Ensaio Fase I de Ganetespibe, Capecitabina e Radiação em Câncer Retal

Critério de inclusão:

• Deve ter pelo menos 18 anos de idade
• Adenocarcinoma retal estágio II ou III comprovado histologicamente. A borda distal do tumor deve estar no nível ou abaixo da reflexão peritoneal, definida como dentro de 12 centímetros da borda anal por exame proctoscópico.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

• Função hematológica adequada definida por:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/µL
  • Plaquetas ≥ 100.000/µL
  • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL

• Função hepática adequada definida por:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN
  • Albumina ≥ 3,0 g/dL

• Função renal adequada definida por:

  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN
  • Depuração de creatinina calculada de ≥ 50 mL/min
• Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5. A anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (HBPM). Pacientes recebendo heparina LMW em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com nível de fator Xa < 1,1 U/mL são permitidos no estudo.
• Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método anticoncepcional hormonal ou de barreira; abstinência) durante o tratamento do estudo
• Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.

Critério de exclusão:

• História de radioterapia anterior no abdome ou na pelve
• História de quimioterapia anterior para câncer retal
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ganetespib
• Acesso venoso deficiente para administração do medicamento do estudo. O medicamento do estudo deve ser administrado via acesso venoso periférico ou através de dispositivos de acesso vascular (VADs) (como portas e cateteres centrais de inserção periférica [PICCS] contendo cateteres de silicone. Não é permitido o uso de VADs com cateteres feitos de qualquer outro material.
• História de reações alérgicas ou de hipersensibilidade graves a excipientes (por exemplo, polietileno glicol [PEG] 300 e polissorbato 80)
• Intervalo QT corrigido basal (QTc) > 450 ms ou história prévia de prolongamento do intervalo QT durante o uso de outros medicamentos
• Fração de ejeção ventricular (Ef) ≤ 55% na linha de base
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Doença intercorrente não controlada
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o assunto inadequado para entrar neste estudo
• Os pacientes devem ser capazes de tomar medicamentos orais.
• Doença metastática inequívoca na tomografia computadorizada ou na radiografia de tórax
• Condições comórbidas clinicamente significativas, como doença cardiovascular ou vascular periférica significativa (por exemplo, hipertensão não controlada, infarto do miocárdio, angina instável) dentro de 6 meses após a entrada no estudo, arritmia cardíaca grave que requer medicação e infecção não controlada.
• Evidência clínica de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Envolvimento significativo da bexiga pelo tumor
• Pacientes com malignidades prévias, incluindo câncer pélvico, são elegíveis se estiverem livres de doença por > 5 anos. Pacientes com carcinomas in situ anteriores são elegíveis, desde que haja remoção completa.