
2. Guías de práctica clínica KDOQI para el metabolismo óseo y la enfermedad en niños con enfermedad renal crónica. Am J enfermedad renal. 2005;46(Suplemento 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. Déficit de vitamina D y toxicidad en la enfermedad renal crónica: En busca de la ventana terapéutica. Pediatr Nephrol. 22 de junio de 2010.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. Las virtudes de la vitamina D, pero ¿cuánto es demasiado? Pediatr Nephrol. 2010 de septiembre; 25 (9): 1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Valores de referencia para la excreción urinaria de calcio y detección de hipercalciuria en niños y adolescentes. Eur J Pediatr. 1984 noviembre; 143 (1): 25-31.