Vaiheen I koe ganetespibistä, kapesitabiinista ja säteilystä peräsuolen syövässä
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia tutkimuslääkkeen, kapesitabiinin ja säteilyn yhdistelmällä on sinuun ja syöpään. Kapesitabiini, säteily ja tutkimuslääke tappavat syöpäsoluja eri tavoin. Näiden hoitojen antaminen yhdessä voi saada syöpäsi kutistumaan tai hidastaa sen kasvua enemmän kuin jos saisit hoitoa vain kapesitabiinilla ja säteilyllä.
Tämä on vaiheen I lääketutkimus ganetespibistä, jota annettiin yhdessä kapesitabiinin ja säteilyn kanssa potilaille, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä. Ganetespib on kokeellinen lääke; ei Food and Drug Administration (FDA) hyväksynyt. Kaksi muuta, kapesitabiini ja säteily, ovat FDA:n hyväksymiä käytettäväksi peräsuolen syövässä.
Tässä tutkimuksessa tutkijat testaavat erilaisia annoksia "tutkittavasta" (kokeellisesta) lääkkeestä, nimeltään ganetespib (tutkimuslääke). Tutkimuslääke on "tutkimuksellinen", koska FDA ei ole hyväksynyt sitä käytettäväksi. Tutkimuslääkettä on aiemmin testattu ihmisillä. Tutkimuksessa käytetään vakiintunutta prosessia, jossa lääkeannostusta lisätään hitaasti, jotta voidaan määrittää suurin annos, joka voidaan antaa aiheuttamatta vakavia sivuvaikutuksia. Lisäksi tutkimus auttaa tutkijoita selvittämään, mitä sivuvaikutuksia ja lääkkeiden yhteisvaikutuksia voi olla.
Tutkimuksessa tarkastellaan myös lääkkeen farmakokinetiikkaa (PK). PK kertoo, kuinka tutkimuslääke ja kapesitabiini säteilyn kanssa vaikuttavat kehossasi (esimerkiksi kuinka kauan lääkkeet säilyvät elimistössäsi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kelpoisuuskriteerit täyttäville peräsuolen syöpää sairastaville potilaille tarjotaan ilmoittautumista tutkimukseen. Osana tutkimusta potilaat saavat standardinmukaista hoitoa kapesitabiinia (825 mg/m² suun kautta kahdesti päivässä) ja säteilyä. Potilaat aloittavat ganetespib-hoidon (STA9090) tietyllä annostasolla.
Hoito koostuu kahdesta osasta. Ensimmäisessä osassa potilaat saavat ganetespibia täydellä annoksella kahdesti viikossa suonen kautta kahden viikon ajan. Kahden viikon kuluttua kasvaimesta otetaan biopsia lääkkeen vaikutuksen arvioimiseksi kasvaimeen. Toisessa vaiheessa potilaat saavat kapesitabiinia, säteilyä ja ganetespibia tietyllä annostasolla 5–6 viikon ajan. Tämän vaiheen päätyttyä potilaille tehdään leikkaus kasvaimen poistamiseksi. Jokaista kolmea potilasta hoidetaan määrätyllä annostasolla. Potilaita seurataan sivuvaikutusten varalta vähintään kerran viikossa. Jos kolmella peräkkäisellä potilaalla ei ole sivuvaikutuksia, tutkijat hoitavat kolmea seuraavaa potilasta korkeammalla annostasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University Winship Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikää tulee olla vähintään 18 vuotta
- Vaiheen II tai III histologisesti todistettu peräsuolen adenokarsinooma. Kasvaimen distaalisen rajan on oltava peritoneaalisen heijastuksen kohdalla tai sen alapuolella, mikä määritellään 12 senttimetrin sisällä peräaukon reunasta proktoskooppisella tutkimuksella.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1
Riittävä hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500 solua/µL
- Verihiutaleet ≥ 100 000/µL
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
- Albumiini ≥ 3,0 g/dl
Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5. Antikoagulaatio on sallittu vain pienimolekyylipainoisella hepariinilla (LMWH). Potilaat, jotka saavat LMW-hepariinia vakaalla terapeuttisella annoksella yli 2 viikon ajan tai joiden tekijä Xa on < 1,1 U/ml, ovat sallittuja tutkimuksessa.
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (esim. hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää, raittiutta) tutkimushoidon ajan
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi vatsan tai lantion sädehoito
- Aikaisempi kemoterapia peräsuolen syöpää varten
- Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä ganetespib-annosta
- Huono laskimopääsy tutkimuslääkkeen antamiseen. Tutkimuslääke on annettava perifeerisen laskimon sisäänkäynnin tai verisuonten pääsylaitteiden (VAD) kautta (kuten porttien ja perifeerisesti asetettujen keskuskatetrien [PICCS] kautta, jotka sisältävät silikonikatetria). VAD-laitteiden käyttö mistä tahansa muusta materiaalista valmistettujen katetrien kanssa ei ole sallittua.
- Aiemmin vaikeita allergisia tai yliherkkyysreaktioita apuaineille (esim. polyetyleeniglykoli [PEG] 300 ja polysorbaatti 80)
- Lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms tai aiempi QT-ajan pidentyminen muiden lääkkeiden käytön aikana
- Kammion ejektiofraktio (Ef) ≤ 55 % lähtötilanteessa
- Hoito kroonisilla immunosuppressantteilla (esim. syklosporiinilla siirron jälkeen)
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Muut lääkkeet tai vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan aiheuttaisivat aihe ei sovellu tähän tutkimukseen
- Potilaiden on voitava ottaa suun kautta otettavat lääkkeet.
- Yksiselitteinen metastaattinen sairaus tietokonetomografiassa tai rintakehän röntgenkuvauksessa
- Kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaudet, kuten sydän- ja verisuonitauti tai merkittävä perifeerinen verisuonisairaus (esim. hallitsematon verenpainetauti, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, ja hallitsematon infektio.
- Kliiniset todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Merkittävä virtsarakon osallistuminen kasvaimeen
- Potilaat, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien lantion syöpä, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet taudettomia yli 5 vuotta. Potilaat, joilla on aiempi in situ karsinooma, ovat kelvollisia edellyttäen, että ne on poistettu kokonaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: kapesitabiini + ganetespibi.
Oraalinen kapesitabiinilääke.
Ganetespib IV -lääke
|
Kapesitabiini aloitetaan samanaikaisen kemosäteilyvaiheen päivänä 1 määritellyllä annoksella, ja se annetaan suun kautta kahdesti päivässä koko sädehoidon ajan. Ganetespib-hoito aloitetaan sädehoidon päivänä 1, ja se annetaan laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana päivinä 1, 8, 15 syklin 1 aikana ja sitten päivinä 29 ja 36 syklin 2 aikana. Kaikille potilaille ganetespib-monoterapiaa annetaan enintään 2 viikkoa ennen samanaikaisen kemosäteilyhoidon aloittamista. Peräkkäiset biopsiat otetaan lähtötilanteessa ja ennen samanaikaisen kemosäteilyhoidon aloittamista. Tutkimuksen annoksen korotusosassa ganetespibin aloitusannos on 60 mg/m² kerran viikossa ja kapesitabiinia annoksella 825 mg/m² kahdesti vuorokaudessa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvastetta ja taudin etenemistä arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttäen kansainvälisiä kriteerejä, joita Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) ehdottaa.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
RECIST-kriteereissä käytetään muutoksia vain kasvainleesioiden suurimmassa halkaisijassa (yksiulotteinen mittaus).
|
8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Peräsuolen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Kapesitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00054181
- STA 9090 (MUUTA: Other)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .