Phase-I-Studie mit Ganetespib, Capecitabin und Bestrahlung bei Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens 18 Jahre alt sein
• Histologisch nachgewiesenes rektales Adenokarzinom im Stadium II oder III. Die distale Grenze des Tumors muss bei oder unterhalb der Peritonealreflexion liegen, definiert als innerhalb von 12 Zentimetern vom Analrand durch proktoskopische Untersuchung.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

• Angemessene hämatologische Funktion wie definiert durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/µl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/µl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

• Angemessene Leberfunktion wie definiert durch:

  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
  • Albumin ≥ 3,0 g/dl

• Angemessene Nierenfunktion wie definiert durch:

  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min
• International normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5. Eine Antikoagulation ist nur mit niedermolekularem Heparin (LMWH) erlaubt. Patienten, die LMW-Heparin in stabiler therapeutischer Dosis für mehr als 2 Wochen erhalten, oder mit einem Faktor-Xa-Spiegel < 1,1 U/ml, sind für die Studie zugelassen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie des Abdomens oder Beckens
• Geschichte der früheren Chemotherapie für Rektumkarzinom
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Gabe von Ganetespib
• Schlechter venöser Zugang für die Verabreichung des Studienmedikaments. Das Studienmedikament muss über einen peripheren venösen Zugang oder über Gefäßzugangsvorrichtungen (VADs) (wie Ports und peripher eingeführte Zentralkatheter [PICCS] mit Silikonkathetern) verabreicht werden. Die Verwendung von VADs mit Kathetern aus anderen Materialien ist nicht zulässig.
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Hilfsstoffe (z. B. Polyethylenglykol [PEG] 300 und Polysorbat 80)
• Baseline-korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 450 ms oder QT-Verlängerung in der Vorgeschichte während der Einnahme anderer Medikamente
• Ventrikuläre Ejektionsfraktion (Ef) ≤ 55 % zu Studienbeginn
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Ciclosporin nach Transplantation)
• Frauen, die schwanger sind oder stillen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung
• Andere Medikamente oder ein schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes dies bewirken würden Thema ungeeignet für den Eintritt in diese Studie
• Die Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen.
• Eindeutige Metastasen in der Computertomographie oder Röntgenaufnahme des Brustkorbs
• Klinisch signifikante komorbide Erkrankungen wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder signifikante periphere Gefäßerkrankungen (z. B. unkontrollierte Hypertonie, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris) innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern, und unkontrollierte Infektion.
• Klinischer Nachweis einer blutenden Diathese oder Koagulopathie
• Signifikante Beteiligung der Blase durch den Tumor
• Patienten mit früheren malignen Erkrankungen, einschließlich Beckenkrebs, sind förderfähig, wenn sie > 5 Jahre lang krankheitsfrei waren. Patienten mit früheren In-situ-Karzinomen sind förderfähig, sofern eine vollständige Entfernung erfolgte.