Vitamina D como modificador da hepcidina sérica em crianças com doença renal crônica (D-fense)

A suplementação de vitamina D é uma intervenção prática e barata, segura, prontamente disponível e clinicamente indicada. Evidências recentes substanciais sugerem que a vitamina D pode modificar as vias inflamatórias na DRC. Há uma alta probabilidade de benefício e uma baixa probabilidade de dano para esse fator facilmente modificável. Os níveis de 25D podem ser efetivamente modificados por meio de suplementação oral com colecalciferol. Até onde sabemos, nenhum estudo examinando os efeitos da suplementação oral de colecalciferol nos níveis de hepcidina foi conduzido em crianças com DRC ou outras doenças.

Conduziremos um estudo controlado randomizado e aberto de suplementação oral de colecalciferol em crianças de 1 a 21 anos com DRC em estágio 2-5 (pré-diálise) recebendo acompanhamento regular de nefrologia em um hospital infantil terciário (Johns Hopkins Children's Center ). O modelo de intervenção será atribuição paralela. As crianças serão alocadas aleatoriamente para receber suplementação de colecalciferol 4.000 UI por dia (28.000 UI semanalmente), de acordo com a suplementação recomendada pelo KDOQI para crianças com deficiência leve de 25D, ou serão tratadas com 400 UI/dia (2.800 UI/semanal), que é a dose dietética recomendada.(1) A alocação será duplamente cega para evitar que o conhecimento do status da alocação afete a interpretação dos resultados. Os participantes do estudo receberão qualquer suplementação adicional de colecalciferol clinicamente indicada assim que as medidas laboratoriais de 3 meses forem obtidas, com base nos níveis séricos de 25D no final do período do estudo.(1) Estamos propondo uma dose de suplementação de 4.000 UI/dia em crianças com DRC, que é considerada uma dose segura pelos padrões do KDOQI; doses de vitamina D2 tão altas quanto 10.000 UI/dia foram dadas a pacientes franceses com DRC por > 1 ano sem evidência de toxicidade de vitamina D.(2) Níveis de 25D entre 40 e 80 são indicativos de "suficiência", e um limite superior seguro de ingestão, no qual o risco de hipercalcemia é insignificante, foi definido como 10.000 UI/dia.(3, 4) O colecalciferol será fornecido na forma de comprimidos (vitamina D 2.000 UI e 400 UI, National Vitamin Company, Casa Grande, AZ) e líquido (Enfamil® D-Vi-Sol™ Gotas, 400 UI por mL), à base de na capacidade de tolerância e preferência do sujeito.

Os participantes serão monitorados quanto a sinais de toxicidade 25D (hipercalcemia, hiperfosfatemia, hipercalciúria) durante o período de acompanhamento de 1 mês e 3 meses desde o início.

O Conselho de Monitoramento de Segurança de Dados revisará os valores séricos de cálcio, fósforo e cálcio na urina: creatinina na visita de um mês; se os indivíduos apresentarem evidências de hipercalcemia ou hiperfosfatemia (valores séricos > limite superior do normal, valores específicos para a idade, consulte a Tabela 3 abaixo), o medicamento do estudo será descontinuado.(3) Se os indivíduos demonstrarem evidência de hipercalciúria (relação cálcio:cr na urina > 0,6 em crianças de 1-2 anos ou > 0,2 em crianças > 2 anos), o medicamento do estudo será descontinuado.(5) Além disso, se os níveis de 25-hidroxivitamina D > 80 ng/mL forem atingidos, o medicamento do estudo será descontinuado. Em qualquer indivíduo no qual o medicamento do estudo é descontinuado, os dados laboratoriais de 3 meses ainda serão coletados.

No caso de hipoalbuminemia (albuminemia < 3,5 g/dL), o cálcio sérico total corrigido será calculado pela fórmula: Cálcio corrigido (mg/dL) = cálcio sérico (mg/dL) + 0,8 (4 - albumina sérica [g/ dL])(2) A medição padronizada da pressão arterial incluirá três medições manuais da PA realizadas após cinco minutos de repouso com um esfigmomanômetro aneróide, com intervalo mínimo de 30 segundos.

1. Grupo de Trabalho KDOQI. Diretriz de prática clínica KDOQI para nutrição em crianças com DRC: atualização de 2008. sumário executivo. Am J Kidney Dis. 2009 Mar;53(3 Supl 2):S11-104.
2. Diretrizes de prática clínica KDOQI para metabolismo ósseo e doença em crianças com doença renal crônica. Am J Kidney Dis. 2005;46(Suplemento 1):S1-S122.
3. Querfeld U, Mak RH. Deficiência de vitamina D e toxicidade na doença renal crônica: em busca da janela terapêutica. Pediatr Nephrol. 22 de junho de 2010.
4. Shroff R, Knott C, Rees L. As virtudes da vitamina D - mas quanto é demais? Pediatr Nephrol. 2010 Set;25(9):1607-20.
5. Kruse K, Kracht U, Kruse U. Valores de referência para excreção urinária de cálcio e triagem para hipercalciúria em crianças e adolescentes. Eur J Pediatr. 1984 novembro;143(1):25-31.