D-vitamiini seerumin hepcidiinin muuntajana kroonista munuaissairautta sairastavilla lapsilla (D-fense)

D-vitamiinilisä on käytännöllinen ja edullinen toimenpide, joka on turvallinen, helposti saatavilla ja kliinisesti indikoitu. Viimeaikaiset merkittävät todisteet viittaavat siihen, että D-vitamiini voi muuttaa CKD:n tulehdusreittejä. Tästä helposti muunnettavissa olevasta tekijästä on suuri hyöty ja pieni haitan todennäköisyys. 25D-tasoja voidaan muuttaa tehokkaasti lisäämällä kolekalsiferolia suun kautta. Tietojemme mukaan mitään tutkimuksia, joissa olisi tutkittu suun kautta otettavan kolekalsiferolilisän vaikutuksia hepsidiinitasoihin, ei ole tehty lapsille, joilla on krooninen munuaistauti tai muita sairauksia.

Suoritamme satunnaistetun avoimen kontrolloidun kolekalsiferolilisätutkimuksen suun kautta otettavasta kolekalsiferolilisästä 1–21-vuotiaille lapsille, joilla on vaiheen 2–5 (pre-dialyysi) CKD ja jotka saavat säännöllistä nefrologista seurantaa korkea-asteen hoidon lastensairaalassa (Johns Hopkins Children's Center). ). Interventiomalli on rinnakkaismääräys. Lapset jaetaan satunnaisesti saamaan joko kolekalsiferolilisää 4 000 IU päivässä (28 000 IU viikossa) KDOQI:n suositteleman lisäravinteen mukaisesti lapsille, joilla on lievä 25D-puutos, tai heitä hoidetaan 400 IU:lla/päivä (2 800 IU/viikko), mikä on suositeltu ravintomäärä.(1) Kohdistus tehdään kaksoissokkoutettuna, jotta tieto allokoinnin tilasta ei vaikuttaisi tulosten tulkintaan. Tutkimukseen osallistujille määrätään kliinisesti aiheellista lisäkolekalsiferolilisää, kun 3 kuukauden laboratoriomittaukset on saatu, perustuen seerumin 25D-tasoihin tutkimusjakson lopussa.(1) Ehdotamme kroonista munuaistautia sairastaville lapsille 4000 IU/vrk lisäannosta, jota pidetään turvallisena KDOQI-standardien mukaan. Ranskalaisille kroonista munuaistautia sairastaville potilaille on annettu jopa 10 000 IU/vrk D2-vitamiiniannoksia yli vuoden ajan ilman näyttöä D-vitamiinin toksisuudesta.(2) 25D-tasot 40 ja 80 välillä ovat osoitus "riittävyydestä", ja turvalliseksi saannin ylärajaksi, jossa hyperkalsemian riski on mitätön, on määritelty 10 000 IU/vrk (3, 4) Kolekalsiferolia toimitetaan sekä tabletteina (2000 IU:n D-vitamiinitabletit ja 400 IU:n tabletit, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) että nestemäisenä (Enfamil® D-Vi-Sol™ -tipat, 400 IU/ml) pohjalta. kyvystä sietää ja mieltymystä aiheeseen.

Osallistujia seurataan 25D-toksisuuden merkkien varalta (hyperkalsemia, hyperfosfatemia, hyperkalsiuria) 1 kuukauden ja 3 kuukauden seurantajakson aikana lähtötasosta.

Tietoturvallisuuden valvontalautakunta tarkistaa seerumin kalsium-, fosfori- ja virtsan kalsium:kreatiniini-suhteen arvot kuukauden käynnin aikana; jos koehenkilöillä on merkkejä hyperkalsemiasta tai hyperfosfatemiasta (seerumiarvot > normaalin yläraja, ikäkohtaiset arvot, katso taulukko 3 alla), tutkimuslääkkeen käyttö lopetetaan.(3) Jos koehenkilöillä on näyttöä hyperkalsiuriasta (virtsan kalsium:cr-suhde > 0,6 1-2-vuotiailla tai > 0,2 > 2-vuotiailla), tutkimuslääke lopetetaan.(5) Lisäksi, jos 25-hydroksi-D-vitamiinitasot saavutetaan > 80 ng/ml, tutkimuslääke lopetetaan. Kaikista koehenkilöistä, joilta tutkimuslääke lopetetaan, 3 kuukauden laboratoriotiedot kerätään edelleen.

Hypoalbuminemian (seerumin albumiini < 3,5 g/dl) tapauksessa korjattu seerumin kokonaiskalsium lasketaan kaavalla: Korjattu kalsium (mg/dL) = seerumin kalsium (mg/dl) + 0,8 (4 - seerumin albumiini [g/ dL])(2) Standardoitu verenpainemittaus sisältää kolme manuaalista verenpainemittausta, jotka suoritetaan viiden minuutin levon jälkeen aneroidisella verenpainemittarilla, vähintään 30 sekunnin välein.

1. KDOQI-työryhmä. KDOQI:n kliinisen käytännön ohje CKD-lasten ravitsemukseen: 2008 päivitys. tiivistelmä. Olen J Kidney Dis. 2009 maaliskuu;53(3 Suppl 2):S11-104.
2. KDOQI:n kliinisen käytännön ohjeet luun aineenvaihduntaan ja sairauksiin lapsilla, joilla on krooninen munuaissairaus. Olen J Kidney Dis. 2005;46(Täydennys 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. D-vitamiinin puutos ja toksisuus kroonisessa munuaissairaudessa: terapeuttista ikkunaa etsimässä. Pediatr Nephrol. 2010 kesäkuun 22.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. D-vitamiinin hyveet – mutta kuinka paljon on liikaa? Pediatr Nephrol. 2010 Sep;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Viitearvot virtsaan kalsiumin erittymiselle ja hyperkalsiurian seulonnalle lapsilla ja nuorilla. Eur J Pediatr. 1984 marraskuu;143(1):25-31.