Fáze I studie Ganetespibu, kapecitabinu a radiace u rakoviny rekta

Kritéria pro zařazení:

• Musí být starší 18 let
• Histologicky prokázaný rektální adenokarcinom stadia II nebo III. Distální hranice nádoru musí být na nebo pod peritoneálním odrazem, definovaným jako do 12 centimetrů od análního okraje proktoskopickým vyšetřením.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

• Adekvátní hematologická funkce definovaná:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/µl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/µL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl

• Přiměřená funkce jater, jak je definována:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl

• Přiměřená funkce ledvin, jak je definována:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5. Antikoagulace je povolena pouze u nízkomolekulárního heparinu (LMWH). Pacientům, kteří dostávají LMW heparin ve stabilní terapeutické dávce po dobu delší než 2 týdny nebo s hladinou faktoru Xa < 1,1 U/ml, je studie povolena.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza předchozí radiační terapie břicha nebo pánve
• Předchozí chemoterapie pro karcinom rekta v anamnéze
• Velká operace během 4 týdnů před první dávkou ganetespibu
• Špatný žilní přístup pro podávání studovaného léku. Studované léčivo musí být podáváno prostřednictvím periferního žilního přístupu nebo prostřednictvím zařízení pro vaskulární přístup (VAD) (jako jsou porty a periferně zavedené centrální katétry [PICCS] obsahující silikonové katétry. Použití VAD s katétry vyrobenými z jakéhokoli jiného materiálu není povoleno.
• Závažné alergické reakce nebo reakce z přecitlivělosti na pomocné látky v anamnéze (např. polyethylenglykol [PEG] 300 a polysorbát 80)
• Výchozí korigovaný QT interval (QTc) > 450 ms nebo předchozí anamnéza prodloužení QT při užívání jiných léků
• Ventrikulární ejekční frakce (Ef) ≤ 55 % na začátku
• Léčba chronickými imunosupresivy (např. cyklosporin po transplantaci)
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Jiné léky nebo závažné akutní/chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Pacienti musí mít možnost užívat léky perorálně.
• Jednoznačné metastatické onemocnění na počítačové tomografii nebo RTG hrudníku
• Klinicky významné komorbidní stavy, jako je kardiovaskulární onemocnění nebo významné periferní vaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris) během 6 měsíců od vstupu do studie, závažná srdeční arytmie vyžadující léky a nekontrolovaná infekce.
• Klinický důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Významné postižení močového měchýře nádorem
• Pacienti s předchozími malignitami, včetně rakoviny pánve, jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 5 let. Pacienti s předchozími in situ karcinomy jsou způsobilí za předpokladu, že došlo k úplnému odstranění.