Prova di fase I di Ganetespib, capecitabina e radiazioni nel cancro del retto

Criterio di inclusione:

• Deve avere almeno 18 anni di età
• Adenocarcinoma rettale stadio II o III istologicamente provato. Il bordo distale del tumore deve essere pari o inferiore al riflesso peritoneale, definito all'esame proctoscopico come entro 12 centimetri dal margine anale.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1

• Adeguata funzione ematologica come definita da:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/µL
  • Piastrine ≥ 100.000/µL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL

• Adeguata funzionalità epatica come definita da:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x il limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL

• Adeguata funzionalità renale definita da:

  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Clearance della creatinina calcolata di ≥ 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH). I pazienti che ricevono eparina LMW a dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con livello di fattore Xa < 1,1 U/mL sono ammessi allo studio.
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) per la durata del trattamento in studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia di precedente radioterapia all'addome o al bacino
• Storia di precedente chemioterapia per cancro del retto
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima dose di ganetespib
• Scarso accesso venoso per la somministrazione del farmaco in studio. Il farmaco in studio deve essere somministrato tramite accesso venoso periferico o tramite dispositivi di accesso vascolare (VAD) (come porte e cateteri centrali inseriti perifericamente [PICCS] contenenti cateteri in silicone. Non è consentito l'uso di VAD con cateteri di qualsiasi altro materiale.
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o di ipersensibilità agli eccipienti (ad esempio, polietilenglicole [PEG] 300 e polisorbato 80)
• Intervallo QT corretto al basale (QTc) > 450 msec o anamnesi precedente di prolungamento dell'intervallo QT durante l'assunzione di altri farmaci
• Frazione di eiezione ventricolare (Ef) ≤ 55% al ​​basale
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad esempio, ciclosporina dopo il trapianto)
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Malattia intercorrente incontrollata
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto inappropriato per l'ingresso in questo studio
• I pazienti devono essere in grado di assumere farmaci per via orale.
• Malattia metastatica inequivocabile alla tomografia computerizzata o alla radiografia del torace
• Condizioni di comorbidità clinicamente significative come malattie cardiovascolari o vascolari periferici significativi (ad esempio, ipertensione incontrollata, infarto miocardico, angina instabile) entro 6 mesi dall'ingresso nello studio, aritmia cardiaca grave che richiede farmaci e infezione incontrollata.
• Evidenza clinica di diatesi emorragica o coagulopatia
• Coinvolgimento significativo della vescica da parte del tumore
• I pazienti con precedenti tumori maligni, compreso il cancro pelvico, sono idonei se sono liberi da malattia da > 5 anni. I pazienti con precedenti carcinomi in situ sono ammissibili a condizione che vi sia stata una rimozione completa.